Essai randomisé de phase IIb sur l'ATRA dans une nouvelle combinaison de médicaments pour le cancer du pancréas (STARPAC2)

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Consentement éclairé écrit avant l'admission à cette étude
2. Âge ≥16 ans. Pas de limite d'âge supérieure.
3. Statut de performance ECOG 0 ou 1
4. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) prouvé histologiquement dans le cadre du protocole maître Precision-Panc, ou pour les patients qui ont subi une laparotomie exploratoire et qui présentent une maladie avancée localement non résécable.
5. Maladie localement avancée mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
6. CT thorax abdomen et bassin ainsi que PET-CT dans les 28 jours suivant le jour 1 du traitement (IRM Foie uniquement si lésions hépatiques indéterminées) pour confirmer l'absence de maladie métastatique.
7. N'a reçu aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du pancréas.

8. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude)
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude)
   3. Hémoglobine ≥ 10 g/dl (transfusion autorisée pour établir les taux d'hémoglobine cibles avant le premier traitement à l'étude)
   4. Clairance de la créatinine calculée (par ex. Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
   5. Taux de bilirubine ≤ 1,5 LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont des taux de bilirubine ≤ 3 x LSN peuvent être inscrits). Les patients doivent pouvoir subir un stenting biliaire si nécessaire avant ou, si nécessaire, pendant l'essai
   6. AST ou ALT <2,5 x LSN
   7. Phosphatase alcaline (ALP) <2,5 x LSN
   8. INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN ; cela ne s'applique qu'aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
9. Les patientes en âge de procréer sont éligibles, à condition qu'elles aient un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose. Toutes les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant 1 mois après l'arrêt de l'ATRA et/ou de la gemcitabine/nab-paclitaxel (selon la dernière éventualité) et pendant 6 mois après l'arrêt pour les patients de sexe masculin . Les méthodes de contraception acceptables comprennent le stérilet, le contraceptif oral, l'implant sous-cutané et la double barrière (préservatif avec une éponge contraceptive ou un pessaire contraceptif). Les préparations de progestérone microdosées ("mini-pilule") sont une méthode de contraception inadéquate pendant le traitement par ATRA. Si les patients prennent cette pilule, ils doivent être informés d'arrêter et une autre forme de contraception doit être prescrite à la place.
10. Capable de suivre les exigences du protocole telles qu'évaluées par le chercheur principal.

Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Le patient a des métastases à distance connues.
2. Le patient a connu une réduction significative de l'état de performance entre la visite de dépistage / de référence et dans les 72 heures précédant le début du traitement conformément au protocole de l'essai, de sorte que l'ECOG PS est ≥ 2 selon l'évaluation de l'investigateur.
3. Patients atteints de neuropathie sensorielle préexistante> grade 1
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri, du cancer superficiel de la vessie, du cancer de la prostate sous surveillance active ou du carcinome in situ du col de l'utérus) sauf si documenté sans cancer depuis ≥ 2 ans
5. Le patient a une ou plusieurs infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
6. Le patient a une infection active et non contrôlée par le VIH ou une hépatite B ou C active et non contrôlée. Les patients ayant une charge virale indétectable sont éligibles.
7. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (c'est-à-dire une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude.
8. Le patient a des antécédents d'allergie (y compris des allergies au soja ou aux arachides) ou une hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients, ou le patient présente l'un des événements décrits dans les sections Contre-indications ou Mises en garde spéciales et précautions des produits ou comparateur RCP ou informations de prescription.
9. Antécédents de troubles du tissu conjonctif (par exemple, lupus, sclérodermie, artérite noueuse).
10. Patient ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle, des antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples.
11. Patient présentant un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter, un stent coronaire récent ou un infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée.
12. Antécédents de maladie artérielle périphérique (par exemple, claudication, maladie de Leo-Buerger).
13. Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou des troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
14. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental au moins ≤ 30 jours avant l'entrée dans l'étude, en fonction de la demi-vie du médicament expérimental et/ou des directives émises par le fabricant de l'IMP.
15. Le patient prend des médicaments concomitants interdits, y compris des suppléments de vitamine A, et n'est pas disposé à arrêter l'utilisation avant et pendant l'essai.
16. La patiente est enceinte, envisage de devenir enceinte ou d'allaiter.
17. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les quatre semaines précédant la réception de sa première dose de traitement à l'étude.
18. Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures de l'étude, telles qu'évaluées par l'investigateur principal.