Bioéquivalence des formes solides/broyées/dissoutes de Biktarvy® (SOLUBIC)
Une étude de bioéquivalence lors de l'administration de Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) sous forme de comprimé solide/écrasé/dissous à des volontaires sains - Étude SOLUBIC
Contexte de l'étude :
Certains patients séropositifs ont des difficultés avec l'administration orale de médicaments antirétroviraux, comme les enfants et les adultes atteints de cancer ORL. Il est donc nécessaire de proposer à ces patients une alternative : administrer la trithérapie sous forme liquide ou bien écrasée seraient des alternatives à un comprimé solide, à condition de démontrer leur bioéquivalence et qu'ils soient bien tolérés (goût notamment).
Objectifs:
L'intention première de l'investigateur est de démontrer la bioéquivalence de chacun des trois principes actifs de Biktarvy® (comprimé unique journalier composé d'une combinaison fixe de ténofovir alafénamide/emtricitabine/bictégravir : TAF/FTC/BIC) en administrant le médicament sous les formes d'un comprimé complet et solide (phase S), d'un comprimé dissous dans l'eau (phase D) ou d'un comprimé broyé et mis en suspension dans de la compote de pomme (phase C). Les objectifs secondaires sont de comparer la sécurité, la tolérance (notamment gustative) et la préférence de volontaires sains après administration de Biktarvy®, selon les trois modes d'administration orale.
Matériel et méthodes :
Il s'agit d'un essai de phase I, monocentrique, ouvert, en trois périodes, randomisé, croisé qui sera mené auprès de 18 volontaires sains (9 hommes, 9 femmes) âgés de plus de 18 ans dans un centre hospitalier universitaire français (CHU de Caen - CHU de Caen). Les volontaires sains seront randomisés pour recevoir trois formes différentes (solide, dissoute ou broyée) dans un ordre variable, selon la randomisation, à un intervalle de 14 à 28 jours. Après chacune des trois prises, les volontaires seront hospitalisés pendant 24 heures puis reviendront trois fois pour réaliser l'étude pharmacocinétique avec des prélèvements effectués aux moments suivants : 0 h (juste avant la prise de Biktarvy®) ; 0,5 h; 1h; 1,5 h ; 2h; 2,5 heures ; 3h ; 4h ; 8h ; 12h ; 24h; 36h ; 48h et 72h (après Biktarvy®).
La concentration plasmatique en antirétroviraux sera analysée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, France) au Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR d'Orléans). La bioéquivalence entre les modes d'administration D ou C sera démontrée si l'intervalle de confiance à 90% (IC 90%) des paramètres de rapport Cmax, AUC0-72h et AUC0-∞ est compris dans la fourchette 80%-125% de ceux obtenus pour mode d'administration S et pour les trois principes actifs.
Hypothèse testée :
L'administration orale de comprimés Biktarvy® dissous dans l'eau (sous forme de solution liquide) ou broyés et administrés dans une compote de pommes est bioéquivalente à la forme solide (comprimé entier avalé avec de l'eau) en ce qui concerne les trois principes actifs qui composent Biktarvy®. Cela signifie que ces méthodes pourraient être proposées aux patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés. Les données préliminaires doivent être obtenues auprès de volontaires sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Caen, France, 14033
- CHU de Caen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires en bonne santé âgés de 18 à 55 ans, confirmés en bonne santé par un médecin traitant sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, la prise des signes vitaux, un examen physique, des tests de laboratoire clinique et un ECG.
- Le sujet ne présente aucune intolérance ou éruption cutanée antérieure sous les médicaments à l'étude (TAF, FTC, BIC).
- Le sujet a un indice de masse corporelle compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
- Les résultats des tests du sujet sont négatifs pour le VIH et l'hépatite B et C.
- Les veines du sujet sont en bon état.
- - Sujet non fumeur n'ayant pas consommé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine pendant 90 jours avant de prendre le premier traitement de l'étude.
- Le participant fait partie d'un régime de sécurité sociale.
- Le sujet est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé avant les évaluations préliminaires.
Critère d'exclusion:
- La clairance de la créatinine du sujet est inférieure à 50 ml/min.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Femmes en âge de procréer sans contraception adéquate, telles que : pilule contraceptive, hystérectomie, stérilisation, dispositif intra-utérin (stérilet), abstinence totale, double méthode de contraception ou deux ans après la ménopause. Les femmes doivent accepter de prendre des précautions pour éviter de tomber enceinte pendant la durée de l'étude.
- Hommes en couple sans contraception adéquate.
- - Sujet prenant tout traitement (au cours des deux semaines précédant le jour 1) pouvant interférer avec les médicaments à l'étude (TAF, FTC, BIC) : rifampicine, millepertuis, antiacides contenant du magnésium et/ou de l'aluminium, médicaments à base de fer, carbamazépine, ciclosporine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifapentine, sucralfate, macrolides, vérapamil, dronédarone, metformine, médicaments antimycobactériens, médicaments antifongiques, suppléments contenant du calcium, de la sertraline ou de la méthadone.
- Sujet ayant des antécédents médicaux pertinents ou des maladies actuelles susceptibles d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
- Sujets présentant des taux d'enzymes hépatiques (ALAT, ASAT) de phosphatase alcaline et de bilirubine supérieurs ou égaux à 1,5 fois la valeur normale supérieure.
- Albumine
- Le sujet a un QTc
- Sujet présentant une affection préexistante, une séquelle chirurgicale ou un dispositif médical qui perturbe l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale ou la fonction hépatique et/ou rénale, endommageant l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude. Un sujet qui a des antécédents médicaux de cholécystectomie, d'ulcères peptiques, de maladies intestinales inflammatoires ou de pancréatite doit être exclu.
- Le sujet a des antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de solvants ou abuse actuellement de ces substances.
- Le sujet est sous tutelle ou curatelle.
- Le sujet est incapable de comprendre la nature et la portée de l'étude et les procédures requises.
- Sujet ayant participé à une étude avec le médicament dans les 60 jours précédant le premier jour.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: BIKTARVY® ADMINISTRATION DISSOUS DANS L'EAU
Voie BIKTARVY® chez des volontaires sains : dissous dans l'eau dans Protocole d'étude de pharmacocinétique Comparer la pharmacocinétique (PK) de BIKTARVY® dissous dans l'eau versus broyé et solide chez le même volontaire sain, pour déterminer s'il existe une équivalence PK entre ces trois modes d'administration de BIKTARVY®.
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Les volontaires sains recevront une forme dissoute de BIKTARVY® Les échantillons pharmacocinétiques seront prélevés aux heures suivantes : 0 heure (juste avant la prise de Biktarvy®) ; 0,5 heure ; 1 heure; 1,5 heures ; 2 heures; 2,5 heures ; 3 heures; 4 heures; 8 heures; 12 heures; 24 heures; 36 heures ; 48 heures et 72 heures (après Biktarvy®).
Autres noms:
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Autre: BIKTARVY® ADMINISTRATION ÉCRASÉ
Voie BIKTARVY® chez des volontaires sains : broyé dans Protocole d'étude pharmacocinétique Comparer la pharmacocinétique (PK) de BIKTARVY® sous forme broyée versus dissoute dans l'eau et solide chez le même volontaire sain, pour déterminer s'il existe une équivalence PK entre ces trois modes d'administration de BIKTARVY®.
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Les volontaires sains recevront une forme broyée de BIKTARVY® Les échantillons pharmacocinétiques seront prélevés aux heures suivantes : 0 heure (juste avant la prise de Biktarvy®) ; 0,5 heure ; 1 heure; 1,5 heures ; 2 heures; 2,5 heures ; 3 heures; 4 heures; 8 heures; 12 heures; 24 heures; 36 heures ; 48 heures et 72 heures (après Biktarvy®).
Autres noms:
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Autre: BIKTARVY® ADMINISTRATION SOLIDE
Voie BIKTARVY® chez le volontaire sain : comprimé solide dans le protocole de l'étude Pharmacocinétique Comparer la pharmacocinétique (PK) de la forme solide de BIKTARVY® versus dissous dans l'eau et broyé chez le même volontaire sain, pour déterminer s'il existe une équivalence PK entre ces trois modes de l'administration de BIKTARVY®.
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Les volontaires sains recevront sous forme solide de BIKTARVY® Les échantillons pharmacocinétiques seront prélevés aux heures suivantes : 0 heure (juste avant la prise de Biktarvy®) ; 0,5 heure ; 1 heure; 1,5 heures ; 2 heures; 2,5 heures ; 3 heures; 4 heures; 8 heures; 12 heures; 24 heures; 36 heures ; 48 heures et 72 heures (après Biktarvy®).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique de chacun des trois principes actifs de Biktarvy®
Délai: 0 - 72 heures
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Mesure de la concentration plasmatique de chacun des trois principes actifs du Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administré sous forme de comprimé complet et solide (phase S), de comprimé dissous dans l'eau (phase D) ou de comprimé écrasé et en suspension dans la compote de pommes (phase C) Échantillons prélevés aux moments suivants : 0 heure (juste avant de prendre Biktarvy®); 0,5 heure ; 1 heure; 1,5 heure ; 2 heures; 2,5 heures ; 3 heures; 4 heures; 8 heures; 12 heures; 24 heures; 36 heures ; 48 heures et 72 heures (après Biktarvy®). |
0 - 72 heures
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Élimination de la demi-vie de chacun des trois ingrédients actifs de Biktarvy®
Délai: 0 - 72 heures
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Mesure de la demi-vie d'élimination de chacun des trois principes actifs du Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administré sous forme de comprimé complet et solide (phase S), de comprimé dissous dans l'eau (phase D) ou de comprimé écrasé et mis en suspension dans de la compote de pommes (phase C) Échantillons prélevés aux moments suivants : 0 heure (juste avant de prendre Biktarvy®); 0,5 heure ; 1 heure; 1,5 heure ; 2 heures; 2,5 heures ; 3 heures; 4 heures; 8 heures; 12 heures; 24 heures; 36 heures ; 48 heures et 72 heures (après Biktarvy®). |
0 - 72 heures
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Aire sous la courbe de chacun des trois principes actifs de Biktarvy®
Délai: 0 - 72 heures
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Mesure de l'aire sous la courbe de chacun des trois principes actifs du Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administré sous forme de comprimé complet et solide (phase S), de comprimé dissous dans l'eau (phase D) ou de comprimé écrasé et mis en suspension dans de la compote de pommes (phase C) Échantillons prélevés aux moments suivants : 0 heure (juste avant de prendre Biktarvy®); 0,5 heure ; 1 heure; 1,5 heure ; 2 heures; 2,5 heures ; 3 heures; 4 heures; 8 heures; 12 heures; 24 heures; 36 heures ; 48 heures et 72 heures (après Biktarvy®). |
0 - 72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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recueil des événements indésirables à tous les grades
Délai: ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration
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Critères de sécurité : nombre et nature des événements indésirables par patient (tous grades confondus (échelle CTCAE, version 5.0)), depuis la signature du formulaire de consentement jusqu'à un mois après la dernière administration du médicament.
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ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière administration
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tolérance
Délai: ligne de base
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Mesure de la tolérance des trois modes d'administration (goût, facilité de prise) à l'aide d'échelles verbales simples graduées de 0 à 10.
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ligne de base
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La préférence du bénévole
Délai: ligne de base
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Préférence du volontaire en classant les trois modes d'administration dans l'ordre.
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Blessures et Blessures
- Blessures par écrasement
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Emtricitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-211
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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