Randomizowane badanie fazy IIb ATRA w nowej kombinacji leków na raka trzustki (STARPAC2)

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do tego badania
2. Wiek ≥16 lat. Brak górnej granicy wieku.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
4. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) w ramach protokołu Precision-Panc Master Protocol lub u pacjentów, którzy przeszli zwiadowczą laparotomię i u których wykryto miejscową, nieoperacyjną zaawansowaną chorobę.
5. Miejscowo zaawansowana choroba, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
6. CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz PET-CT w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia (MRI wątroby tylko w przypadku nieokreślonych zmian w wątrobie) w celu potwierdzenia braku przerzutów.
7. Nie otrzymał wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej raka trzustki.

8. Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, zdefiniowana na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l (bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem)
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem)
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (przetoczenie dozwolone w celu ustalenia docelowego poziomu hemoglobiny przed pierwszym badanym leczeniem)
   4. Obliczony klirens kreatyniny (np. Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min
   5. Stężenie bilirubiny ≤ 1,5 ULN (pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny ≤ 3 x GGN może zostać włączone). Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się stentowaniu dróg żółciowych, jeśli jest to wymagane, przed badaniem lub, jeśli to konieczne, w trakcie badania
   6. AspAT lub AlAT <2,5 x GGN
   7. Fosfataza alkaliczna (ALP) <2,5 x GGN
   8. INR i aPTT ≤1,5 ​​x GGN; dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznej antykoagulacji; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym kwalifikują się, pod warunkiem że uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, najlepiej w okresie możliwie najbliższym pierwszej dawki. Wszyscy pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 miesiąc po odstawieniu ATRA i (lub) gemcytabiny/nab-paklitakselu (w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej) oraz przez 6 miesięcy po odstawieniu w przypadku pacjentów płci męskiej . Dopuszczalne metody antykoncepcji to wkładka domaciczna, doustna antykoncepcja, implant podskórny oraz podwójna bariera (prezerwatywa z gąbką antykoncepcyjną lub globulka antykoncepcyjna). Mikrodawki preparatów progesteronu („minipigułki”) są nieodpowiednią metodą antykoncepcji podczas leczenia ATRA. Jeśli pacjentki przyjmują tę pigułkę, należy poinstruować ich, aby przestali ją stosować i zamiast tego należy przepisać inną formę antykoncepcji.
10. Potrafi przestrzegać wymagań protokołu zgodnie z oceną głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjent ma znane odległe przerzuty.
2. Stan sprawności pacjenta uległ znacznemu pogorszeniu między wizytą przesiewową/wizytą wyjściową oraz w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem badania, tak że PS ECOG wynosi ≥ 2 zgodnie z oceną badacza.
3. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią czuciową > stopnia 1
4. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka gruczołu krokowego w aktywnym nadzorze lub raka in situ szyjki macicy), chyba że udokumentowano brak raka przez ≥2 lata
5. U pacjenta występuje czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
6. Pacjent ma znane aktywne, niekontrolowane zakażenie wirusem HIV lub aktywne, niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Kwalifikują się pacjenci z niewykrywalnym wiremią.
7. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (tj. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
8. U pacjenta występowała w przeszłości alergia (w tym alergia na soję lub orzeszki ziemne) lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z substancji pomocniczych, lub u pacjenta wystąpiło którekolwiek ze zdarzeń opisanych w częściach Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności produktów lub ChPL produktu porównawczego lub informacja o przepisywaniu.
9. Historia chorób tkanki łącznej (np. toczeń, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic).
10. Pacjent ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, wolno postępującą dusznością i bezproduktywnym kaszlem, sarkoidozą, pylicą krzemową, idiopatycznym włóknieniem płuc, zapaleniem płuc z nadwrażliwości płucnej lub wielorakimi alergiami.
11. Pacjent z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym między innymi po niedawnym stentowaniu wieńcowym lub zawale mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
12. Historia choroby tętnic obwodowych (np. chromanie, choroba Leo-Buergera).
13. Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
14. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem co najmniej ≤30 dni przed włączeniem do badania, w zależności od okresu półtrwania badanego leku i/lub wytycznych wydanych przez producenta IMP.
15. Pacjent przyjmuje jednocześnie jakiekolwiek zabronione leki, w tym suplementy witaminy A, i nie chce zaprzestać ich stosowania przed badaniem iw jego trakcie.
16. Pacjentka jest w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią.
17. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu czterech tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Pacjent nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badania, zgodnie z oceną głównego badacza.