Рандомизированное исследование фазы IIb ATRA в новой комбинации лекарственных средств для лечения рака поджелудочной железы (STARPAC2)

Критерии включения:

Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Письменное информированное согласие до включения в это исследование
2. Возраст ≥16 лет. Нет верхнего возрастного предела.
3. Статус производительности ECOG 0 или 1
4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC) в рамках основного протокола Precision-Panc или для пациентов, перенесших диагностическую лапаротомию и у которых было обнаружено локально нерезектабельное прогрессирующее заболевание.
5. Местно-распространенное заболевание, которое поддается измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
6. КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, а также ПЭТ-КТ в течение 28 дней после 1-го дня лечения (МРТ печени только при неопределенных поражениях печени) для подтверждения отсутствия метастатического заболевания.
7. Ранее не получал системной терапии рака поджелудочной железы.

8. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л (без поддержки гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до первого исследуемого лечения)
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (без переливания в течение 2 недель до первого исследуемого лечения)
   3. Гемоглобин ≥ 10 г/дл (переливание крови разрешено для установления целевого уровня гемоглобина до первого исследуемого лечения)
   4. Расчетный клиренс креатинина (например, Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин
   5. Уровень билирубина ≤ 1,5 ВГН (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина ≤ 3 x ВГН). Пациенты должны иметь возможность пройти билиарное стентирование, если это необходимо, до или, если необходимо, во время исследования.
   6. АСТ или АЛТ <2,5 х ВГН
   7. Щелочная фосфатаза (ЩФ) <2,5 x ВГН
   8. МНО и АЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН; это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу.
9. Пациентки женского пола детородного возраста имеют право на участие, при условии, что они имеют отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе. Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 1 месяца после прекращения приема ATRA и/или гемцитабина/наб-паклитаксела (в зависимости от того, что наступит позже) и в течение 6 месяцев после прекращения для пациентов мужского пола. . Приемлемые методы контрацепции включают ВМС, оральные контрацептивы, подкожный имплантат и двойной барьер (презерватив с противозачаточной губкой или противозачаточный пессарий). Микродозированные препараты прогестерона («мини-пили») являются неадекватным методом контрацепции во время лечения АТРА. Если пациенты принимают эту таблетку, они должны быть проинструктированы о прекращении приема и вместо этого должны быть назначены другие формы контрацепции.
10. Способен следовать требованиям протокола по оценке главного исследователя.

Критерий исключения:

Пациент не будет иметь права на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. У пациента имеются отдаленные метастазы.
2. У пациента наблюдалось значительное снижение работоспособности между скрининговым/исходным визитом и в течение 72 часов до начала лечения в соответствии с протоколом исследования, так что ECOG PS составляет ≥ 2 по оценке исследователя.
3. Пациенты с ранее существовавшей сенсорной невропатией >1 степени
4. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы под активным наблюдением или рака in situ шейки матки), если документально не подтверждено отсутствие рака в течение ≥2 лет
5. У пациента активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
6. У пациента имеется активная неконтролируемая инфекция ВИЧ или активная неконтролируемая инфекция гепатита В или С. Пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой имеют право на участие.
7. Пациент перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (т. е. операцию, выполненную для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании.
8. У пациента в анамнезе аллергия (включая аллергию на соевые бобы или арахис) или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ, или у пациента проявляются какие-либо явления, указанные в разделах «Противопоказания» или «Особые предупреждения и меры предосторожности» продуктов или компаратор SmPC или информация о назначении.
9. Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый артериит).
10. Пациент с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем, саркоидозом, силикозом, идиопатическим легочным фиброзом, гиперчувствительным легочным пневмонитом или множественными аллергиями.
11. Пациент с высоким сердечно-сосудистым риском, включая, помимо прочего, недавнее коронарное стентирование или инфаркт миокарда в прошлом году.
12. Заболевания периферических артерий в анамнезе (например, хромота, болезнь Лео-Бюргера).
13. У пациента есть серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
14. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом не менее чем за 30 дней до включения в исследование в зависимости от периода полувыведения исследуемого препарата и/или рекомендаций производителя ИЛП.
15. Пациент одновременно принимает какие-либо запрещенные лекарства, включая добавки с витамином А, и не желает прекращать прием до и во время исследования.
16. Пациентка беременна, планирует забеременеть или кормит грудью.
17. Пациент получил живую вакцину в течение четырех недель до получения первой дозы исследуемого препарата.
18. Пациент не желает или не может соблюдать процедуры исследования по оценке главного исследователя.