Ensayo aleatorizado de fase IIb de ATRA en una nueva combinación de fármacos para el cáncer de páncreas (STARPAC2)

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

1. Consentimiento informado por escrito antes de la admisión a este estudio
2. Edad ≥16 años. Sin límite de edad superior.
3. Estado funcional ECOG 0 o 1
4. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) probado histológicamente como parte del protocolo maestro Precision-Panc, o para pacientes que se han sometido a una laparotomía exploratoria y se ha encontrado que tienen una enfermedad avanzada irresecable localmente.
5. Enfermedad localmente avanzada que es medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
6. TAC de tórax, abdomen y pelvis, así como PET-CT dentro de los 28 días del día 1 de tratamiento (MRI de hígado solo si hay lesiones hepáticas indeterminadas) para confirmar la ausencia de enfermedad metastásica.
7. No recibió tratamiento sistémico previo para el cáncer de páncreas.

8. Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos en los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l (sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio)
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l (sin transfusión en las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio)
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfusión permitida para establecer los niveles objetivo de hemoglobina antes del primer tratamiento del estudio)
   4. Depuración de creatinina calculada (p. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Nivel de bilirrubina ≤ 1,5 ULN (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan niveles de bilirrubina ≤ 3 x ULN). Los pacientes deben poder someterse a una endoprótesis biliar si es necesario antes o, si es necesario, durante el ensayo.
   6. AST o ALT <2,5 x LSN
   7. Fosfatasa alcalina (ALP) <2,5 x LSN
   8. INR y aPTT ≤1,5 ​​x LSN; esto se aplica solo a pacientes que no están recibiendo anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable.
9. Las pacientes en edad fértil son elegibles, siempre que tengan una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis. Todos los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante 1 mes después de la interrupción de ATRA y/o gemcitabina/nab-paclitaxel (lo que ocurra más tarde) y durante 6 meses después de la interrupción para pacientes masculinos. . Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen DIU, anticonceptivo oral, implante subdérmico y doble barrera (preservativo con esponja anticonceptiva o pesario anticonceptivo). Las preparaciones de progesterona en microdosis ("mini-píldora") son un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con ATRA. Si los pacientes están tomando esta píldora, se les debe indicar que dejen de tomarla y se les debe recetar otro método anticonceptivo en su lugar.
10. Capaz de seguir los requisitos del protocolo evaluados por el investigador principal.

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El paciente tiene metástasis a distancia conocidas.
2. El paciente ha experimentado una reducción significativa en el estado funcional entre la visita de selección/basal y dentro de las 72 horas anteriores al comienzo del tratamiento según el protocolo del ensayo, de modo que el ECOG PS es ≥ 2 según la evaluación del investigador.
3. Pacientes con neuropatía sensorial preexistente > grado 1
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata en vigilancia activa o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que esté documentado sin cáncer durante ≥2 años
5. El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
6. El paciente tiene infección por VIH activa no controlada o hepatitis B o C activa no controlada. Los pacientes con carga viral indetectable son elegibles.
7. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (es decir, cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
8. El paciente tiene antecedentes de alergia (incluidas alergias a la soja o al maní) o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de sus excipientes, o el paciente presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales de los productos o ficha técnica del comparador o información de prescripción.
9. Antecedentes de trastornos del tejido conectivo (p. ej., lupus, esclerodermia, arteritis nodosa).
10. Paciente con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o polialergia.
11. Paciente con alto riesgo cardiovascular, que incluye, entre otros, colocación de stent coronario reciente o infarto de miocardio en el último año.
12. Antecedentes de enfermedad arterial periférica (p. ej., claudicación, enfermedad de Leo-Buerger).
13. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
14. Tratamiento simultáneo con otros fármacos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación al menos ≤ 30 días antes del ingreso al estudio, según la vida media del fármaco en investigación y/o la guía emitida por el fabricante del IMP.
15. El paciente está tomando algún medicamento simultáneo prohibido, incluidos los suplementos de vitamina A, y no está dispuesto a dejar de usarlo antes y durante el ensayo.
16. La paciente está embarazada, planea quedar embarazada o está amamantando.
17. El paciente ha recibido una vacuna viva dentro de las cuatro semanas anteriores a recibir su primera dosis del tratamiento del estudio.
18. El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio, según lo evaluado por el investigador principal.