Studio randomizzato di fase IIb di ATRA in una nuova combinazione di farmaci per il cancro al pancreas (STARPAC2)

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

1. Consenso informato scritto prima dell'ammissione a questo studio
2. Età ≥16 anni. Nessun limite massimo di età.
3. Performance status ECOG 0 o 1
4. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) istologicamente provato come parte del protocollo Precision-Panc Master, o per i pazienti che sono stati sottoposti a laparotomia esplorativa e hanno scoperto di avere una malattia avanzata localmente non resecabile.
5. Malattia localmente avanzata misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
6. TC torace, addome e pelvi, nonché PET-TC entro 28 giorni dal giorno 1 di trattamento (MRI Fegato solo se lesioni epatiche indeterminate) per confermare l'assenza di malattia metastatica.
7. Non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per il cancro al pancreas.

8. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/l (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio)
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/l (senza trasfusione entro 2 settimane prima del primo trattamento in studio)
   3. Emoglobina ≥ 10 g/dl (trasfusione consentita per stabilire i livelli target di emoglobina prima del primo trattamento in studio)
   4. Clearance della creatinina calcolata (ad es. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Livello di bilirubina ≤ 1,5 ULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno livelli di bilirubina ≤ 3 x ULN). I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a stenting biliare se richiesto prima o, se richiesto, durante lo studio
   6. AST o ALT <2,5 x ULN
   7. Fosfatasi alcalina (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR e aPTT ≤1,5 ​​x ULN; questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono idonee, a condizione che abbiano un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose. Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 1 mese dopo l'interruzione di ATRA e/o gemcitabina/nab-paclitaxel (qualunque sia l'ultimo) e per 6 mesi dopo l'interruzione per i pazienti di sesso maschile . Metodi contraccettivi accettabili includono IUD, contraccettivo orale, impianto sottocutaneo e doppia barriera (preservativo con spugna contraccettiva o pessario contraccettivo). Le preparazioni di progesterone microdosate ("mini-pillola") sono un metodo contraccettivo inadeguato durante il trattamento con ATRA. Se i pazienti stanno assumendo questa pillola, dovrebbero essere istruiti a smettere e dovrebbe essere prescritta un'altra forma di contraccettivo.
10. In grado di seguire i requisiti del protocollo come valutato dal ricercatore principale.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Il paziente ha metastasi a distanza note.
2. Il paziente ha sperimentato una riduzione significativa del performance status tra la visita di screening/basale e entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento come da protocollo di studio, tale che il PS ECOG sia ≥ 2 secondo la valutazione dello sperimentatore.
3. Pazienti con neuropatia sensoriale preesistente > grado 1
4. Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma prostatico in sorveglianza attiva o del carcinoma in situ della cervice) a meno che non sia documentato esente da cancro da ≥2 anni
5. Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
6. Il paziente ha un'infezione da HIV attiva e non controllata o da epatite B o C attiva e non controllata. Sono ammissibili i pazienti con carica virale non rilevabile.
7. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ovvero, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
8. Il paziente ha una storia di allergia (incluse allergie alla soia o alle arachidi) o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente presenta uno degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze e precauzioni speciali dei prodotti o comparatore RCP o informazioni sulla prescrizione.
9. Storia di disturbi del tessuto connettivo (ad esempio, lupus, sclerodermia, arterite nodosa).
10. Paziente con una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.
11. Paziente con alto rischio cardiovascolare, incluso, ma non limitato a, recente impianto di stent coronarico o infarto del miocardio nell'ultimo anno.
12. Anamnesi di arteriopatia periferica (ad es. claudicatio, malattia di Leo-Buerger).
13. - Il paziente presenta gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
14. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale almeno ≤30 giorni prima dell'ingresso nello studio a seconda dell'emivita del farmaco sperimentale e/o della guida emessa dal produttore dell'IMP.
15. Il paziente sta assumendo farmaci concomitanti proibiti, inclusi integratori di vitamina A, e non è disposto a interromperne l'uso prima e durante il processo.
16. La paziente è incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando.
17. - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro quattro settimane prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.
18. - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio, come valutato dal Principal Investigator.