Fase IIb gerandomiseerde studie van ATRA in een nieuwe combinatie van geneesmiddelen voor alvleesklierkanker (STARPAC2)

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot deze studie
2. Leeftijd ≥16 jaar. Geen maximale leeftijdsgrens.
3. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
4. Histologisch bewezen pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) als onderdeel van het Precision-Panc Master Protocol, of voor patiënten die een verkennende laparotomie hebben ondergaan en lokaal een niet-reseceerbare gevorderde ziekte hebben.
5. Lokaal gevorderde ziekte die meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
6. CT-thorax, buik en bekken, evenals PET-CT binnen 28 dagen na dag 1 van de behandeling (MRI-lever alleen bij onbepaalde leverlaesies) om de afwezigheid van gemetastaseerde ziekte te bevestigen.
7. Kreeg geen eerdere systemische therapie voor alvleesklierkanker.

8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling)
   3. Hemoglobine ≥ 10 g/dl (transfusie toegestaan ​​om hemoglobinestreefwaarden vast te stellen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling)
   4. Berekende creatinineklaring (bijv. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Bilirubinespiegel ≤ 1,5 ULN (patiënten met bekende ziekte van Gilbert die bilirubinespiegels ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven). Patiënten moeten in staat zijn om galstenting te ondergaan indien nodig vóór of, indien nodig, tijdens het onderzoek
   6. AST of ALT <2,5 x ULN
   7. Alkalische fosfatase (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR en aPTT ≤1,5 ​​x ULN; dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis. Alle patiënten met reproductieve potentie moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 1 maand na stopzetting van ATRA en/of gemcitabine/nab-paclitaxel (wat het laatste is) en gedurende 6 maanden na stopzetting voor mannelijke patiënten . Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel, subdermaal implantaat en dubbele barrière (condoom met een anticonceptiesponsje of anticonceptiepessarium). Microgedoseerde progesteronpreparaten ("minipil") zijn een ontoereikende anticonceptiemethode tijdens de behandeling met ATRA. Als patiënten deze pil gebruiken, moeten ze worden geïnstrueerd om te stoppen en in plaats daarvan moet een andere vorm van anticonceptie worden voorgeschreven.
10. In staat om protocolvereisten te volgen zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Patiënt heeft metastasen op afstand gekend.
2. Patiënt heeft een significante vermindering van prestatiestatus ervaren tussen het screening-/baselinebezoek en binnen 72 uur voorafgaand aan het begin van de behandeling volgens het onderzoeksprotocol, zodat de ECOG PS ≥ 2 is volgens de beoordeling van de onderzoeker.
3. Patiënten met reeds bestaande sensorische neuropathie >graad 1
4. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker onder actief toezicht of carcinoma in situ van de cervix), tenzij gedocumenteerd dat er geen kanker meer is gedurende ≥2 jaar
5. Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
6. Patiënt heeft een actieve, ongecontroleerde HIV- of actieve, ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie gekend. Patiënten met een niet-detecteerbare virale lading komen in aanmerking.
7. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (d.w.z. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie (waaronder allergieën voor sojabonen of pinda's) of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen, of de patiënt vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de secties Contra-indicaties of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van de producten of vergelijkende SmPC of voorschrijfinformatie.
9. Geschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijvoorbeeld lupus, sclerodermie, arteritis nodosa).
10. Patiënt met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspneu en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën.
11. Patiënt met een hoog cardiovasculair risico, inclusief maar niet beperkt tot recente coronaire stent of myocardinfarct in het afgelopen jaar.
12. Geschiedenis van perifere arterieziekte (bijv. claudicatio, de ziekte van Leo-Buerger).
13. Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
14. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel ten minste ≤30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, afhankelijk van de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel en/of richtlijnen van de IMP-fabrikant.
15. Patiënt gebruikt gelijktijdig verboden medicatie, inclusief vitamine A-supplementen, en is niet bereid om het gebruik te stoppen voorafgaand aan en tijdens de proef.
16. Patiënt is zwanger, wil zwanger worden of geeft borstvoeding.
17. De patiënt heeft een levend vaccin gekregen binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
18. Patiënt is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.