ATRA 在胰腺癌新药组合中的 IIb 期随机试验 (STARPAC2)

纳入标准：

每位患者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

1. 参加本研究前的书面知情同意书
2. 年龄≥16岁。 没有年龄上限。
3. ECOG 体能状态 0 或 1
4. 经组织学证实的胰腺导管腺癌 (PDAC) 作为 Precision-Panc Master Protocol 的一部分，或适用于接受剖腹探查术并发现局部无法切除的晚期疾病的患者。
5. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 可测量的局部晚期疾病。
6. 在治疗第 1 天后的 28 天内进行胸部腹部和骨盆 CT 以及 PET-CT（仅当不确定的肝脏病变时才进行 MRI 肝脏检查）以确认没有转移性疾病。
7. 之前没有接受过胰腺癌的全身治疗。

8. 足够的血液学和终末器官功能，由首次研究治疗前 14 天内获得的以下实验室结果定义：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/l（首次研究治疗前 2 周内没有粒细胞集落刺激因子支持）
   2. 血小板计数 ≥ 100 x 109/l（首次研究治疗前 2 周内未输血）
   3. 血红蛋白 ≥ 10 g/dl（允许输血以在首次研究治疗前建立目标血红蛋白水平）
   4. 计算的肌酐清除率（例如 Cockcroft-Gault) ≥ 50 毫升/分钟
   5. 胆红素水平 ≤ 1.5 ULN（胆红素水平 ≤ 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组）。 如果需要，患者必须能够在试验前或试验期间进行胆道支架置入术
   6. AST 或 ALT <2.5 x ULN
   7. 碱性磷酸酶 (ALP) <2.5 x ULN
   8. INR 和 aPTT ≤1.5 x ULN；这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应使用稳定的剂量。
9. 有生育能力的女性患者符合条件，前提是她们在研究治疗药物首次给药前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，最好尽可能接近首次给药。 所有具有生殖潜力的患者必须同意在整个治疗期间和停用 ATRA 和/或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（以最晚者为准）后 1 个月以及停用男性患者后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法. 可接受的避孕方法包括宫内节育器、口服避孕药、皮下植入物和双重屏障（带避孕海绵的避孕套或避孕套）。 在使用 ATRA 治疗期间，微剂量黄体酮制剂（“迷你药丸”）是一种不合适的避孕方法。 如果患者正在服用这种药丸，则应指导他们停止服用，而应开另一种避孕药。
10. 能够遵循由首席研究员评估的协议要求。

排除标准：

如果以下任何标准适用，则患者将不符合纳入本研究的资格：

1. 患者已知有远处转移。
2. 根据试验方案，患者在筛选/基线访视之间和开始治疗前 72 小时内的体能状态显着下降，因此根据研究者的评估，ECOG PS ≥ 2。
3. 预先存在感觉神经病变 > 1 级的患者
4. 其他恶性肿瘤病史（治愈的基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、积极监测中的前列腺癌或宫颈原位癌除外），除非证明无癌 ≥ 2 年
5. 患者患有需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
6. 患者已知患有活动性、不受控制的 HIV，或活动性、不受控制的乙型或丙型肝炎感染。 病毒载量检测不到的患者符合条件。
7. 在本研究中治疗第 1 天之前的 4 周内，患者接受了除诊断性手术以外的大手术（即，在不切除器官的情况下进行活检以获得诊断的手术）。
8. 患者有过敏史（包括大豆或花生过敏）或对任何研究药物或其任何赋形剂过敏，或患者表现出产品禁忌症或特别警告和注意事项部分中列出的任何事件或比较器 SmPC 或处方信息。
9. 结缔组织病史（例如狼疮、硬皮病、结节性动脉炎）。
10. 有间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或多种过敏史的患者。
11. 具有高心血管风险的患者，包括但不限于最近的冠状动脉支架术或过去一年中的心肌梗塞。
12. 外周动脉疾病史（例如跛行、Leo-Buerger 病）。
13. 患者有涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，或严重的精神疾病，这可能危及患者的安全或研究数据的完整性。
14. 根据研究药物的半衰期和/或 IMP 制造商发布的指南，在进入研究前至少 ≤ 30 天与其他实验药物同时治疗或参与任何研究药物的另一项临床试验。
15. 患者正在服用任何禁止同时服用的药物，包括维生素 A 补充剂，并且不愿意在试验前和试验期间停止使用。
16. 患者怀孕，计划怀孕或哺乳。
17. 患者在接受第一剂研究治疗之前的 4 周内接种过活疫苗。
18. 根据首席研究员的评估，患者不愿意或不能遵守研究程序。