Fas IIb randomiserad studie av ATRA i en ny läkemedelskombination för pankreascancer (STARPAC2)

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

1. Skriftligt informerat samtycke före antagning till denna studie
2. Ålder ≥16 år. Ingen övre åldersgräns.
3. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
4. Histologiskt bevisat pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) som en del av Precision-Panc Master Protocol, eller för patienter som har genomgått explorativ laparotomi och visat sig ha lokalt, ooperbar avancerad sjukdom.
5. Lokalt avancerad sjukdom som är mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
6. CT bröstbuk och bäcken samt PET-CT inom 28 dagar från dag 1 av behandlingen (MRT Lever endast om obestämda leverskador) för att bekräfta frånvaron av metastaserande sjukdom.
7. Fick ingen tidigare systemisk behandling för pankreascancer.

8. Adekvat hematologisk funktion och slutorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen:

   1. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/l (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före den första studiebehandlingen)
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/l (utan transfusion inom 2 veckor före den första studiebehandlingen)
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfusion tillåts för att fastställa målhemoglobinnivåer före den första studiebehandlingen)
   4. Beräknad kreatininclearance (t.ex. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Bilirubinnivå ≤ 1,5 ULN (patienter med känd Gilberts sjukdom som har bilirubinnivåer ≤ 3 x ULN kan inkluderas). Patienterna måste kunna genomgå gallstenting om det krävs före eller, om så krävs, under försöket
   6. AST eller ALT <2,5 x ULN
   7. Alkaliskt fosfatas (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR och aPTT ≤1,5 ​​x ULN; detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder är berättigade, förutsatt att de har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt. Alla patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i 1 månad efter utsättande av ATRA och/eller gemcitabin/nab-paclitaxel (beroende på vilket som är senast) och i 6 månader efter utsättande för manliga patienter . Acceptabla preventivmetoder inkluderar spiral, orala preventivmedel, subdermalt implantat och dubbelbarriär (kondom med preventivsvamp eller preventivmedel). Mikrodoserade progesteronpreparat ("minipiller") är en otillräcklig preventivmetod vid behandling med ATRA. Om patienter tar detta p-piller bör de instrueras att sluta och en annan form av preventivmedel bör ordineras istället.
10. Kunna följa protokollkrav som bedömts av huvudutredaren.

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Patienten har kända fjärrmetastaser.
2. Patienten har upplevt en signifikant minskning av prestationsstatus mellan screening/baslinjebesöket och inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas enligt prövningsprotokollet, så att ECOG PS är ≥ 2 enligt utredarens bedömning.
3. Patienter med redan existerande sensorisk neuropati >grad 1
4. Historik av andra maligniteter (förutom botat basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostatacancer under aktiv övervakning eller karcinom in situ i livmoderhalsen) om det inte har dokumenterats vara fritt från cancer i ≥2 år
5. Patienten har aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
6. Patienten har känt till aktiv, okontrollerad HIV- eller aktiv, okontrollerad hepatit B- eller C-infektion. Patienter med odetekterbar virusmängd är berättigade.
7. Patienten har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi (d.v.s. operation gjord för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie.
8. Patienten har en historia av allergi (inklusive sojabönor eller jordnötsallergier) eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen, eller så uppvisar patienten någon av händelserna som beskrivs i avsnitten Kontraindikationer eller Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder i produkten eller komparatorns produktresumé eller förskrivningsinformation.
9. Historik av bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Patient med en historia av interstitiell lungsjukdom, historia av långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, pulmonell överkänslighetspneumonit eller multipla allergier.
11. Patient med hög kardiovaskulär risk, inklusive, men inte begränsat till, nyligen genomförd koronarstentning eller hjärtinfarkt under det senaste året.
12. Anamnes med perifer artärsjukdom (t.ex. claudicatio, Leo-Buergers sjukdom).
13. Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, eller allvarliga psykiatriska störningar, som kan äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten.
14. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel minst ≤30 dagar före studiestart beroende på halveringstiden för prövningsläkemedlet och/eller vägledning utfärdad av IMP-tillverkaren.
15. Patienten tar någon förbjuden samtidig medicinering, inklusive vitamin A-tillskott, och är ovillig att sluta använda före och under prövningen.
16. Patienten är gravid, planerar att bli gravid eller ammar.
17. Patienten har fått ett levande vaccin inom fyra veckor innan de fick sin första dos av studiebehandlingen.
18. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna, som bedömts av huvudutredaren.