Fázisú randomizált ATRA-vizsgálat egy új gyógyszer-kombinációban hasnyálmirigyrák kezelésére (STARPAC2)

Bevételi kritériumok:

Minden betegnek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

1. A tanulmányba való felvétel előtt írásbeli beleegyezés
2. Életkor ≥16 év. Nincs felső korhatár.
3. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
4. Szövettanilag igazolt hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma (PDAC) a Precision-Panc Master Protocol részeként, vagy olyan betegek számára, akik exploratív laparotomián estek át, és lokálisan, nem reszekálható előrehaladott betegségben szenvednek.
5. Lokálisan előrehaladott betegség, amely a Solid Tumors Response Evaluation Criteria (RECIST v1.1) szerint mérhető.
6. Mellkasi has és medence CT, valamint PET-CT a kezelés 1. napjától számított 28 napon belül (MRI MRI csak akkor, ha a májelváltozások nem meghatározottak) a metasztatikus betegség hiányának megerősítésére.
7. Nem kapott korábban szisztémás terápiát hasnyálmirigyrák miatt.

8. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/l (granulocita telep-stimuláló faktor támogatása nélkül az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül)
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l (transzfúzió nélkül az első vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül)
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transzfúzió megengedett a cél hemoglobinszint meghatározásához az első vizsgálati kezelés előtt)
   4. Számított kreatinin-clearance (pl. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/perc
   5. Bilirubinszint ≤ 1,5 ULN (az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek bevonhatók, akiknek a bilirubinszintje ≤ 3 x ULN). Szükség esetén a betegeknek képesnek kell lenniük az epe sztentelésére a vizsgálat előtt, vagy ha szükséges, közben
   6. AST vagy ALT <2,5 x ULN
   7. Alkáli foszfatáz (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR és aPTT ≤1,5 ​​x ULN; ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.
9. Fogamzóképes korú nőbetegek is alkalmasak arra, hogy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kapjanak, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz. Minden reproduktív potenciállal rendelkező betegnek bele kell egyeznie abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a kezelés teljes időtartama alatt és az ATRA és/vagy a gemcitabin/nab-paclitaxel kezelés abbahagyása után 1 hónapig (amelyik a legkésőbb), valamint a kezelés abbahagyása után 6 hónapig férfi betegeknél. . Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az IUD, az orális fogamzásgátló, a szubdermális implantátum és a kettős gát (óvszer fogamzásgátló szivaccsal vagy fogamzásgátló pesszárium). A mikrodózisú progeszteron készítmények ("mini tabletták") nem megfelelő fogamzásgátló módszer az ATRA-kezelés során. Ha a betegek ezt a tablettát szedik, utasítani kell, hogy hagyják abba, és helyette más fogamzásgátlót kell felírni.
10. Képes követni a vizsgálatvezető által értékelt protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

Egy beteg nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. A páciens távoli áttétekkel rendelkezik.
2. A vizsgálati protokoll szerint a páciens teljesítménye jelentősen csökkent a szűrés/kiindulási vizit között és a kezelés megkezdése előtti 72 órán belül, így az ECOG PS ≥ 2 a vizsgáló értékelése szerint.
3. 1. fokozatú szenzoros neuropátiában szenvedő betegek
4. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a gyógyított bazális vagy laphámsejtes karcinómát, felületes hólyagrákot, prosztatarákot aktív megfigyelés alatt, vagy in situ méhnyakrákot), kivéve, ha 2 évnél hosszabb ideig rákmentesek.
5. A betegnek aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése(i) van, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
6. A beteg ismert aktív, nem kontrollált HIV-fertőzése vagy aktív, nem kontrollált hepatitis B vagy C fertőzése. A nem kimutatható vírusterhelésű betegek jogosultak.
7. Ebben a vizsgálatban a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül a páciens a diagnosztikai műtéten kívüli nagy műtéten esett át (azaz olyan műtéten, amelyen a diagnózishoz a szerv eltávolítása nélkül biopsziát kapnak).
8. A beteg kórtörténetében allergiás (beleértve a szójabab- vagy földimogyoró-allergiát is) vagy túlérzékenység szerepel a vizsgált gyógyszerek bármelyikével vagy bármely segédanyagával szemben, vagy a beteg a termékek Ellenjavallatok vagy Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések szakaszában felsorolt ​​események bármelyikét mutatja, vagy összehasonlító alkalmazási előírás vagy felírási információ.
9. Kötőszöveti betegségek anamnézisében (pl. lupus, scleroderma, arteritis nodosa).
10. Beteg, akinek az anamnézisében intersticiális tüdőbetegség szerepel, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia szerepel.
11. Magas szív- és érrendszeri kockázatú beteg, ideértve, de nem kizárólagosan, az elmúlt évben nemrégiben átesett koszorúér-stentelést vagy miokardiális infarktust.
12. Perifériás artériás betegség története (pl. claudicatio, Leo-Buerger-kór).
13. A páciensnek súlyos egészségügyi kockázati tényezői vannak, amelyek bármelyik fő szervrendszert érintik, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
14. Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy bármely vizsgált gyógyszerrel végzett másik klinikai vizsgálatban való részvétel legalább ≤30 nappal a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgált gyógyszer felezési idejétől és/vagy az IMP gyártója által kiadott útmutatástól függően.
15. A beteg bármilyen tiltott egyidejű gyógyszert szed, beleértve az A-vitamin-kiegészítőket is, és nem hajlandó abbahagyni a használatot a vizsgálat előtt és alatt.
16. A beteg terhes, terhességet tervez vagy szoptat.
17. A páciens a vizsgálati kezelés első dózisa előtt négy héten belül élő vakcinát kapott.
18. A páciens nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálatvezető által megállapított vizsgálati eljárásoknak.