Ensaio randomizado de fase IIb de ATRA em uma nova combinação de medicamentos para câncer de pâncreas (STARPAC2)

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

1. Consentimento informado por escrito antes da admissão neste estudo
2. Idade ≥16 anos. Sem limite máximo de idade.
3. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
4. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) comprovado histologicamente como parte do protocolo mestre Precision-Panc, ou para pacientes que foram submetidos à laparotomia exploratória e descobriram ter doença avançada localmente irressecável.
5. Doença localmente avançada que é mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
6. TC do abdome e pelve do tórax, bem como PET-CT dentro de 28 dias do dia 1 de tratamento (ressonância magnética do fígado somente se houver lesões hepáticas indeterminadas) para confirmar a ausência de doença metastática.
7. Não recebeu nenhuma terapia sistêmica anterior para câncer pancreático.

8. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos até 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo)
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo)
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfusão permitida para estabelecer os níveis alvo de hemoglobina antes do primeiro tratamento do estudo)
   4. Depuração de creatinina calculada (p. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Nível de bilirrubina ≤ 1,5 LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam níveis de bilirrubina ≤ 3 x LSN podem ser inscritos). Os pacientes devem ser submetidos a implante de stent biliar, se necessário, antes ou, se necessário, durante o estudo
   6. AST ou ALT <2,5 x LSN
   7. Fosfatase alcalina (ALP) <2,5 x LSN
   8. INR e aPTT ≤1,5 ​​x LSN; isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis, desde que tenham um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, preferencialmente o mais próximo possível da primeira dose. Todos os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por 1 mês após a descontinuação de ATRA e/ou gencitabina/nab-paclitaxel (o que for mais recente) e por 6 meses após a descontinuação para pacientes do sexo masculino . Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem DIU, contraceptivo oral, implante subdérmico e barreira dupla (preservativo com esponja contraceptiva ou pessário contraceptivo). As preparações de progesterona microdosadas ("mini-pílula") são um método inadequado de contracepção durante o tratamento com ATRA. Se as pacientes estiverem tomando esta pílula, elas devem ser instruídas a parar e outra forma de contraceptivo deve ser prescrita em seu lugar.
10. Capaz de seguir os requisitos do protocolo conforme avaliado pelo Investigador Principal.

Critério de exclusão:

Um paciente não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. O paciente tem metástases distantes conhecidas.
2. O paciente experimentou uma redução significativa no estado de desempenho entre a triagem/visita inicial e 72 horas antes do início do tratamento de acordo com o protocolo do estudo, de modo que o ECOG PS é ≥ 2 de acordo com a avaliação do investigador.
3. Pacientes com neuropatia sensorial pré-existente >grau 1
4. História de outras malignidades (exceto carcinoma de células basais ou escamosas curado, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata em vigilância ativa ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que documentado livre de câncer por ≥2 anos
5. O paciente tem infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
6. O paciente tem HIV ativo e não controlado conhecido, ou infecção ativa e não controlada por hepatite B ou C. Pacientes com carga viral indetectável são elegíveis.
7. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (ou seja, cirurgia realizada para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento neste estudo.
8. O paciente tem histórico de alergia (incluindo alergia a soja ou amendoim) ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou o paciente apresenta qualquer um dos eventos descritos nas seções de Contra-indicações ou Advertências e Precauções Especiais dos produtos ou RCM do comparador ou Informação de Prescrição.
9. História de distúrbios do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus, esclerodermia, arterite nodosa).
10. Doente com história de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas.
11. Paciente com alto risco cardiovascular, incluindo, mas não limitado a, stent coronário recente ou infarto do miocárdio no último ano.
12. História de doença arterial periférica (por exemplo, claudicação, doença de Leo-Buerger).
13. O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos ou distúrbios psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
14. Tratamento concomitante com outros medicamentos experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental pelo menos ≤ 30 dias antes da entrada no estudo, dependendo da meia-vida do medicamento experimental e/ou orientação emitida pelo fabricante do IMP.
15. O paciente está tomando qualquer medicamento concomitante proibido, incluindo suplementos de vitamina A, e não deseja interromper o uso antes e durante o estudo.
16. A paciente está grávida, planejando engravidar ou amamentando.
17. O paciente recebeu uma vacina viva dentro de quatro semanas antes de receber sua primeira dose do tratamento do estudo.
18. O paciente não quer ou não pode cumprir os procedimentos do estudo, conforme avaliado pelo Investigador Principal.