Bioequivalencia de formas sólidas/trituradas/disueltas de Biktarvy® (SOLUBIC)
Un estudio de bioequivalencia al administrar Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) en forma de tableta sólida/triturada/disuelta a voluntarios sanos - Estudio SOLUBIC
Contexto de estudio:
Algunos pacientes con VIH tienen dificultades con la administración oral de medicamentos antirretrovirales, como niños y adultos que padecen cáncer de otorrinolaringología. Por tanto, es necesario ofrecer una alternativa a estos pacientes: administrar la triple terapia en forma líquida o bien triturada serían alternativas a un comprimido sólido, condicionado a demostrar su bioequivalencia y que sean bien tolerados (sabor en particular).
Objetivos:
La intención principal del investigador es demostrar la bioequivalencia de cada uno de los tres principios activos de Biktarvy® (comprimido único diario formado por una combinación fija de tenofovir alafenamida/emtricitabina/bictegravir: TAF/FTC/BIC) mediante la administración del fármaco en las formas de un comprimido completo y sólido (fase S), un comprimido disuelto en agua (fase D) o un comprimido triturado y suspendido en compota de manzana (fase C). Los objetivos secundarios son comparar la seguridad, tolerancia (sabor en particular) y preferencia de voluntarios sanos tras la administración de Biktarvy®, en función de las tres vías de administración oral.
Equipos y métodos:
Este es un ensayo de fase I, monocéntrico, abierto, de tres períodos, aleatorizado y cruzado que se llevará a cabo con 18 voluntarios sanos (9 hombres, 9 mujeres) mayores de 18 años en un hospital universitario francés (Hospital Universitario de Caen - CHU de Caen). Los voluntarios sanos serán aleatorizados para recibir tres formas diferentes (sólido, disuelto o triturado) en un orden variable, según la aleatorización, con un intervalo de 14 a 28 días. Después de cada una de las tres dosis, los voluntarios permanecerán hospitalizados durante 24 horas y luego regresarán tres veces para realizar el estudio farmacocinético con toma de muestras en los siguientes horarios: 0 h (justo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 horas; 1 h; 1,5 horas; 2h; 2,5 horas; 3h; 4h; 8h; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 h y 72 h (después de Biktarvy®).
La concentración plasmática de fármacos antirretrovirales se analizará mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Francia) en el Hospital Regional de Orleans (CHR d'Orléans). La bioequivalencia entre los métodos de administración D o C se demostrará si el intervalo de confianza al 90% (IC 90%) de los parámetros de la relación Cmax, AUC0-72h y AUC0-∞ se incluye en el rango del 80%-125% de los obtenidos para método de administración S y para los tres principios activos.
Hipótesis probada:
La administración oral de los comprimidos de Biktarvy® disueltos en agua (como solución líquida) o triturados y administrados en una compota de manzana es bioequivalente a la forma sólida (comprimido entero tragado con agua) en cuanto a los tres principios activos que componen Biktarvy®. Esto significa que estos métodos podrían ofrecerse a pacientes que tienen dificultades para tragar comprimidos. Los datos preliminares deben obtenerse utilizando voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Caen, Francia, 14033
- CHU de Caen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos con edades comprendidas entre 18 y 55 años, confirmados en buen estado de salud por un médico tratante con base en una evaluación médica que incluye historia clínica, toma de signos vitales, examen físico, exámenes de laboratorio clínico y ECG.
- El sujeto no presenta intolerancia ni erupciones cutáneas anteriores con los fármacos del estudio (TAF, FTC, BIC).
- El sujeto tiene un índice de masa corporal de entre 18 y 30 kg/m2, inclusive.
- Los resultados de la prueba del sujeto son negativos para el VIH y la hepatitis B y C.
- Las venas del sujeto están en buenas condiciones.
- Sujeto no fumador que no haya consumido nicotina o productos que contengan nicotina durante 90 días antes de tomar el primer tratamiento en estudio.
- El participante es parte de un régimen de seguridad social.
- El sujeto puede y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones preliminares.
Criterio de exclusión:
- El aclaramiento de creatinina del sujeto es inferior a 50 ml/min.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad reproductiva sin métodos anticonceptivos adecuados, tales como: píldora anticonceptiva, histerectomía, esterilización, dispositivo intrauterino (coil), abstinencia total, métodos anticonceptivos duales o dos años después de la menopausia. Las mujeres deben aceptar tomar precauciones para evitar quedar embarazadas durante la duración del estudio.
- Hombres en una relación sin métodos anticonceptivos adecuados.
- Sujeto que toma cualquier tratamiento (durante las dos semanas anteriores al Día 1) que podría interferir con los medicamentos del estudio (TAF, FTC, BIC): rifampicina, hierba de San Juan, antiácidos que contengan magnesio y/o aluminio, medicamentos a base de hierro, carbamazepina, ciclosporina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifapentina, sucralfato, macrólidos, verapamilo, dronedarona, metformina, medicamentos antimicobacterianos, medicamentos antimicóticos, suplementos que contengan calcio, sertralina o metadona.
- Sujeto con antecedentes médicos relevantes o enfermedades actuales que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento.
- Sujetos con índices de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT) de fosfatasa alcalina y bilirrubina superiores o iguales a 1,5 veces el valor normal superior.
- Albúmina
- El sujeto tiene un QTc
- Sujeto con una condición preexistente, una secuela quirúrgica o un dispositivo médico que altera la anatomía o motilidad gastrointestinal normal o la función hepática y/o renal, dañando la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los medicamentos del estudio. Debe excluirse un sujeto que tenga antecedentes médicos de colecistectomía, úlceras pépticas, enfermedades inflamatorias intestinales o pancreatitis.
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas, alcohol o solventes o actualmente abusa de tales sustancias.
- El sujeto está bajo tutela o tutela.
- El sujeto es incapaz de comprender la naturaleza y el alcance del estudio y los procedimientos requeridos.
- Sujeto que participó en un estudio con el medicamento en los 60 días anteriores al primer día.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: ADMINISTRACIÓN DE BIKTARVY® DISUELTO EN AGUA
Ruta BIKTARVY® en voluntarios sanos: disuelto en agua en el protocolo de estudio de farmacocinética Comparar la farmacocinética (PK) de BIKTARVY® disuelto en agua versus triturado y sólido en el mismo voluntario sano, para determinar si existe una equivalencia PK entre estos tres modos de administración de BIKTARVY®.
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Los voluntarios sanos recibirán BIKTARVY® en forma disuelta. Las muestras farmacocinéticas se tomarán en los siguientes momentos: 0 horas (justo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 horas; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas y 72 horas (después de Biktarvy®).
Otros nombres:
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Otro: BIKTARVY® ADMINISTRACIÓN TRITURADO
Ruta de BIKTARVY® en voluntarios sanos: triturado en el protocolo de estudio de farmacocinética Comparar la farmacocinética (FC) de BIKTARVY® triturado versus disuelto en agua y sólido en el mismo voluntario sano, para determinar si existe una equivalencia farmacocinética entre estas tres formas de administración de BIKTARVY®.
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Los voluntarios sanos recibirán forma triturada de BIKTARVY®. Las muestras farmacocinéticas se tomarán en los siguientes momentos: 0 horas (justo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 horas; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas y 72 horas (después de Biktarvy®).
Otros nombres:
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Otro: SÓLIDO DE ADMINISTRACIÓN DE BIKTARVY®
Ruta BIKTARVY® en voluntarios sanos: comprimido sólido en protocolo de estudio de Farmacocinética Comparar la farmacocinética (PK) de BIKTARVY® en forma sólida versus disuelta en agua y triturada en el mismo voluntario sano, para determinar si existe una equivalencia PK entre estas tres modalidades de administración de BIKTARVY®.
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Los voluntarios sanos recibirán BIKTARVY® en forma sólida. Se tomarán muestras farmacocinéticas en los siguientes tiempos: 0 horas (justo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 horas; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas y 72 horas (después de Biktarvy®).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de cada uno de los tres principios activos de Biktarvy®
Periodo de tiempo: 0 - 72 horas
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Medición de la concentración plasmática de cada uno de los tres principios activos de Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrados en forma de comprimido completo y sólido (fase S), comprimido disuelto en agua (fase D) o comprimido triturado y suspendido en compota de manzana (fase C) Muestras tomadas en los siguientes momentos: 0 hora (justo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 horas; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas y 72 horas (después de Biktarvy®). |
0 - 72 horas
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Eliminación de la vida media de cada uno de los tres ingredientes activos en Biktarvy®
Periodo de tiempo: 0 - 72 horas
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Medida de la vida media de eliminación de cada uno de los tres principios activos de Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrados en forma de comprimido completo y sólido (fase S), comprimido disuelto en agua (fase D) o comprimido triturado y suspendido en compota de manzana (fase C) Muestras tomadas en los siguientes momentos: 0 hora (justo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 horas; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas y 72 horas (después de Biktarvy®). |
0 - 72 horas
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Área bajo la curva de cada uno de los tres ingredientes activos de Biktarvy®
Periodo de tiempo: 0 - 72 horas
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Medida del área bajo la curva de cada uno de los tres principios activos de Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrados en forma de comprimido completo y sólido (fase S), comprimido disuelto en agua (fase D) o comprimido triturado y suspendido en compota de manzana (fase C) Muestras tomadas en los siguientes momentos: 0 hora (justo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 horas; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas y 72 horas (después de Biktarvy®). |
0 - 72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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recopilación de eventos adversos en todos los grados
Periodo de tiempo: línea de base hasta 30 días después de la última administración
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Criterios de seguridad: número y naturaleza de los eventos adversos por paciente (todos los grados (escala CTCAE, versión 5.0)), desde que se firma el consentimiento informado hasta un mes después de la última administración del fármaco.
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línea de base hasta 30 días después de la última administración
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tolerancia
Periodo de tiempo: base
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Medir la tolerancia de las tres formas de administración (sabor, facilidad de toma) mediante escalas verbales sencillas graduadas de 0 a 10.
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base
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Preferencia del voluntario
Periodo de tiempo: base
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Preferencia del voluntario clasificando los tres métodos de administración en orden.
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base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Heridas y Lesiones
- Lesiones por aplastamiento
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Emtricitabina
Otros números de identificación del estudio
- 18-211
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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