Niraparib Plus 芳香化酶抑制剂用于 Luminal 样（HER2-、ER+）和 gBRCA 或 HDR+ 转移性乳腺癌 (LUZERN) (LUZERN)
2024年2月15日 更新者：MedSIR
多中心、开放标签、II 期临床试验评估 Niraparib + 芳香化酶抑制剂对 (HR)+/(HER2)-、具有胚系 BRCA 突变或胚系 BRCA 野生型和同源重组缺陷的 MBC 的疗效和安全性
本研究评估了尼拉帕利与 AI 联合治疗携带 gBRCAms 或 gBRCAwt 和 HRD 的不可切除的局部晚期或转移性 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者的疗效（根据临床获益率 (CBR) 确定）。
计划的患者人数为 23 人。
研究产品为 Niraparib 100 mg，研究剂量为 200 mg 或 300 mg，每天连续服用 28 天，加上芳香化酶抑制剂。
总研究持续时间为 36 个月，直至随访 5 年。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、II 期临床试验，旨在评估 Niraparib 加芳香化酶抑制剂对激素受体 (HR) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性BRCA 突变或生发 BRCA 野生型和同源重组缺陷 (HRD)。
主要目的是评估尼拉帕利与 AI 联合治疗在携带 gBRCAms 或 gBRCAwt 和 HRD 的不可切除的局部晚期或转移性 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者中的疗效（由临床获益率 (CBR) 确定）。
在满足所有选择标准后，参加研究的患者将接受尼拉帕尼的组合，口服 300 mg 或 200 mg（根据表 4 中描述的基线标准），每天一次，固定固定，连续 28 天周期和 AI这必须与最后一个含 AI 的方案相同。
共招募23名患者，具体如下：
- I 期：A 组中 N=6 名患者；
- II 期：A 组中 N=8 名患者；探索性队列 B 中 N=9 名患者
研究期的总持续时间为 36 个月，直至 5 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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A Coruña、西班牙、15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Uniersitario Vall d'Hebron
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Córdoba、西班牙、28091
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Clinico San Carlos
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Santiago De Compostela、西班牙、15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Ávila、西班牙、05071
- Complejo Asistencial de Ávila
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 1. 患者已被告知研究的性质，包括探索性子研究，并同意参与并在参与任何与研究相关的活动之前签署知情同意书。
- 2.≥18岁的男性或女性患者。
- 3. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1，研究者认为在筛选时稳定。
- 4.预期寿命≥16周。
- 5. 患者经组织学和/或细胞学确诊为乳腺癌。
- 6. 患者有不能手术的局部复发性或转移性乳腺癌 (MBC) 的放射学证据，不适合治疗目的。
- 7. 患者患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2)- 阴性乳腺癌（基于最近分析的活组织检查）定义为阴性原位杂交 (ISH) 测试或免疫组织化学 (IHC) 状态为 0、1+ 或2+（如果 IHC 2+，则需要 ISH 测试呈阴性）通过当地实验室测试。
- 8. 患者患有激素受体 (HR) 阳性乳腺癌（基于最近分析的活组织检查）定义为雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PgR)，≥10% 的肿瘤细胞对 ER 和/或 PgR 呈阳性通过 IHC 检测，而不管染色强度如何。
- 9. [队列 A]：记录在案的 BRCA1 或 BRCA2 基因生发突变的患者预计有害或疑似有害（已知或预计有害/导致功能丧失）。
- 10. [探索性队列 B]：具有生发 BRCA1/2 野生型 (gBRCAwt) 或 gBRCAms 的患者，根据 HRDetect 预测因子测试被认为是无害的同源重组缺陷 (HRD)。
- 11. [探索性队列 B]：愿意并有能力提供额外的六个福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织载玻片，这些组织载玻片来自自上次进展（从转移或原发性肿瘤）以来的最新肿瘤组织，以集中执行 RAD51 测定。
- 12. 至少一种和最多两种先前的内分泌治疗（芳香酶抑制剂 [AIs] 或氟维司群）用于治疗局部复发和/或转移性疾病（除了在新辅助或辅助环境中进展的患者）。
- 13. 在最后一次含 AI 的方案中（不一定在进入研究之前的治疗线中）确认疾病进展并具有二级内分泌耐药性标准。
- 14. 在转移情况下，患者可能在不超过一种化疗方案下出现进展。
15. 以下将不计入细胞毒性化疗的前线：
- 既往激素治疗和非激素靶向治疗。
- 靶向和生物疗法。
- 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移，只要在研究治疗前至少 5 天开始。
16. 如果在以下情况之一中进行过给药，则允许先前使用卡铂或其他铂化合物为基础的治疗：
- 自完成新辅助或辅助治疗之日起，无病间隔 > 12 个月。
- 作为既往非乳腺癌且无疾病证据 ≥ 5 年的潜在治愈性治疗。
- 17. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版，患者必须患有可评估或可测量的疾病。 仅有骨转移的患者符合条件。
- 18. 愿意并有能力在纳入时和疾病进展或研究终止时提供自转移组织或原发组织最后进展以来的最新肿瘤活检，以便进行探索性研究。
- 19. 患者必须同意在研究纳入时、每三个治疗周期以及疾病进展或研究终止时提供血样，以便进行探索性研究。
- 20. 在第 1 周期第 1 天的首次研究治疗前 28 天内具有足够的血液学和器官功能。
- 21. 有生育能力的女性患者必须在研究治疗前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且必须同意在最后一次研究治疗给药后 180 天内从筛查期间避免可能导致怀孕的活动。
- 22. 女性患者必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 180 天内不进行母乳喂养。
- 23. 伴侣为育龄妇女的男性患者必须在尼拉帕尼治疗期间和接受最后一剂尼拉帕尼后 90 天内使用避孕套。
排除标准：
- 1. 根据当地实验室结果（通过 IHC/原位杂交试验进行）或未知 HER2 状态的 HER2 阳性疾病。
- 2. 具有激进意图的局部治疗候选者。
- 3.先前在转移环境中接受过任何 PARP 抑制剂 (PARPi) 的患者，包括 niraparib。
- 4. 患者不得同时参加任何介入性临床试验，不得接受研究性治疗 ≤ 4 周，或时间间隔少于研究药物至少 5 个半衰期，以较短者为准，在开始方案治疗之前.
- 5. 在治疗开始前 2 周内接受过包括 >20% 骨髓的放射治疗的患者，除了在研究第 1 天前 >1 周对小区域进行姑息性放射治疗。
- 6.需要化疗的内脏危象患者。
- 7. 患者不得对 niraparib 成分或赋形剂有已知超敏性。
- 8. 患者不得在开始方案治疗前 ≤ 4 周内接受过输血（血小板或红细胞）。
- 9. 患者在开始方案治疗前 4 周内不得接受集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
- 10. 由于先前辅助化疗或细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂持续 > 4 周且与最近的治疗相关，患者有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少。
11. 患者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史。
12. 患者不得患有严重、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。
- 13. 患者不得在开始方案治疗前 ≤ 2 年诊断、检测或治疗过另一种类型的癌症。
- 14.有症状的不受控制的脑转移或软脑膜转移的患者。
- 15. 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植（dUCBT）。
- 16. 无法吞咽口服药物的患者。
- 17.患有胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者。
- 18. 慢性每日用皮质类固醇治疗，剂量≥ 10 mg/天甲基强的松龙当量（不包括吸入类固醇），预防性使用除外。
- 19.怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效避孕方法的有生育能力的成年人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：尼拉帕尼与芳香酶抑制剂联用
满足所有选择标准后，参加该研究的患者将接受尼拉帕尼口服组合治疗，每天一次，固定，连续 28 天为一个周期，加上芳香酶抑制剂。
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芳香化酶抑制剂从第 1 天开始，一直持续到每个 28 天周期的第 28 天。
尼拉帕尼每天口服一次，从第 1 天开始，持续到每个 28 天周期的第 28 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在携带 gBRCAms 或 gBRCAwt 和 HRD 的不可切除的局部晚期或转移性 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者中，尼拉帕利联合 AI 的临床获益率 (CBR)
大体时间：长达 24 周的基线
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CBR 作为最佳反应，定义为经历至少 24 周的完全反应、部分反应或疾病稳定的患者百分比，并通过修改后的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 标准进行评估
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长达 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由无进展生存期 (PFS) 确定的疗效
大体时间：长达 36 个月的基线
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PFS 定义为从第一次研究治疗剂量的日期到第一个根据 RECIST v1.1 记录的 PD 的时间。
或因任何原因死亡，根据当地研究人员根据 RECIST 标准 v1.1 进行的评估，以先发生者为准。
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长达 36 个月的基线
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疗效由客观缓解率 (ORR) 决定
大体时间：长达 36 个月的基线
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ORR 定义为 CR 和 PR 患者数除以分析集中的患者数。
根据 RECIST 标准 v.1.1，肿瘤反应将定义为基于当地研究者评估的最佳反应。
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长达 36 个月的基线
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疗效由反应持续时间 (DoR) 决定
大体时间：长达 36 个月的基线
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DoR 定义为从首次记录的 CR 或 PR 到疾病进展或因任何原因死亡的时间，基于当地研究人员根据 RECIST 标准 v1.1 进行的评估。
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长达 36 个月的基线
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疗效由总生存期 (OS) 决定
大体时间：长达 36 个月的基线
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OS 定义为从首次接受研究治疗的日期到因任何原因死亡或已知患者存活的最后日期的时间。
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长达 36 个月的基线
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疗效取决于反应时间 (TTR)
大体时间：长达 36 个月的基线
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反应时间 (TTR) 定义为从研究治疗的首次剂量日期到观察到的达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者的第一个客观肿瘤反应的时间。
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长达 36 个月的基线
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与治疗相关的 3 级和 4 级不良事件以及严重不良事件 (SAE) 的发生率 [安全性]
大体时间：长达 36 个月的基线
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安全性将通过使用国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5.0 来衡量。
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长达 36 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月15日
初级完成 (实际的)
2022年11月17日
研究完成 (实际的)
2023年11月17日
研究注册日期
首次提交
2020年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月21日
首次发布 (实际的)
2020年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月15日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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