Fase IIb randomiseret forsøg med ATRA i en ny lægemiddelkombination til bugspytkirtelkræft (STARPAC2)

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse
2. Alder ≥16 år. Ingen øvre aldersgrænse.
3. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
4. Histologisk bevist pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) som en del af Precision-Panc Master Protocol, eller for patienter, der har gennemgået eksplorativ laparotomi og fundet lokalt, uoperabel fremskreden sygdom.
5. Lokalt fremskreden sygdom, som er målbar i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
6. CT bryst abdomen og bækken samt PET-CT inden for 28 dage efter dag 1 af behandlingen (MRI lever kun hvis ubestemte leverlæsioner) for at bekræfte fravær af metastatisk sygdom.
7. Modtog ingen tidligere systemisk behandling for bugspytkirtelkræft.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/l (uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandling)
   2. Blodpladetal ≥ 100 x 109/l (uden transfusion inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandling)
   3. Hæmoglobin ≥ 10 g/dl (transfusion tilladt for at etablere målhæmoglobinniveauer før den første undersøgelsesbehandling)
   4. Beregnet kreatininclearance (f.eks. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Bilirubinniveau ≤ 1,5 ULN (patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har bilirubinniveauer ≤ 3 x ULN, kan tilmeldes). Patienter skal være i stand til at gennemgå galdestenting, hvis det kræves før eller, om nødvendigt, under forsøget
   6. AST eller ALT <2,5 x ULN
   7. Alkalisk fosfatase (ALP) <2,5 x ULN
   8. INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN; dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er berettigede, forudsat at de har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt. Alle patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 1 måned efter seponering af ATRA og/eller gemcitabin/nab-paclitaxel (alt efter hvad der er den seneste) og i 6 måneder efter seponering for mandlige patienter . Acceptable præventionsmetoder omfatter spiral, oral prævention, subdermalt implantat og dobbelt barriere (kondom med en præventionssvamp eller præventions-pessar). Mikrodoserede progesteronpræparater ("minipiller") er en utilstrækkelig præventionsmetode under behandling med ATRA. Hvis patienter tager denne pille, skal de instrueres i at stoppe, og en anden form for prævention skal ordineres i stedet.
10. I stand til at følge protokolkrav som vurderet af den primære efterforsker.

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Patienten har kendte fjernmetastaser.
2. Patienten har oplevet en signifikant reduktion i præstationsstatus mellem screeningen/baselinebesøget og inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til forsøgsprotokol, således at ECOG PS er ≥ 2 ifølge investigators vurdering.
3. Patienter med allerede eksisterende sensorisk neuropati >grad 1
4. Anamnese med andre maligniteter (undtagen helbredt basal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacancer under aktiv overvågning eller carcinom in situ af livmoderhalsen), medmindre det er dokumenteret fri for kræft i ≥2 år
5. Patienten har aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
6. Patienten har kendt aktiv, ukontrolleret HIV eller aktiv, ukontrolleret hepatitis B- eller C-infektion. Patienter med upåviselig viral belastning er kvalificerede.
7. Patienten har gennemgået større operationer, bortset fra diagnostisk kirurgi (dvs. operation udført for at opnå en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
8. Patienten har en historie med allergi (inklusive sojabønne- eller jordnøddeallergi) eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer, eller patienten udviser nogen af ​​de hændelser, der er beskrevet i afsnittet Kontraindikationer eller Særlige Advarsler og Forsigtighedsregler i produkterne eller komparator SmPC eller ordinationsoplysninger.
9. Anamnese med bindevævssygdomme (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).
10. Patient med en anamnese med interstitiel lungesygdom, anamnese med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhedspneumonitis eller multiple allergier.
11. Patient med høj kardiovaskulær risiko, herunder, men ikke begrænset til, nylig koronar stenting eller myokardieinfarkt i det seneste år.
12. Anamnese med perifer arteriesygdom (f.eks. claudicatio, Leo-Buergers sygdom).
13. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer nogen af ​​de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
14. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel mindst ≤30 dage før studiestart afhængigt af halveringstiden for forsøgslægemidlet og/eller vejledning udstedt af IMP-producenten.
15. Patienten tager enhver forbudt samtidig medicin, inklusive vitamin A-tilskud, og er uvillig til at stoppe brugen før og under forsøget.
16. Patienten er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer.
17. Patienten har modtaget en levende vaccine inden for fire uger før modtagelse af deres første dosis af undersøgelsesbehandling.
18. Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, som vurderet af den primære efterforsker.