Randomisierte Phase-IIb-Studie mit ATRA in einer neuartigen Arzneimittelkombination für Bauchspeicheldrüsenkrebs (STARPAC2)

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zu dieser Studie
2. Alter ≥16 Jahre. Keine Altersobergrenze.
3. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
4. Histologisch nachgewiesenes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) als Teil des Precision-Panc-Masterprotokolls oder für Patienten, die sich einer explorativen Laparotomie unterzogen haben und bei denen eine lokal nicht resezierbare fortgeschrittene Erkrankung festgestellt wurde.
5. Lokal fortgeschrittene Erkrankung, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) messbar ist.
6. CT Brust, Bauch und Becken sowie PET-CT innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 der Behandlung (MRT Leber nur bei unbestimmten Leberläsionen), um das Fehlen einer Metastasierung zu bestätigen.
7. Keine vorherige systemische Therapie für Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten.

8. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung erhalten wurden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Unterstützung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung)
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung)
   3. Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Transfusion erlaubt, um Hämoglobin-Zielwerte vor der ersten Studienbehandlung festzulegen)
   4. Berechnete Kreatinin-Clearance (z. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Bilirubinspiegel ≤ 1,5 ULN (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die Bilirubinspiegel ≤ 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden). Die Patienten müssen in der Lage sein, sich bei Bedarf vor oder, falls erforderlich, während der Studie einem Gallenstent zu unterziehen
   6. AST oder ALT < 2,5 x ULN
   7. Alkalische Phosphatase (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR und aPTT ≤1,5 ​​x ULN; dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind geeignet, sofern sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 1 Monat nach Absetzen von ATRA und/oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel (je nachdem, was zuletzt eintritt) und für 6 Monate nach Absetzen bei männlichen Patienten eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden . Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind IUP, orale Kontrazeptiva, subdermale Implantate und Doppelbarrieren (Kondom mit einem kontrazeptiven Schwamm oder ein kontrazeptives Pessar). Mikrodosierte Progesteronpräparate („Minipille“) sind eine unzureichende Verhütungsmethode während der Behandlung mit ATRA. Wenn Patientinnen diese Pille einnehmen, sollten sie angewiesen werden, die Einnahme zu beenden und stattdessen eine andere Form der Empfängnisverhütung zu verschreiben.
10. In der Lage, die vom Hauptprüfarzt bewerteten Protokollanforderungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Der Patient hat bekannte Fernmetastasen.
2. Der Patient hat zwischen dem Screening/Ausgangsbesuch und innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung gemäß dem Studienprotokoll eine signifikante Verschlechterung des Leistungsstatus erfahren, so dass der ECOG PS gemäß der Einschätzung des Prüfarztes ≥ 2 ist.
3. Patienten mit vorbestehender sensorischer Neuropathie >Grad 1
4. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakrebs in aktiver Überwachung oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass sie seit ≥ 2 Jahren frei von Krebs sind
5. Der Patient hat aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
6. Der Patient hat eine bekannte aktive, unkontrollierte HIV- oder aktive, unkontrollierte Hepatitis B- oder C-Infektion. Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast sind geeignet.
7. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, außer einer diagnostischen Operation (d. h. einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).
8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Allergien (einschließlich Sojabohnen- oder Erdnussallergien) oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder der Patient zeigt eines der Ereignisse, die in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ der Produkte beschrieben sind, oder SmPC oder Verschreibungsinformationen des Vergleichsprodukts.
9. Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen (z. B. Lupus, Sklerodermie, Arteritis nodosa).
10. Patient mit interstitieller Lungenerkrankung in der Anamnese, langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Hypersensitivitätspneumonitis oder multiplen Allergien.
11. Patient mit hohem kardiovaskulärem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kürzliche koronare Stentimplantation oder Myokardinfarkt im vergangenen Jahr.
12. Anamnese einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (z. B. Claudicatio, Leo-Bürger-Krankheit).
13. Der Patient hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
14. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat mindestens ≤ 30 Tage vor Studieneintritt, abhängig von der Halbwertszeit des Prüfpräparats und/oder den vom IMP-Hersteller herausgegebenen Leitlinien.
15. Der Patient nimmt gleichzeitig verbotene Medikamente ein, einschließlich Vitamin-A-Ergänzungen, und ist nicht bereit, die Einnahme vor und während der Studie einzustellen.
16. Die Patientin ist schwanger, plant schwanger zu werden oder stillt.
17. Der Patient hat innerhalb von vier Wochen vor Erhalt seiner ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
18. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt.