Bioekvivalens av faste/knuste/oppløste former for Biktarvy® (SOLUBIC)
En studie av bioekvivalens ved administrering av Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) i form av en fast/knust/oppløst tablett til friske frivillige - SOLUBIC-studie
Studiekontekst:
Noen HIV-positive pasienter har problemer med oral administrering av antiretrovirale legemidler, som barn og voksne som lider av ØNH-kreft. Det er derfor nødvendig å tilby disse pasientene et alternativ: administrasjon av trippelterapien i flytende eller godt knust form vil være alternativer til en fast tablett, betinget av demonstrasjon av bioekvivalens og at de tolereres godt (spesielt smak).
Mål:
Utforskerens primære intensjon er å demonstrere bioekvivalensen til hver av de tre aktive ingrediensene i Biktarvy® (enkelt daglig tablett bestående av en sett kombinasjon av tenofoviralafenamid/emtricitabin/bictegravir: TAF/FTC/BIC) ved å administrere stoffet i formene av en komplett og fast tablett (fase S), en tablett oppløst i vann (fase D) eller en tablett knust og suspendert i eplekompott (fase C). De sekundære målene er å sammenligne sikkerhet, toleranse (spesielt smak) og preferanse for friske frivillige etter administrering av Biktarvy®, avhengig av de tre metodene for oral administrering.
Utstyr og metoder:
Dette er en fase I, monosentrisk, åpen, tre-perioders, randomisert, cross-over studie som vil bli utført med 18 friske frivillige (9 menn, 9 kvinner) over 18 år på et fransk universitetssykehus (Caen University Hospital - CHU de Caen). De friske frivillige vil bli randomisert til å motta tre forskjellige former (fast, oppløst eller knust) i en varierende rekkefølge, i henhold til randomiseringen, med et intervall på 14 til 28 dager. Etter hver av de tre dosene vil de frivillige være innlagt på sykehus i 24 timer og vil deretter returnere tre ganger for å utføre den farmakokinetiske studien med prøver tatt på følgende tidspunkter: 0 timer (rett før inntak av Biktarvy®); 0,5 timer; 1 t; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (etter Biktarvy®).
Plasmakonsentrasjonen i antiretrovirale legemidler vil bli analysert ved væskekromatografi-massespektrometri (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Frankrike) ved Orléans Regional Hospital (CHR d'Orléans). Bioekvivalensen mellom administreringsmetode D eller C vil bli demonstrert dersom konfidensintervallet ved 90 % (CI 90 %) av forholdsparametrene Cmax, AUC0-72h og AUC0-∞ er inkludert i 80 %-125 %-intervallet for de oppnådd for administrasjonsmetode S og for de tre aktive ingrediensene.
Testet hypotese:
Oral administrering av Biktarvy® tabletter oppløst i vann (som en flytende løsning) eller knust og administrert i en eplekompott er bioekvivalent med den faste formen (hele tabletten svelget med vann) med hensyn til de tre aktive ingrediensene som utgjør Biktarvy®. Dette betyr at disse metodene kan tilbys pasienter som har problemer med å svelge tabletter. Foreløpige data må innhentes ved hjelp av friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske frivillige i alderen mellom 18 og 55 år, bekreftet å være i god helse av en behandlende lege basert på en medisinsk vurdering som inkluderer sykehistorie, å ta vitale tegn, en fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og et EKG.
- Forsøkspersonen har ingen intoleranse eller fremre hudutslett under studiemedisinene (TAF, FTC, BIC).
- Personen har en kroppsmasseindeks på mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive.
- Forsøkspersonens testresultater er negative for HIV og hepatitt B og C.
- Forsøkspersonens årer er i god stand.
- Ikke-røyker som ikke har inntatt nikotin eller produkter som inneholder nikotin på 90 dager før den første behandlingen i studien.
- Deltaker er en del av en trygdeordning.
- Forsøkspersonen er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke før de foreløpige evalueringene.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersonens kreatininclearance er under 50 ml/min.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kvinner i reproduktiv alder uten adekvat prevensjon, slik som: p-piller, hysterektomi, sterilisering, intrauterin enhet (spiral), total avholdenhet, doble prevensjonsmetoder eller to år etter overgangsalderen. Kvinner må godta å ta forholdsregler for å unngå å bli gravid under studiens varighet.
- Menn i et forhold uten tilstrekkelig prevensjon.
- Personen som tar en hvilken som helst behandling (i løpet av de to ukene før dag 1) som kan forstyrre studiemedisinene (TAF, FTC, BIC): rifampicin, johannesurt, antacida som inneholder magnesium og/eller aluminium, jernbaserte legemidler, karbamazepin, ciklosporin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifapentin, sukralfat, makrolider, verapamil, dronedaron, metformin, antimykobakterielle medisiner, soppdrepende medisiner, kosttilskudd som inneholder kalsium, sertralin eller metadon.
- Person med relevant sykehistorie eller aktuelle sykdommer som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medisinen.
- Personer med leverenzymer (ALAT, ASAT) av alkalisk fosfatase og bilirubin høyere enn eller lik 1,5 ganger den øvre normalverdien.
- Albumin
- Emnet har en QTc
- Person med en allerede eksisterende tilstand, en kirurgisk følgetilstand eller et medisinsk utstyr som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet eller lever- og/eller nyrefunksjon, og skader absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. En person som har en sykehistorie med kolecystektomi, magesår, inflammatoriske tarmsykdommer eller pankreatitt må utelukkes.
- Personen har en historie med misbruk av narkotika, alkohol eller løsemidler eller misbruker for tiden slike stoffer.
- Emnet er under vergemål eller forvalterskap.
- Emnet er ikke i stand til å forstå arten og omfanget av studien og de nødvendige prosedyrene.
- Forsøksperson som deltok i en studie med medisinen de 60 dagene før den første dagen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: BIKTARVY® ADMINISTRASJON OPPLØST I VANN
BIKTARVY®-rute hos friske frivillige: oppløst i vann i farmakokinetikkstudieprotokoll Sammenlign farmakokinetikken (PK) for oppløst i vann versus knust og fast form av BIKTARVY® hos samme friske frivillig, for å finne ut om det er en farmakokinetikk-ekvivalens mellom disse tre modiene av administrering av BIKTARVY®.
|
De friske frivillige vil motta oppløst form av BIKTARVY® Farmakokinetiske prøver vil bli tatt på følgende tidspunkter: 0 time (rett før inntak av Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (etter Biktarvy®).
Andre navn:
|
|
Annen: BIKTARVY® ADMINISTRASJON KNUST
BIKTARVY®-rute hos friske frivillige: knust i farmakokinetikkstudieprotokollen Sammenlign farmakokinetikken (PK) for knust versus oppløst i vann og fast form av BIKTARVY® hos samme friske frivillig, for å bestemme om det er en farmakokinetikk-ekvivalens mellom disse tre administreringsmåtene av BIKTARVY®.
|
De friske frivillige vil motta knust form av BIKTARVY® Farmakokinetiske prøver vil bli tatt på følgende tidspunkter: 0 time (rett før inntak av Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (etter Biktarvy®).
Andre navn:
|
|
Annen: BIKTARVY® ADMINISTRASJON FAST
BIKTARVY®-rute hos friske frivillige: fast tablett i farmakokinetikkstudieprotokoll Sammenlign farmakokinetikken (PK) for fast form av BIKTARVY® versus oppløst i vann og knust i samme friske frivillig, for å finne ut om det er en farmakokinetikk-ekvivalens mellom disse tre modiene av administrering av BIKTARVY®.
|
De friske frivillige vil motta fast form av BIKTARVY®. Farmakokinetiske prøver vil bli tatt på følgende tidspunkter: 0 time (rett før inntak av Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (etter Biktarvy®).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon av hver av de tre aktive ingrediensene i Biktarvy®
Tidsramme: 0 - 72 timer
|
Måling av plasmakonsentrasjon av hver av de tre aktive ingrediensene i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrert i form av en komplett og solid tablett (fase S), en tablett oppløst i vann (fase D) eller en knust tablett og suspendert i eplekompott (fase C) Prøver tatt på følgende tidspunkt: 0 time (rett før du tar Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 time; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (etter Biktarvy®). |
0 - 72 timer
|
|
Halveringstid eliminering av hver av de tre aktive ingrediensene i Biktarvy®
Tidsramme: 0 - 72 timer
|
Måling av halveringstid eliminering av hver av de tre aktive ingrediensene i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrert i form av en komplett og fast tablett (fase S), en tablett oppløst i vann (fase D) eller en tablett knust og suspendert i eplekompott (fase C) Prøver tatt på følgende tidspunkt: 0 time (rett før du tar Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 time; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (etter Biktarvy®). |
0 - 72 timer
|
|
Område Under kurven for hver av de tre aktive ingrediensene i Biktarvy®
Tidsramme: 0 - 72 timer
|
Måling av arealet under kurven for hver av de tre aktive ingrediensene i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrert i form av en komplett og solid tablett (fase S), en tablett oppløst i vann (fase D) eller en tablett knust og suspendert i eplekompott (fase C) Prøver tatt på følgende tidspunkt: 0 time (rett før du tar Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 time; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (etter Biktarvy®). |
0 - 72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samling av uønskede hendelser i alle klassetrinn
Tidsramme: baseline opptil 30 dager etter siste administrering
|
Sikkerhetskriterier: antall og art av uønskede hendelser per pasient (alle karakterer (CTCAE-skala, versjon 5.0)), fra samtykkeerklæringen er signert til en måned etter siste administrering av legemidlet.
|
baseline opptil 30 dager etter siste administrering
|
|
toleranse
Tidsramme: grunnlinje
|
Måling av toleransen til de tre administreringsmetodene (smak, hvor lett det er å ta) ved å bruke enkle verbale skalaer gradert 0 til 10.
|
grunnlinje
|
|
Frivilliges preferanse
Tidsramme: grunnlinje
|
Frivilliges preferanse ved å klassifisere de tre administrasjonsmåtene i rekkefølge.
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18-211
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .