Biktarvy®:n kiinteiden/murskattujen/liuenneiden muotojen bioekvivalenssi (SOLUBIC)
Tutkimus bioekvivalenssista annettaessa Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) kiinteän/murskatun/liuenneen tabletin muodossa terveille vapaaehtoisille - SOLUBIC-tutkimus
Tutkimuskonteksti:
Joillakin HIV-positiivisilla potilailla, kuten ENT-syövästä kärsivillä lapsilla ja aikuisilla, on vaikeuksia antiretroviraalisten lääkkeiden oraalisessa antamisessa. Siksi näille potilaille on tarjottava vaihtoehto: kolmoishoidon antaminen nestemäisessä tai hyvin murskatussa muodossa olisi vaihtoehto kiinteälle tabletille, jos sen bioekvivalenssi osoitetaan ja että ne ovat hyvin siedettyjä (erityisesti maku).
Tavoitteet:
Tutkijan ensisijaisena tarkoituksena on osoittaa Biktarvy®:n (yksittäinen päivittäinen tabletti, joka koostuu tenofoviirialafenamidin/emtrisitabiinin/biktegraviirin yhdistelmästä: TAF/FTC/BIC) kunkin kolmen vaikuttavan aineen bioekvivalenssi antamalla lääkettä näissä muodoissa. täydellinen ja kiinteä tabletti (vaihe S), veteen liuotettu tabletti (vaihe D) tai tabletti, joka on murskattu ja suspendoitu omenakompottiin (vaihe C). Toissijaisina tavoitteina on verrata terveiden vapaaehtoisten turvallisuutta, sietokykyä (erityisesti makua) ja mieltymystä Biktarvy®:n annon jälkeen, riippuen kolmesta suun kautta annettavasta menetelmästä.
Laitteet ja menetelmät:
Tämä on vaiheen I, yksikeskinen, avoin, kolmijaksoinen, satunnaistettu, ristikkäinen tutkimus, joka suoritetaan 18 terveellä yli 18-vuotiaalla vapaaehtoisella (9 miestä, 9 naista) ranskalaisessa yliopistollisessa sairaalassa (Caen University Hospital - CHU de Caen). Terveet vapaaehtoiset satunnaistetaan saamaan kolmessa eri muodossa (kiinteä, liuennut tai murskattu) eri järjestyksessä satunnaistamisen mukaan 14-28 päivän välein. Jokaisen kolmen annoksen jälkeen vapaaehtoiset joutuvat sairaalaan 24 tunniksi, minkä jälkeen he palaavat kolme kertaa suorittamaan farmakokineettisen tutkimuksen seuraavina aikoina otetuilla näytteillä: 0 h (juuri ennen Biktarvy®:n ottamista); 0,5 tuntia; 1 h; 1,5 tuntia; 2 h; 2,5 h; 3 h; 4 h; 8 h; 12 h; 24 h; 36 h; 48 h ja 72 h (Biktarvy®:n jälkeen).
Antiretroviraalisten lääkkeiden plasmapitoisuus analysoidaan nestekromatografia-massaspektrometrialla (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Ranska) Orléansin aluesairaalassa (CHR d'Orléans). Antomenetelmien D tai C välinen bioekvivalenssi osoitetaan, jos luottamusväli 90 %:lla (CI 90 %) suhdeparametreista Cmax, AUC0-72h ja AUC0-∞ sisältyy 80-125 %:n vaihteluväliin, joka on saatu antomenetelmä S ja kolmelle aktiiviselle ainesosalle.
Testattu hypoteesi:
Veteen liuotettuna (nesteliuoksena) tai murskattuna ja omenakompottissa annettujen Biktarvy®-tablettien anto suun kautta on bioekvivalenttia kiinteän muodon kanssa (koko tabletti veden kanssa nieltynä) Biktarvy®:n muodostavien kolmen vaikuttavan aineen osalta. Tämä tarkoittaa, että näitä menetelmiä voidaan tarjota potilaille, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja. Alustavat tiedot on hankittava terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU de Caen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–55-vuotiaat vapaaehtoiset, jotka hoitava lääkäri on vahvistanut terveiksi lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, elintoimintojen oton, fyysisen tutkimuksen, kliiniset laboratoriotutkimukset ja EKG:n.
- Koehenkilöllä ei esiinny tutkimuslääkkeiden (TAF, FTC, BIC) yhteydessä intoleranssia tai ihottumaa etuosaan.
- Koehenkilön painoindeksi on 18-30 kg/m2.
- Tutkittavan testitulokset ovat negatiiviset HIV:n ja B- ja C-hepatiittien suhteen.
- Tutkittavan suonet ovat hyvässä kunnossa.
- Tupakoimaton henkilö, joka ei ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 90 päivään ennen tutkimuksen ensimmäistä hoitoa.
- Osallistuja on osa sosiaaliturvajärjestelmää.
- Tutkittava pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ennen alustavia arviointeja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Lisääntymisiässä olevat naiset, joilla ei ole riittävää ehkäisyä, kuten: ehkäisypillerit, kohdun poisto, sterilointi, kohdunsisäinen laite (kierukka), täydellinen raittius, kaksi ehkäisymenetelmää tai kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen. Naisten on suostuttava ryhtymään varotoimiin raskauden välttämiseksi tutkimuksen ajan.
- Miehet parisuhteessa ilman riittävää ehkäisyä.
- Potilas, joka ottaa mitä tahansa hoitoa (kahden viikon aikana ennen päivää 1), joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeitä (TAF, FTC, BIC): rifampisiini, mäkikuisma, magnesiumia ja/tai alumiinia sisältävät antasidit, rautapohjaiset lääkkeet, karbamatsepiini, siklosporiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifapentiini, sukralfaatti, makrolidit, verapamiili, dronedaroni, metformiini, mykobakteerilääkkeet, sienilääkkeet, kalsiumia, sertraliinia tai metadonia sisältävät lisäravinteet.
- Potilaalla, jolla on asianmukainen sairaushistoria tai nykyiset sairaudet, jotka todennäköisesti häiritsevät lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Potilaat, joiden alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin maksaentsyymiarvot (ALAT, ASAT) ovat korkeammat tai yhtä suuret kuin 1,5 kertaa ylempi normaaliarvo.
- Albumiini
- Tutkittavalla on QTc
- Kohde, jolla on aiempi sairaus, kirurginen jälki tai lääketieteellinen laite, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia tai maksan ja/tai munuaisten toimintaa ja vahingoittaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Potilas, jolla on ollut kolekystektomia, peptinen haava, tulehduksellinen suolistosairaus tai haimatulehdus, on suljettava pois.
- Tutkittavalla on aiemmin ollut huumeiden, alkoholin tai liuottimien väärinkäyttöä tai hän käyttää parhaillaan tällaisia aineita.
- Kohde on holhouksen tai edunvalvojan alainen.
- Tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta ja laajuutta sekä vaadittuja menettelytapoja.
- Koehenkilö, joka osallistui tutkimukseen lääkkeen kanssa 60 päivää ennen ensimmäistä päivää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: BIKTARVY® ANNOSTUS VEteen liuotettuna
BIKTARVY®-reitti terveillä vapaaehtoisilla: liuotettu veteen farmakokinetiikan tutkimusprotokollassa Vertaa veteen liuenneen BIKTARVY®:n farmakokinetiikkaa (PK) murskattuun ja kiinteään muotoon samalla terveellä vapaaehtoisella määrittääksesi, onko näiden kolmen tavan välillä PK-ekvivalenssi BIKTARVY®:n antamisesta.
|
Terveet vapaaehtoiset saavat BIKTARVY®:a liuenneessa muodossa. Farmakokineettiset näytteet otetaan seuraavina aikoina: 0 tuntia (juuri ennen Biktarvy®:n ottamista); 0,5 tuntia; 1 tunti; 1,5 tuntia; 2 tuntia; 2,5 tuntia; 3 tuntia; 4 tuntia; 8 tuntia; 12 tuntia; 24 tuntia; 36 tuntia; 48 tuntia ja 72 tuntia (Biktarvy®:n jälkeen).
Muut nimet:
|
|
Muut: BIKTARVY®-ANNOSTUS MURSKAUTETTU
BIKTARVY®-reitti terveillä vapaaehtoisilla: murskattu farmakokinetiikan tutkimusprotokollassa. Vertaa murskatun ja veteen liuotetun ja kiinteän muodon BIKTARVY®:n farmakokinetiikkaa (PK) samalla terveellä vapaaehtoisella määrittääksesi, onko näiden kolmen antotavan välillä PK-ekvivalenssi BIKTARVY®:stä.
|
Terveet vapaaehtoiset saavat murskattua BIKTARVY®-valmistetta. Farmakokineettiset näytteet otetaan seuraavina aikoina: 0 tuntia (juuri ennen Biktarvy®:n ottamista); 0,5 tuntia; 1 tunti; 1,5 tuntia; 2 tuntia; 2,5 tuntia; 3 tuntia; 4 tuntia; 8 tuntia; 12 tuntia; 24 tuntia; 36 tuntia; 48 tuntia ja 72 tuntia (Biktarvy®:n jälkeen).
Muut nimet:
|
|
Muut: BIKTARVY® ANNOSTUS KIINTEÄ AINE
BIKTARVY®-reitti terveillä vapaaehtoisilla: kiinteä tabletti farmakokinetiikan tutkimusprotokollassa Vertaa BIKTARVY®:n kiinteän muodon farmakokinetiikkaa (PK) veteen liuotettuun ja murskattuun samalle terveelle vapaaehtoiselle määrittääksesi, onko näiden kolmen muodon välillä PK-ekvivalenssi. BIKTARVY®:n antaminen.
|
Terveet vapaaehtoiset saavat kiinteässä muodossa BIKTARVY®-valmistetta. Farmakokineettiset näytteet otetaan seuraavina aikoina: 0 tuntia (juuri ennen Biktarvy®:n ottamista); 0,5 tuntia; 1 tunti; 1,5 tuntia; 2 tuntia; 2,5 tuntia; 3 tuntia; 4 tuntia; 8 tuntia; 12 tuntia; 24 tuntia; 36 tuntia; 48 tuntia ja 72 tuntia (Biktarvy®:n jälkeen).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jokaisen Biktarvy®:n kolmen aktiivisen aineosan pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Biktarvy®:n (TAF/FTC/BIC) kunkin kolmen vaikuttavan aineen plasmapitoisuuden mittaaminen, annettuna täydellisenä ja kiinteänä tablettina (vaihe S), veteen liuotettuna tablettina (vaihe D) tai murskattuna tablettina ja suspendoituna omenahillokseen (vaihe C) Näytteet otettu seuraavina aikoina: 0 tuntia (juuri ennen Biktarvy®:n ottamista); 0,5 tuntia; 1 tuntia; 1,5 tuntia; 2 tuntia; 2,5 tuntia; 3 tuntia; 4 tuntia; 8 tuntia; 12 tuntia; 24 tuntia; 36 tuntia; 48 tuntia ja 72 tuntia (Biktarvy®:n jälkeen). |
0-72 tuntia
|
|
Jokaisen Biktarvy®:n kolmen aktiivisen aineosan puoliintumisaika eliminoituu
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Biktarvy®:n (TAF/FTC/BIC) kunkin kolmen vaikuttavan aineen eliminaation puoliintumisajan mittaus, joka on annettu täydellisenä ja kiinteänä tablettina (vaihe S), veteen liuotettuna tablettina (vaihe D) tai tabletti murskattuna ja suspendoituna omenakompottiin (vaihe C) Näytteet otettu seuraavina aikoina: 0 tuntia (juuri ennen Biktarvy®:n ottamista); 0,5 tuntia; 1 tuntia; 1,5 tuntia; 2 tuntia; 2,5 tuntia; 3 tuntia; 4 tuntia; 8 tuntia; 12 tuntia; 24 tuntia; 36 tuntia; 48 tuntia ja 72 tuntia (Biktarvy®:n jälkeen). |
0-72 tuntia
|
|
Biktarvy®:n kunkin kolmen aktiivisen aineosan käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Biktarvy®:n (TAF/FTC/BIC) kunkin kolmen vaikuttavan aineen käyrän alla olevan pinta-alan mittaus, joka on annettu täydellisenä ja kiinteänä tablettina (vaihe S), veteen liuotettuna tablettina (vaihe D) tai tabletti murskattuna ja suspendoituna omenakompottiin (vaihe C) Näytteet otettu seuraavina aikoina: 0 tuntia (juuri ennen Biktarvy®:n ottamista); 0,5 tuntia; 1 tuntia; 1,5 tuntia; 2 tuntia; 2,5 tuntia; 3 tuntia; 4 tuntia; 8 tuntia; 12 tuntia; 24 tuntia; 36 tuntia; 48 tuntia ja 72 tuntia (Biktarvy®:n jälkeen). |
0-72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
haittatapahtumien kerääminen kaikilla luokilla
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen annon jälkeen
|
Turvallisuuskriteerit: haittatapahtumien määrä ja luonne potilasta kohden (kaikki asteet (CTCAE-asteikko, versio 5.0)) suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta kuukauteen lääkkeen viimeisestä annosta.
|
30 päivää viimeisen annon jälkeen
|
|
toleranssi
Aikaikkuna: perusviiva
|
Kolmen antotavan sietokyvyn mittaaminen (maku, ottamisen helppous) käyttämällä yksinkertaisia verbaalisia asteikkoja 0-10 asteikolla.
|
perusviiva
|
|
Vapaaehtoisten mieltymys
Aikaikkuna: perusviiva
|
Vapaaehtoisen mieltymys luokittelemalla kolme hallintotapaa järjestykseen.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-211
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .