Biktarvy®の固体/粉砕/溶解形態の生物学的同等性 (SOLUBIC)
Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) を固形/破砕/溶解錠の形態で健康なボランティアに投与した場合の生物学的同等性に関する研究 - SOLUBIC 研究
研究の背景:
一部の HIV 陽性患者は、ENT がんに罹患している子供や成人など、抗レトロウイルス薬の経口投与が困難です。 したがって、これらの患者に代替手段を提供する必要があります。液体または十分に粉砕された形でトリプルセラピーを投与することは、生物学的同等性を実証し、忍容性が良好であること（特に味）を条件として、固体錠剤の代替となります。
目的:
研究者の主な意図は、Biktarvy® (テノホビル アラフェナミド/エムトリシタビン/ビクテグラビルのセットの組み合わせで構成される 1 日 1 錠: TAF/FTC/BIC) の 3 つの有効成分のそれぞれの生物学的同等性を、次の形態で薬物を投与することによって実証することです。完全で固体の錠剤 (相 S)、水に溶解した錠剤 (相 D)、または粉砕してリンゴのコンポートに懸濁した錠剤 (相 C)。 二次的な目的は、経口投与の 3 つの方法に応じて、Biktarvy® 投与後の健康なボランティアの安全性、耐性 (特に味)、および好みを比較することです。
機器と方法:
これは、フランスの大学病院 (カーン大学病院 -チュー・ド・カーン）。 健康なボランティアは、無作為化に従って、14 ～ 28 日の間隔で、3 つの異なる形態 (固体、溶解、または破砕) をさまざまな順序で受け取るように無作為化されます。 3回の投与のそれぞれの後、ボランティアは24時間入院し、3回戻って薬物動態研究を行い、次の時間にサンプルを採取します。0時間（Biktarvy®を服用する直前）。 0.5時間; 1時間; 1.5時間; 2時間; 2.5時間; 3時間; 4時間; 8時間; 12時間; 24時間; 36時間; 48 時間と 72 時間 (Biktarvy® 後)。
抗レトロウイルス薬の血漿中濃度は、オルレアン地域病院 (CHR d'Orléans) で液体クロマトグラフィー質量分析法 (QTRAP 5500、Sciex、レ ジュリス、フランス) によって分析されます。 投与方法 D と C の間の生物学的同等性は、Cmax、AUC0-72h、および AUC0-∞ の比率パラメーターの 90% (CI 90%) での信頼区間が、D について得られたものの 80%-125% の範囲に含まれる場合に示されます。投与方法Sと3つの有効成分について。
テストされた仮説:
Biktarvy® 錠剤を水に溶かして経口投与する (液体溶液として) か、粉砕してリンゴのコンポートに入れて投与することは、Biktarvy® を構成する 3 つの有効成分に関して、固体 (錠剤全体を水で飲み込む) と生物学的に同等です。 これは、これらの方法が、錠剤を飲み込むのが困難な患者に提供できることを意味します。 健康なボランティアを使用して予備データを取得する必要があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病歴、バイタルサイン、身体検査、臨床検査、心電図などの医学的評価に基づいて、主治医によって健康であると確認された18歳から55歳までの健康なボランティア。
- 被験者は治験薬（TAF、FTC、BIC）の下で不耐性または前部皮膚発疹を示さない。
- 被験者の体格指数は 18 ～ 30 kg/m2 です。
- 被験者の検査結果は、HIV、B型およびC型肝炎に対して陰性です。
- 対象の静脈は良好な状態です。
- -研究で最初の治療を受ける前に、ニコチンまたはニコチンを含む製品を90日間消費していない非喫煙者。
- 加入者は社会保障制度の一部です。
- -被験者は、予備評価の前にインフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名します。
除外基準:
- 被験者のクレアチニンクリアランスは50mL/分未満です。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 避妊薬、子宮摘出術、不妊手術、子宮内避妊器具（コイル）、完全禁欲、二重避妊法、または閉経後 2 年など、適切な避妊をしていない妊娠可能年齢の女性。 女性は、研究期間中の妊娠を避けるために予防措置を講じることに同意する必要があります。
- 十分な避妊をしていない関係にある男性。
- -治験薬（TAF、FTC、BIC）を妨害する可能性のある治療（1日目の前の2週間）を行っている被験者：リファンピシン、セントジョンズワート、マグネシウムおよび/またはアルミニウムを含む制酸剤、鉄ベースの薬物、カルバマゼピン、シクロスポリン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファペンチン、スクラルファート、マクロライド、ベラパミル、ドロネダロン、メトホルミン、抗マイコバクテリア薬、抗真菌薬、カルシウム、セルトラリンまたはメタドンを含むサプリメント。
- -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある関連する病歴または現在の病気のある被験者。
- -アルカリホスファターゼとビリルビンの肝臓酵素率（ALAT、ASAT）が正常値の上限の1.5倍以上の被験者。
- アルブミン
- 被験者はQTcを持っています
- -既存の状態、外科的後遺症、または正常な胃腸の解剖学的構造または運動性または肝臓および/または腎臓機能を破壊する医療機器を有する被験者は、研究薬の吸収、代謝および/または排泄を損傷します。 胆嚢摘出術、消化性潰瘍、炎症性腸疾患または膵炎の病歴がある被験者は除外する必要があります。
- 被験者は薬物、アルコール、溶剤の乱用歴があるか、現在そのような物質を乱用しています。
- 対象者は後見人または受託者の管理下にあります。
- -被験者は、研究の性質と範囲、および必要な手順を理解できません。
- -最初の日の60日前に投薬による研究に参加した被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：水に溶解した BIKTARVY® 投与
健康なボランティアにおける BIKTARVY® ルート: 薬物動態試験プロトコルの水に溶解 同じ健康なボランティアにおける BIKTARVY® の水に溶解したものと破砕および固体の形の BIKTARVY® の薬物動態 (PK) を比較し、これら 3 つのモード間に PK 同等性があるかどうかを判断します。 BIKTARVY®の投与の。
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健康なボランティアは、BIKTARVY®の溶解型を受け取ります。薬物動態サンプルは、次の時間に採取されます。 0.5時間; 1時間; 1.5時間; 2時間; 2.5時間; 3時間; 4時間; 8時間; 12時間; 24時間; 36時間; 48 時間と 72 時間 (Biktarvy® 後)。
他の名前：
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他の：BIKTARVY® の投与が打ち砕かれる
健康なボランティアにおける BIKTARVY® 経路: 薬物動態研究プロトコルにおける破砕 同じ健康なボランティアにおける BIKTARVY® の水および固体に溶解した形と破砕した形の薬物動態 (PK) を比較し、これら 3 つの投与モード間で PK が同等であるかどうかを判断します。 BIKTARVY®の。
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健康なボランティアは、BIKTARVY®の粉砕形態を受け取ります。薬物動態サンプルは、次の時間に採取されます。 0.5時間; 1時間; 1.5時間; 2時間; 2.5時間; 3時間; 4時間; 8時間; 12時間; 24時間; 36時間; 48 時間と 72 時間 (Biktarvy® 後)。
他の名前：
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他の：BIKTARVY® アドミニストレーション ソリッド
健康なボランティアにおける BIKTARVY® ルート: 薬物動態研究プロトコルの固体錠剤 同じ健康なボランティアにおける固体の BIKTARVY® の薬物動態 (PK) と、水に溶解して粉砕したものとを比較し、これら 3 つの様式の PK が同等であるかどうかを判断します。 BIKTARVY®の投与。
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健康なボランティアは、固体のBIKTARVY®を受け取ります。薬物動態サンプルは、次の時間に採取されます。0時間（Biktarvy®を服用する直前）。 0.5時間; 1時間; 1.5時間; 2時間; 2.5時間; 3時間; 4時間; 8時間; 12時間; 24時間; 36時間; 48 時間と 72 時間 (Biktarvy® 後)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Biktarvy® の 3 つの有効成分それぞれの血漿中濃度
時間枠：0～72時間
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完全な固形錠剤 (相 S)、水に溶解した錠剤 (相 D)、または粉砕した錠剤の形で投与された、Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) の 3 つの有効成分それぞれの血漿中濃度の測定リンゴのコンポートに懸濁（フェーズC） 次の時点で採取されたサンプル: 0 時間 (Biktarvy® を服用する直前); 0.5時間; 1時間; 1.5時間; 2時間; 2.5時間; 3時間; 4時間; 8時間; 12時間; 24時間; 36時間; 48 時間と 72 時間 (Biktarvy® 後)。 |
0～72時間
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Biktarvy® の 3 つの有効成分のそれぞれの半減期除去
時間枠：0～72時間
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完全な固体錠剤 (フェーズ S)、水に溶解した錠剤 (フェーズ D)、またはリンゴのコンポートに砕いて懸濁した錠剤 (フェーズ C) 次の時点で採取されたサンプル: 0 時間 (Biktarvy® を服用する直前); 0.5時間; 1時間; 1.5時間; 2時間; 2.5時間; 3時間; 4時間; 8時間; 12時間; 24時間; 36時間; 48 時間と 72 時間 (Biktarvy® 後)。 |
0～72時間
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Biktarvy® の 3 つの有効成分それぞれの曲線下面積
時間枠：0～72時間
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完全な固体錠剤 (相 S)、水に溶解した錠剤 (相 D)、またはリンゴのコンポートに砕いて懸濁した錠剤 (フェーズ C) 次の時点で採取されたサンプル: 0 時間 (Biktarvy® を服用する直前); 0.5時間; 1時間; 1.5時間; 2時間; 2.5時間; 3時間; 4時間; 8時間; 12時間; 24時間; 36時間; 48 時間と 72 時間 (Biktarvy® 後)。 |
0～72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全グレードでの有害事象の収集
時間枠：最後の投与後 30 日までのベースライン
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安全基準: 患者ごとの有害事象の数と性質 (すべてのグレード (CTCAE スケール、バージョン 5.0))、同意書に署名した時点から薬物の最終投与後 1 か月まで。
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最後の投与後 30 日までのベースライン
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許容範囲
時間枠：ベースライン
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0～10段階の簡単な口頭尺度を使用して、3つの投与方法（味、服用のしやすさ）の耐性を測定します。
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ベースライン
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ボランティアの好み
時間枠：ベースライン
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3つの投与方法を順番に分類してボランティアの好み。
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。