Fáze IIb Randomizovaná studie ATRA v nové lékové kombinaci pro rakovinu pankreatu (STARPAC2)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před přijetím do této studie
2. Věk ≥16 let. Bez horní věkové hranice.
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
4. Histologicky prokázaný pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) jako součást Precision-Panc Master Protocol nebo pro pacienty, kteří podstoupili explorativní laparotomii a zjistili, že mají lokálně neresekovatelné pokročilé onemocnění.
5. Lokálně pokročilé onemocnění, které je měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
6. CT hrudníku břicha a pánve, stejně jako PET-CT do 28 dnů od 1. dne léčby (MRI jater pouze v případě neurčitých jaterních lézí) k potvrzení nepřítomnosti metastatického onemocnění.
7. Nedostával žádnou předchozí systémovou léčbu rakoviny pankreatu.

8. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první léčbou ve studii:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před první léčbou ve studii)
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (bez transfuze během 2 týdnů před první léčbou ve studii)
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (povolená transfuze ke stanovení cílových hladin hemoglobinu před první léčbou ve studii)
   4. Vypočtená clearance kreatininu (např. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Hladina bilirubinu ≤ 1,5 ULN (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladiny bilirubinu ≤ 3 x ULN). Pacienti musí být schopni podstoupit biliární stentování, pokud je to požadováno před nebo, pokud je to požadováno, během studie
   6. AST nebo ALT <2,5 x ULN
   7. Alkalická fosfatáza (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR a aPTT ≤1,5 ​​x ULN; to platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku.
9. Pacientky ve fertilním věku jsou způsobilé za předpokladu, že mají negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud možno co nejblíže první dávce. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 1 měsíce po vysazení ATRA a/nebo gemcitabinu/nab-paklitaxelu (podle toho, co nastane později) a po dobu 6 měsíců po vysazení u mužů . Mezi přijatelné metody antikoncepce patří IUD, perorální antikoncepce, subdermální implantát a dvojitá bariéra (kondom s antikoncepční houbou nebo antikoncepční pesar). Mikrodávkované progesteronové přípravky („minipilulky“) jsou neadekvátní metodou antikoncepce při léčbě ATRA. Pokud pacientky užívají tuto pilulku, měly by být poučeny, aby přestaly a místo toho by jim měla být předepsána jiná forma antikoncepce.
10. Schopnost dodržovat požadavky protokolu podle hodnocení hlavního zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Pacient má známé vzdálené metastázy.
2. Pacient zaznamenal významné snížení výkonnostního stavu mezi screeningem/základní návštěvou a během 72 hodin před zahájením léčby podle protokolu studie, takže ECOG PS je ≥ 2 podle hodnocení zkoušejícího.
3. Pacienti s již existující senzorickou neuropatií > 1. stupně
4. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty v aktivním sledování nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud není dokumentováno bez karcinomu po dobu ≥ 2 let
5. Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
6. Pacient má známou aktivní, nekontrolovanou infekci HIV nebo aktivní, nekontrolovanou infekci hepatitidy B nebo C. Vhodné jsou pacienti s nedetekovatelnou virovou náloží.
7. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
8. Pacient má v anamnéze alergii (včetně alergií na sójové boby nebo arašídy) nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku, nebo se u něj projevila jakákoliv z příhod uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření produktů nebo komparátor SPC nebo informace o předepisování.
9. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, arteritis nodosa).
10. Pacient s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózou, silikózou, idiopatickou plicní fibrózou, plicní hypersenzitivní pneumonitidou nebo mnohočetnými alergiemi.
11. Pacient s vysokým kardiovaskulárním rizikem, včetně, ale bez omezení, nedávného koronárního stentování nebo infarktu myokardu v posledním roce.
12. Anamnéza onemocnění periferních tepen (např. klaudikace, Leo-Buergerova choroba).
13. Pacient má závažné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
14. Souběžná léčba jinými experimentálními léčivy nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným léčivem alespoň ≤ 30 dní před vstupem do studie v závislosti na poločasu rozpadu hodnoceného léčiva a/nebo doporučení vydaném výrobcem hodnoceného léčiva.
15. Pacient užívá jakoukoli zakázanou souběžnou medikaci, včetně doplňků vitaminu A, a není ochoten přestat užívat před a během studie.
16. Pacientka je těhotná, plánuje otěhotnět nebo kojí.
17. Pacient dostal živou vakcínu během čtyř týdnů před podáním první dávky studijní léčby.
18. Pacient není ochoten nebo schopen dodržet postupy studie, jak posoudil hlavní zkoušející.