Fase IIb randomisert studie av ATRA i en ny medikamentkombinasjon for kreft i bukspyttkjertelen (STARPAC2)

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

1. Skriftlig informert samtykke før opptak til denne studien
2. Alder ≥16 år. Ingen øvre aldersgrense.
3. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
4. Histologisk bevist pankreatisk duktalt adenokarsinom (PDAC) som en del av Precision-Panc Master Protocol, eller for pasienter som har gått undersøkende laparotomi og funnet å ha lokalt, uoperabel avansert sykdom.
5. Lokalt avansert sykdom som er målbar i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
6. CT bryst abdomen og bekken samt PET-CT innen 28 dager etter dag 1 av behandlingen (MRI lever kun hvis ubestemte leverlesjoner) for å bekrefte fravær av metastatisk sykdom.
7. Fikk ingen tidligere systemisk behandling for kreft i bukspyttkjertelen.

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/l (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før første studiebehandling)
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/l (uten transfusjon innen 2 uker før første studiebehandling)
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfusjon tillatt for å etablere mål hemoglobinnivåer før den første studiebehandlingen)
   4. Beregnet kreatininclearance (f.eks. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Bilirubinnivå ≤ 1,5 ULN (pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har bilirubinnivåer ≤ 3 x ULN kan bli registrert). Pasienter må kunne gjennomgå gallestenting om nødvendig før eller, om nødvendig, under forsøket
   6. AST eller ALT <2,5 x ULN
   7. Alkalisk fosfatase (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN; dette gjelder bare for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert, forutsatt at de har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig. Alle pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i 1 måned etter seponering av ATRA og/eller gemcitabin/nab-paclitaxel (avhengig av hva som er det siste) og i 6 måneder etter seponering for mannlige pasienter . Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer spiral, oral prevensjon, subdermalt implantat og dobbel barriere (kondom med en prevensjonssvamp eller prevensjons-pessar). Mikrodoserte progesteronpreparater ("minipiller") er en utilstrekkelig prevensjonsmetode under behandling med ATRA. Hvis pasienter tar denne pillen bør de instrueres om å slutte og en annen form for prevensjon bør foreskrives i stedet.
10. Kunne følge protokollkrav som vurderes av hovedetterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Pasienten har kjente fjernmetastaser.
2. Pasienten har opplevd en betydelig reduksjon i ytelsesstatus mellom screening/baseline-besøket og innen 72 timer før behandlingsstart i henhold til prøveprotokollen, slik at ECOG PS er ≥ 2 i henhold til etterforskerens vurdering.
3. Pasienter med eksisterende sensorisk nevropati > grad 1
4. Anamnese med andre maligniteter (unntatt kurert basal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, prostatakreft under aktiv overvåking eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre det er dokumentert fri for kreft i ≥2 år
5. Pasienten har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk behandling.
6. Pasienten har kjent aktiv, ukontrollert HIV- eller aktiv, ukontrollert hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter med uoppdagbar viral belastning er kvalifisert.
7. Pasienten har gjennomgått større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi (dvs. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien.
8. Pasienten har en historie med allergi (inkludert soyabønne- eller peanøttallergi) eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer, eller pasienten viser noen av hendelsene som er skissert i kontraindikasjoner eller spesielle advarsler og forholdsregler i produktene eller komparator SPC eller forskrivningsinformasjon.
9. Anamnese med bindevevssykdommer (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Pasient med interstitiell lungesykdom i anamnesen, sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier.
11. Pasient med høy kardiovaskulær risiko, inkludert, men ikke begrenset til, nylig koronar stenting eller hjerteinfarkt det siste året.
12. Anamnese med perifer arteriesykdom (f.eks. claudicatio, Leo-Buergers sykdom).
13. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
14. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel minst ≤30 dager før studiestart, avhengig av halveringstiden til testlegemidlet og/eller veiledning utstedt av IMP-produsenten.
15. Pasienten tar noen forbudte samtidige medisiner, inkludert vitamin A-tilskudd, og er uvillig til å stoppe bruken før og under forsøket.
16. Pasienten er gravid, planlegger å bli gravid eller ammer.
17. Pasienten har fått en levende vaksine innen fire uker før de mottok sin første dose studiebehandling.
18. Pasienten er uvillig eller ute av stand til å følge studieprosedyrene, som vurdert av hovedetterforskeren.