膵臓癌に対する新規薬剤の組み合わせにおける ATRA の第 IIb 相無作為化試験 (STARPAC2)

包含基準:

研究に登録するには、各患者が以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -この研究への入場前の書面によるインフォームドコンセント
2. 年齢は16歳以上。 年齢上限なし。
3. -ECOGパフォーマンスステータス0または1
4. Precision-Panc マスター プロトコルの一部としての組織学的に証明された膵管腺癌 (PDAC)、または探索的開腹術を受け、局所的で切除不能な進行性疾患があることが判明した患者。
5. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）に従って測定可能な局所進行性疾患。
6. 転移性疾患がないことを確認するために、胸部腹部と骨盤のCT、および治療の1日目から28日以内のPET-CT（不確定な肝臓病変の場合はMRI肝臓のみ）。
7. -膵臓がんに対する以前の全身療法は受けていません。

8. 14日以内に得られた次の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能 最初の研究治療の前：

   1. -絶対好中球数≥1.5 x 109 / l（最初の研究治療の2週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
   2. -血小板数≥100 x 109 / l（最初の研究治療の2週間前に輸血なし）
   3. -ヘモグロビン≥10 g / dl（最初の研究治療の前に目標ヘモグロビンレベルを確立するために輸血が許可されています）
   4. 計算されたクレアチニンクリアランス (例: Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/分
   5. -ビリルビンレベル≤1.5 ULN（ビリルビンレベル≤3 x ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）。 -患者は、必要に応じて胆管ステント留置術を受けることができなければなりません 必要に応じて、試験前または試験中に
   6. -ASTまたはALT <2.5 x ULN
   7. アルカリホスファターゼ (ALP) <2.5 x ULN
   8. INR および aPTT ≤1.5 x ULN;これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
9. 出産の可能性のある女性患者は、試験治療の最初の投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性である場合、できれば最初の投与にできるだけ近い場合に適格です。 -生殖能力のあるすべての患者は、治療期間全体およびATRAおよび/またはゲムシタビン/ナブパクリタキセル（いずれか最新のもの）の中止後1か月間、および男性患者の中止後6か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります. 許容される避妊方法には、IUD、経口避妊薬、皮下インプラント、およびダブル バリア (避妊用スポンジまたは避妊用ペッサリーを備えたコンドーム) が含まれます。 少量のプロゲステロン製剤 (「ミニピル」) は、ATRA による治療中の避妊には不適切な方法です。 患者がこのピルを服用している場合は、中止するように指示し、代わりに別の避妊薬を処方する必要があります.
10. -主任研究者によって評価されたプロトコル要件に従うことができます。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、患者はこの研究に含める資格がありません。

1. 患者は遠隔転移を知っています。
2. -患者は、スクリーニング/ベースライン訪問の間と治験プロトコルに従って治療開始前の72時間以内にパフォーマンスステータスの大幅な低下を経験し、治験責任医師の評価に従ってECOG PSが2以上であること。
3. -既存の感覚神経障害>グレード1の患者
4. -他の悪性腫瘍の病歴（治癒した基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、積極的な監視下の前立腺がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く）2年以上がんがないことが記録されている場合を除く
5. -患者は、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
6. -患者は、アクティブで制御されていないHIV、またはアクティブで制御されていないB型またはC型肝炎に感染していることがわかっています。 ウイルス量が検出できない患者は適格です。
7. -患者は、診断手術（つまり、臓器を除去せずに診断のために生検を行うために行われた手術）以外の大手術を受けました。この研究の治療の1日目の前の4週間以内。
8. -患者は、アレルギー（大豆またはピーナッツアレルギーを含む）または治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴がある、または患者は製品の禁忌または特別な警告と注意セクションに記載されているイベントのいずれかを示しています。コンパレータ SmPC または処方情報。
9. -結合組織障害の病歴（ループス、強皮症、結節性動脈炎など）。
10. -間質性肺疾患の病歴、ゆっくりと進行する呼吸困難および非生産的な咳の病歴、サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎または複数のアレルギーのある患者。
11. -過去1年間の最近の冠動脈ステント留置または心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、心血管リスクが高い患者。
12. -末梢動脈疾患の病歴（例、跛行、レオ-バージャー病）。
13. 患者は、主要な臓器系または深刻な精神障害のいずれかに関与する深刻な医学的危険因子を持っており、患者の安全性または研究データの完全性を損なう可能性があります。
14. -治験薬の半減期および/またはIMPメーカーが発行したガイダンスに応じて、研究登録の少なくとも30日前までに他の治験薬との同時治療または治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
15. -患者は、ビタミンAサプリメントを含む禁止されている併用薬を服用しており、試験前および試験中に使用を中止したくない.
16. -患者は妊娠しており、妊娠を計画しているか、授乳中です。
17. -患者は、最初の研究治療を受ける前の4週間以内に生ワクチンを受けました。
18. -患者は、主治医によって評価されたように、研究手順に従うことを望まない、または従うことができません。