Bioequivalenza di forme solide/frantumate/dissolte di Biktarvy® (SOLUBIC)
Uno studio sulla bioequivalenza durante la somministrazione di Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) sotto forma di compressa solida/frantumata/sciolta a volontari sani - Studio SOLUBIC
Contesto di studio:
Alcuni pazienti sieropositivi hanno difficoltà con la somministrazione orale di farmaci antiretrovirali, come bambini e adulti affetti da cancro otorinolaringoiatrico. Occorre quindi offrire a questi pazienti un'alternativa: la somministrazione della tripla terapia in forma liquida o ben frantumata sarebbe alternativa alla compressa solida, a condizione di dimostrare la loro bioequivalenza e che siano ben tollerate (gusto in particolare).
Obiettivi:
L'intenzione primaria dello sperimentatore è dimostrare la bioequivalenza di ciascuno dei tre principi attivi in Biktarvy® (singola compressa giornaliera costituita da una combinazione fissa di tenofovir alafenamide/emtricitabina/bictegravir: TAF/FTC/BIC) somministrando il farmaco nelle forme di una compressa completa e solida (fase S), di una compressa sciolta in acqua (fase D) o di una compressa frantumata e sospesa in composta di mele (fase C). Gli obiettivi secondari sono confrontare la sicurezza, la tolleranza (gusto in particolare) e la preferenza di volontari sani dopo la somministrazione di Biktarvy®, a seconda dei tre metodi di somministrazione orale.
Attrezzature e metodi:
Questo è uno studio di fase I, monocentrico, aperto, a tre periodi, randomizzato, incrociato che sarà condotto con 18 volontari sani (9 uomini, 9 donne) di età superiore ai 18 anni in un ospedale universitario francese (Caen University Hospital - CHU di Caen). I volontari sani saranno randomizzati per ricevere tre diverse forme (solido, disciolto o frantumato) in un ordine variabile, secondo la randomizzazione, ad un intervallo da 14 a 28 giorni. Dopo ciascuna delle tre dosi, i volontari saranno ricoverati per 24 ore e poi torneranno tre volte per effettuare lo studio di farmacocinetica con campioni prelevati nei seguenti orari: 0 h (immediatamente prima dell'assunzione di Biktarvy®); 0,5 ore; 1 ora; 1,5 ore; 2 ore; 2,5 ore; 3 ore; 4 ore; 8 ore; 12 ore; 24 ore; 36 ore; 48 ore e 72 ore (dopo Biktarvy®).
La concentrazione plasmatica nei farmaci antiretrovirali sarà analizzata mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Francia) presso l'Ospedale Regionale di Orléans (CHR d'Orléans). La bioequivalenza tra le modalità di somministrazione D o C sarà dimostrata se l'intervallo di confidenza al 90% (CI 90%) dei parametri di rapporto Cmax, AUC0-72h e AUC0-∞ è compreso nel range 80%-125% di quelli ottenuti per metodo di somministrazione S e per i tre principi attivi.
Ipotesi verificata:
La somministrazione orale di compresse di Biktarvy® sciolte in acqua (come soluzione liquida) o frantumate e somministrate in una composta di mele è bioequivalente alla forma solida (compressa intera deglutita con acqua) per quanto riguarda i tre principi attivi che compongono Biktarvy®. Ciò significa che questi metodi potrebbero essere offerti ai pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse. I dati preliminari devono essere ottenuti utilizzando volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Caen, Francia, 14033
- CHU de Caen
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari sani di età compresa tra i 18 e i 55 anni, confermati in buona salute da un medico curante sulla base di una valutazione medica che comprende anamnesi, rilevamento dei segni vitali, esame fisico, test clinici di laboratorio ed ECG.
- Il soggetto non presenta alcuna intolleranza o rash cutaneo anteriore ai farmaci in studio (TAF, FTC, BIC).
- Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi.
- I risultati del test del soggetto sono negativi per l'HIV e l'epatite B e C.
- Le vene del soggetto sono in buone condizioni.
- Soggetto non fumatore che non ha consumato nicotina o prodotti contenenti nicotina per 90 giorni prima di assumere il primo trattamento nello studio.
- Il partecipante fa parte di un regime di previdenza sociale.
- Il soggetto è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato prima delle valutazioni preliminari.
Criteri di esclusione:
- La clearance della creatinina del soggetto è inferiore a 50 ml/min.
- Donne incinte o che allattano.
- Donne in età riproduttiva senza contraccezione adeguata, come: pillola contraccettiva, isterectomia, sterilizzazione, dispositivo intrauterino (spirale), astinenza totale, doppio metodo contraccettivo o due anni dopo la menopausa. Le donne devono accettare di prendere precauzioni per evitare una gravidanza per la durata dello studio.
- Uomini in una relazione senza contraccezione adeguata.
- Soggetti che assumono qualsiasi trattamento (durante le due settimane prima del Giorno 1) che potrebbe interferire con i farmaci in studio (TAF, FTC, BIC): rifampicina, erba di San Giovanni, antiacidi contenenti magnesio e/o alluminio, farmaci a base di ferro, carbamazepina, ciclosporina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifapentina, sucralfato, macrolidi, verapamil, dronedarone, metformina, farmaci antimicobatterici, farmaci antimicotici, integratori contenenti calcio, sertralina o metadone.
- Soggetto con una storia medica rilevante o malattie in corso che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
- Soggetti con tassi degli enzimi epatici (ALAT, ASAT) di fosfatasi alcalina e bilirubina superiori o uguali a 1,5 volte il valore normale superiore.
- Albumina
- Il soggetto ha un QTc
- - Soggetto con una condizione preesistente, una sequela chirurgica o un dispositivo medico che interrompe la normale anatomia o motilità gastrointestinale o la funzionalità epatica e/o renale, danneggiando l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Deve essere escluso un soggetto che abbia una storia clinica di colecistectomia, ulcera peptica, malattie infiammatorie intestinali o pancreatite.
- Il soggetto ha una storia di abuso di droghe, alcol o solventi o attualmente abusa di tali sostanze.
- Il soggetto è sotto tutela o amministrazione fiduciaria.
- Il soggetto non è in grado di comprendere la natura e la portata dello studio e le procedure richieste.
- Soggetto che ha partecipato a uno studio con il farmaco nei 60 giorni precedenti il primo giorno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: SOMMINISTRAZIONE DI BIKTARVY® DISCIOLTA IN ACQUA
Percorso BIKTARVY® in volontari sani: disciolto in acqua nel protocollo di studio di farmacocinetica Confrontare la farmacocinetica (PK) disciolta in acqua rispetto alla forma frantumata e solida di BIKTARVY® nello stesso volontario sano, per determinare se esiste un'equivalenza PK tra queste tre modalità di amministrazione di BIKTARVY®.
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I volontari sani riceveranno la forma disciolta di BIKTARVY® I campioni farmacocinetici saranno prelevati nei seguenti orari: 0 ore (subito prima dell'assunzione di Biktarvy®); 0,5 ore; 1 ora; 1,5 ore; 2 ore; 2,5 ore; 3 ore; 4 ore; 8 ore; 12 ore; 24 ore; 36 ore; 48 ore e 72 ore (dopo Biktarvy®).
Altri nomi:
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Altro: AMMINISTRAZIONE BIKTARVY® SCHIACCIATA
Percorso BIKTARVY® in volontari sani: schiacciato nel protocollo di studio di farmacocinetica Confrontare la farmacocinetica (PK) di BIKTARVY® frantumato rispetto a quello disciolto in acqua e forma solida nello stesso volontario sano, per determinare se esiste un'equivalenza farmacocinetica tra queste tre modalità di somministrazione di BIKTARVY®.
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I volontari sani riceveranno una forma frantumata di BIKTARVY® I campioni farmacocinetici saranno prelevati nei seguenti orari: 0 ore (appena prima di prendere Biktarvy®); 0,5 ore; 1 ora; 1,5 ore; 2 ore; 2,5 ore; 3 ore; 4 ore; 8 ore; 12 ore; 24 ore; 36 ore; 48 ore e 72 ore (dopo Biktarvy®).
Altri nomi:
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Altro: BIKTARVY® AMMINISTRAZIONE SOLIDA
Via BIKTARVY® in volontari sani: compressa solida nel protocollo dello studio di farmacocinetica Confrontare la farmacocinetica (PK) della forma solida di BIKTARVY® rispetto a quella disciolta in acqua e frantumata nello stesso volontario sano, per determinare se esiste un'equivalenza PK tra queste tre modalità di somministrazione di BIKTARVY®.
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I volontari sani riceveranno la forma solida di BIKTARVY® I campioni farmacocinetici saranno prelevati nei seguenti orari: 0 ore (immediatamente prima di prendere Biktarvy®); 0,5 ore; 1 ora; 1,5 ore; 2 ore; 2,5 ore; 3 ore; 4 ore; 8 ore; 12 ore; 24 ore; 36 ore; 48 ore e 72 ore (dopo Biktarvy®).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica di ciascuno dei tre ingredienti attivi in Biktarvy®
Lasso di tempo: 0 - 72 ore
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Misurazione della concentrazione plasmatica di ciascuno dei tre principi attivi in Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), somministrato sotto forma di compressa completa e solida (fase S), compressa sciolta in acqua (fase D) o compressa frantumata e sospeso in composta di mele (fase C) Campioni prelevati nei seguenti orari: 0 ore (immediatamente prima di prendere Biktarvy®); 0,5 ore; 1 ora; 1,5 ore; 2 ore; 2,5 ore; 3 ore; 4 ore; 8 ore; 12 ore; 24 ore; 36 ore; 48 ore e 72 ore (dopo Biktarvy®). |
0 - 72 ore
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Eliminazione dell'emivita di ciascuno dei tre ingredienti attivi in Biktarvy®
Lasso di tempo: 0 - 72 ore
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Misurazione dell'emivita di eliminazione di ciascuno dei tre principi attivi in Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), somministrato nelle forme di una compressa completa e solida (fase S), di una compressa sciolta in acqua (fase D) o di una compressa frantumata e sospesa in composta di mele (fase C) Campioni prelevati nei seguenti orari: 0 ore (immediatamente prima di prendere Biktarvy®); 0,5 ore; 1 ora; 1,5 ore; 2 ore; 2,5 ore; 3 ore; 4 ore; 8 ore; 12 ore; 24 ore; 36 ore; 48 ore e 72 ore (dopo Biktarvy®). |
0 - 72 ore
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Area Sotto la curva di ciascuno dei tre principi attivi di Biktarvy®
Lasso di tempo: 0 - 72 ore
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Misurazione dell'area sotto la curva di ciascuno dei tre principi attivi in Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), somministrato nelle forme di una compressa completa e solida (fase S), di una compressa sciolta in acqua (fase D) o di una compressa frantumata e sospesa in composta di mele (fase C) Campioni prelevati nei seguenti orari: 0 ore (immediatamente prima di prendere Biktarvy®); 0,5 ore; 1 ora; 1,5 ore; 2 ore; 2,5 ore; 3 ore; 4 ore; 8 ore; 12 ore; 24 ore; 36 ore; 48 ore e 72 ore (dopo Biktarvy®). |
0 - 72 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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raccolta di eventi avversi a tutti i gradi
Lasso di tempo: basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione
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Criteri di sicurezza: numero e natura degli eventi avversi per paziente (tutti i gradi (scala CTCAE, versione 5.0)), da quando viene firmato il modulo di consenso a un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
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basale fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione
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tolleranza
Lasso di tempo: linea di base
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Misurare la tolleranza dei tre metodi di somministrazione (gusto, quanto è facile da prendere) utilizzando semplici scale verbali graduate da 0 a 10.
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linea di base
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Preferenza del volontario
Lasso di tempo: linea di base
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Preferenza del volontario classificando i tre metodi di somministrazione in ordine.
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linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-211
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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