A Biktarvy® szilárd/zúzott/oldott formáinak bioekvivalenciája (SOLUBIC)
Bioekvivalencia vizsgálata a Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) szilárd/zúzott/oldott tabletta formájában történő beadásakor egészséges önkénteseknek – SOLUBIC vizsgálat
Tanulmányi kontextus:
Egyes HIV-pozitív betegeknek nehézségei vannak az antiretrovirális gyógyszerek szájon át történő beadásakor, például fül-orr-gégészeti rákban szenvedő gyermekek és felnőttek esetében. Ezért szükséges alternatívát kínálni ezeknek a betegeknek: a hármas terápia folyékony vagy jól összetört formában történő beadása a szilárd tabletta alternatívája lenne, feltéve, hogy bizonyítják biológiai egyenértékűségüket és jól tolerálják (különösen az ízét).
Célok:
A vizsgáló elsődleges célja a Biktarvy® (napi egyszeri tabletta, amely a tenofovir-alafenamid/emtricitabin/bictegravir kombinációja: TAF/FTC/BIC) kombinációja kombinációjából álló Biktarvy® három hatóanyagának mindegyikének bioekvivalenciáját demonstrálja a gyógyszer formákban történő beadásával. komplett és szilárd tabletta (S fázis), vízben oldott tabletta (D fázis) vagy zúzott és almakompótban szuszpendált tabletta (C fázis). A másodlagos cél az egészséges önkéntesek biztonságosságának, toleranciájának (különösen az ízének) és preferenciájának összehasonlítása a Biktarvy® beadása után, a három orális adagolási módtól függően.
Eszközök és módszerek:
Ez egy I. fázisú, monocentrikus, nyílt, három periódusos, randomizált, keresztezett vizsgálat, amelyet 18 egészséges, 18 év feletti önkéntessel (9 férfi, 9 nő) végeznek egy francia egyetemi kórházban (Caen Egyetemi Kórház) CHU de Caen). Az egészséges önkénteseket véletlenszerűen három különböző formában (szilárd, oldott vagy zúzott) kapják, a véletlen besorolástól függően változó sorrendben, 14-28 napos időközönként. A három adag mindegyike után az önkénteseket 24 órára kórházba kell helyezni, majd háromszor visszatérnek, hogy elvégezzék a farmakokinetikai vizsgálatot a következő időpontokban vett mintákkal: 0 óra (közvetlenül a Biktarvy® bevétele előtt); 0,5 óra; 1 óra; 1,5 óra; 2 óra; 2,5 óra; 3 óra; 4 óra; 8 óra; 12 óra; 24 óra; 36 óra; 48 óra és 72 óra (a Biktarvy® után).
Az antiretrovirális gyógyszerek plazmakoncentrációját folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Franciaország) elemzik az Orléans Regionális Kórházban (CHR d'Orléans). A D vagy C beadási módok közötti bioekvivalencia akkor bizonyítható, ha a Cmax, AUC0-72h és AUC0-∞ arányparaméterek 90%-ánál (CI 90%) a konfidenciaintervallum beletartozik a 80%-125%-os tartományba az S beadási mód és a három hatóanyag esetében.
A tesztelt hipotézis:
A vízben oldott (folyékony oldat formájában) vagy összetört és almakompótban adagolt Biktarvy® tabletta orális adagolása a Biktarvy®-t alkotó három hatóanyag tekintetében bioekvivalens a szilárd formával (a teljes tabletta vízzel lenyelve). Ez azt jelenti, hogy ezeket a módszereket fel lehet ajánlani azoknak a betegeknek, akiknek nehézségei vannak a tabletták lenyelésével. Az előzetes adatokat egészséges önkéntesek felhasználásával kell beszerezni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Caen, Franciaország, 14033
- CHU de Caen
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 18 és 55 év közötti önkéntesek, akikről a kezelőorvos a kórelőzményt, az életjelek felvételét, a fizikális vizsgálatot, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t tartalmazó orvosi értékelés alapján jó egészségi állapotot igazolt.
- Az alany nem mutat intoleranciát vagy elülső bőrkiütéseket a vizsgált gyógyszerek (TAF, FTC, BIC) alatt.
- Az alany testtömeg-indexe 18 és 30 kg/m2 között van.
- Az alany teszteredményei negatívak HIV és hepatitis B és C tekintetében.
- Az alany vénái jó állapotban vannak.
- Nemdohányzó alany, aki nem fogyasztott nikotint vagy nikotint tartalmazó termékeket 90 napig a vizsgálatban szereplő első kezelés megkezdése előtt.
- A résztvevő egy társadalombiztosítási rendszer tagja.
- Az alany képes és hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot az előzetes értékelések előtt.
Kizárási kritériumok:
- Az alany kreatinin-clearance-e 50 ml/perc alatt van.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Reproduktív korú nők megfelelő fogamzásgátlás nélkül, például: fogamzásgátló tabletta, méheltávolítás, sterilizálás, intrauterin eszköz (spirál), teljes absztinencia, kettős fogamzásgátlási módszer vagy két évvel a menopauza után. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat időtartama alatt.
- Férfiak megfelelő fogamzásgátlás nélküli kapcsolatban.
- Az alany, aki olyan kezelésben részesül (az 1. napot megelőző két hétben), amely befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszereket (TAF, FTC, BIC): rifampicin, orbáncfű, magnézium- és/vagy alumíniumtartalmú savlekötők, vasalapú gyógyszerek, karbamazepin, ciklosporin, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin, rifapentin, szukralfát, makrolidok, verapamil, dronedaron, metformin, antimikobakteriális gyógyszerek, gombaellenes gyógyszerek, kalciumot, sertralint vagy metadont tartalmazó kiegészítők.
- Az alany, akinek releváns kórtörténete vagy olyan jelenlegi betegségei vannak, amelyek valószínűleg befolyásolják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
- Olyan alanyok, akiknél az alkalikus foszfatáz és bilirubin májenzim-aránya (ALAT, ASAT) a normál felső érték 1,5-szerese vagy annál nagyobb.
- Albumin
- Az alanynak QTc-je van
- Az alany, akinek már fennálló állapota, műtéti következménye vagy olyan orvosi eszköz áll fenn, amely megzavarja a normál gyomor-bélrendszeri anatómiát vagy mozgékonyságot vagy a máj- és/vagy veseműködést, károsítva a vizsgált gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknek kórtörténetében kolecisztektómia, peptikus fekély, gyulladásos bélbetegség vagy hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
- Az alany kábítószerrel, alkohollal vagy oldószerrel visszaélt, vagy jelenleg is visszaél ilyen szerekkel.
- Az alany gondnokság vagy gondnokság alatt áll.
- Az alany nem tudja megérteni a vizsgálat természetét és terjedelmét, valamint a szükséges eljárásokat.
- Az alany, aki részt vett egy vizsgálatban a gyógyszerrel az első napot megelőző 60 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: A BIKTARVY® ADAGOLÁS VÍZBEN OLDVA
BIKTARVY® beadási mód egészséges önkéntesekben: vízben oldva a farmakokinetikai vizsgálati protokollban Hasonlítsa össze a vízben oldott BIKTARVY® farmakokinetikáját (PK) a BIKTARVY® zúzott és szilárd formájával azonos egészséges önkéntesben, hogy megállapítsa, van-e PK egyenértékűség a három mód között a BIKTARVY® beadásáról.
|
Az egészséges önkéntesek oldott formában kapják meg a BIKTARVY®-t. A farmakokinetikai mintákat a következő időpontokban veszik: 0 óra (közvetlenül a Biktarvy® bevétele előtt); 0,5 óra; 1 óra; 1,5 óra; 2 óra; 2,5 óra; 3 óra; 4 óra; 8 óra; 12 óra; 24 óra; 36 óra; 48 óra és 72 óra (a Biktarvy® után).
Más nevek:
|
|
Egyéb: BIKTARVY® ADAGOLÁS ZÚZÁS
BIKTARVY® beadási mód egészséges önkéntesekben: összetörve a farmakokinetikai vizsgálati protokoll szerint Hasonlítsa össze a BIKTARVY® zúzott és vízben oldott és szilárd formájának farmakokinetikáját ugyanabban az egészséges önkéntesben, hogy megállapítsa, van-e PK ekvivalencia e három beadási mód között a BIKTARVY®.
|
Az egészséges önkéntesek zúzott formában kapják meg a BIKTARVY®-t. A farmakokinetikai minták a következő időpontokban kerülnek vételre: 0 óra (közvetlenül a Biktarvy® bevétele előtt); 0,5 óra; 1 óra; 1,5 óra; 2 óra; 2,5 óra; 3 óra; 4 óra; 8 óra; 12 óra; 24 óra; 36 óra; 48 óra és 72 óra (a Biktarvy® után).
Más nevek:
|
|
Egyéb: BIKTARVY® ADAGOLÁS SZILÁRD ANYAG
BIKTARVY® beadási mód egészséges önkéntesekben: szilárd tabletta a farmakokinetikai vizsgálati protokollban Hasonlítsa össze a BIKTARVY® szilárd formájának farmakokinetikáját (PK) a vízben oldott és zúzott oldattal azonos egészséges önkéntesben, hogy megállapítsa, van-e farmakokinetikai egyenértékűség a három kezelési mód között. a BIKTARVY® beadása.
|
Az egészséges önkéntesek szilárd formájú BIKTARVY®-t kapnak. A farmakokinetikai mintákat a következő időpontokban veszik: 0 óra (közvetlenül a Biktarvy® bevétele előtt); 0,5 óra; 1 óra; 1,5 óra; 2 óra; 2,5 óra; 3 óra; 4 óra; 8 óra; 12 óra; 24 óra; 36 óra; 48 óra és 72 óra (a Biktarvy® után).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Biktarvy® mindhárom hatóanyagának plazmakoncentrációja
Időkeret: 0-72 óra
|
A Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) mindhárom hatóanyag plazmakoncentrációjának mérése teljes és szilárd tabletta (S fázis), vízben oldott tabletta (D fázis) vagy zúzott tabletta formájában. és almakompótban szuszpendálva (C fázis) Mintavétel a következő időpontokban: 0 óra (közvetlenül a Biktarvy® bevétele előtt); 0,5 óra; 1 óra; 1,5 óra; 2 óra; 2,5 óra; 3 óra; 4 óra; 8 óra; 12 óra; 24 óra; 36 óra; 48 óra és 72 óra (a Biktarvy® után). |
0-72 óra
|
|
A Biktarvy® mindhárom hatóanyagának felezési ideje
Időkeret: 0-72 óra
|
A Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) mindhárom hatóanyag felezési idejének mérése teljes és szilárd tabletta (S fázis), vízben oldott tabletta (D fázis) vagy tabletta összetörve és almakompótban szuszpendálva (C fázis) Mintavétel a következő időpontokban: 0 óra (közvetlenül a Biktarvy® bevétele előtt); 0,5 óra; 1 óra; 1,5 óra; 2 óra; 2,5 óra; 3 óra; 4 óra; 8 óra; 12 óra; 24 óra; 36 óra; 48 óra és 72 óra (a Biktarvy® után). |
0-72 óra
|
|
A Biktarvy® mindhárom hatóanyagának görbe alatti területe
Időkeret: 0-72 óra
|
A Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) mindhárom hatóanyag görbe alatti területének mérése, teljes és szilárd tabletta (S fázis), vízben oldott tabletta (D fázis) vagy tabletta összetörve és almakompótban szuszpendálva (C fázis) Mintavétel a következő időpontokban: 0 óra (közvetlenül a Biktarvy® bevétele előtt); 0,5 óra; 1 óra; 1,5 óra; 2 óra; 2,5 óra; 3 óra; 4 óra; 8 óra; 12 óra; 24 óra; 36 óra; 48 óra és 72 óra (a Biktarvy® után). |
0-72 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
nemkívánatos események gyűjtése minden fokozatban
Időkeret: az utolsó beadást követő 30 napig
|
Biztonsági kritériumok: a nemkívánatos események száma és jellege betegenként (minden fokozat (CTCAE skála, 5.0 verzió)), a beleegyező nyilatkozat aláírásától a gyógyszer utolsó beadását követő egy hónapig.
|
az utolsó beadást követő 30 napig
|
|
megértés
Időkeret: alapvonal
|
A három adagolási mód toleranciájának mérése (ízlés, bevehetőség) egyszerű, 0-tól 10-ig osztott verbális skálák segítségével.
|
alapvonal
|
|
Az önkéntesek preferenciája
Időkeret: alapvonal
|
Önkéntes preferenciája a három ügyintézési mód sorrendbe sorolásával.
|
alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-211
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .