Vaiheen IIb satunnaistettu ATRA-tutkimus uudessa lääkeyhdistelmässä haimasyöpään (STARPAC2)

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen pääsyä
2. Ikä ≥16 vuotta. Ei yläikärajaa.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
4. Histologisesti todistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) osana Precision-Panc Master Protocol -protokollaa tai potilaille, joille on tehty tutkiva laparotomia ja joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata.
5. Paikallisesti edennyt sairaus, joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti.
6. Rintakehän vatsan ja lantion CT sekä PET-CT 28 päivän sisällä hoidon päivästä 1 (MRI Maksa vain, jos maksavauriot ovat epäselviä) metastaattisen taudin puuttumisen varmistamiseksi.
7. Ei saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa haimasyöpään.

8. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
   2. Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 109/l (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
   3. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (siirto sallittu hemoglobiinin tavoitetasojen määrittämiseksi ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
   4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (esim. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Bilirubiinitaso ≤ 1,5 ULN (potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan). Potilaiden on voitava suorittaa sappistentointi tarvittaessa ennen tutkimusta tai tarvittaessa sen aikana
   6. AST tai ALT <2,5 x ULN
   7. Alkalinen fosfataasi (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR ja aPTT < 1,5 x ULN; tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta. Kaikkien lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuukauden ajan ATRA- ja/tai gemsitabiini/nab-paklitakselihoidon lopettamisen jälkeen (sen mukaan kumpi on viimeisin) ja miespotilailla 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. . Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat IUD, oraalinen ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti ja kaksoiseste (kondomi, jossa on ehkäisysieni tai ehkäisypessaari). Mikroannostetut progesteronivalmisteet ("minipillerit") ovat riittämätön ehkäisymenetelmä ATRA-hoidon aikana. Jos potilasta käyttää tätä pilleriä, heitä tulee neuvoa lopettamaan ja määrätä sen sijaan toinen ehkäisymenetelmä.
10. Pystyy noudattamaan päätutkijan arvioimia protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilasta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Potilaalla on tiedossa etäpesäkkeitä.
2. Potilaan suorituskyky on heikentynyt merkittävästi seulonta-/perustilanteen välillä ja 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimusprotokollan mukaisesti siten, että ECOG PS on ≥ 2 tutkijan arvion mukaan.
3. Potilaat, joilla on aiempi sensorinen neuropatia > asteen 1
4. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei ole todistettu syövästä ≥ 2 vuoden ajan
5. Potilaalla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
6. Potilaalla on tiedossa aktiivinen, hallitsematon HIV-infektio tai aktiivinen, hallitsematon B- tai C-hepatiitti-infektio. Potilaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita, ovat kelpoisia.
7. Potilaalle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus (eli leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa.
8. Potilaalla on aiemmin ollut allergiaa (mukaan lukien allergiat soijapavulle tai maapähkinälle) tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineelle, tai potilaalla on jokin tuotteen Vasta-aiheet- tai Erityisvaroitukset ja varotoimet -osiossa kuvatuista tapahtumista tai vertaileva valmisteyhteenveto tai reseptitiedot.
9. Aiemmat sidekudossairaudet (esim. lupus, skleroderma, nodosa-valtimotulehdus).
10. Potilas, jolla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä, sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita.
11. Potilas, jolla on korkea kardiovaskulaarinen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, äskettäinen sepelvaltimon stentointi tai sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana.
12. Perifeeristen valtimotautien historia (esim. kludikaation, Leo-Buergerin tauti).
13. Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavia psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
14. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä vähintään ≤ 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa riippuen tutkittavan lääkkeen puoliintumisajasta ja/tai IMP:n valmistajan antamista ohjeista.
15. Potilas käyttää kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä, mukaan lukien A-vitamiinilisät, eikä ole halukas lopettamaan käyttöä ennen tutkimusta ja sen aikana.
16. Potilas on raskaana, suunnittelee raskautta tai imettää.
17. Potilas on saanut elävän rokotteen neljän viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista.
18. Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan päätutkijan arvioimia tutkimusmenetelmiä.