Bioekvivalens av fasta/krossade/upplösta former av Biktarvy® (SOLUBIC)
En studie av bioekvivalens vid administrering av Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) i form av en fast/krossad/upplöst tablett till friska frivilliga - SOLUBIC-studie
Studiesammanhang:
Vissa hiv-positiva patienter har svårigheter med oral administrering av antiretrovirala läkemedel, såsom barn och vuxna som lider av ÖNH-cancer. Det är därför nödvändigt att erbjuda dessa patienter ett alternativ: att administrera trippelterapin i flytande eller väl krossad form skulle vara alternativ till en fast tablett, förutsatt att de påvisar deras bioekvivalens och att de tolereras väl (särskilt smak).
Mål:
Utredarens primära avsikt är att påvisa bioekvivalensen för var och en av de tre aktiva ingredienserna i Biktarvy® (enkel daglig tablett som består av en fast kombination av tenofoviralafenamid/emtricitabin/bictegravir: TAF/FTC/BIC) genom att administrera läkemedlet i formerna av en komplett och fast tablett (fas S), en tablett löst i vatten (fas D) eller en tablett krossad och suspenderad i äppelkompott (fas C). De sekundära målen är att jämföra säkerhet, tolerans (särskilt smak) och preferenser hos friska frivilliga efter administrering av Biktarvy®, beroende på de tre metoderna för oral administrering.
Utrustning och metoder:
Detta är en fas I, monocentrisk, öppen, treperiods, randomiserad, cross-over-studie som kommer att genomföras med 18 friska frivilliga (9 män, 9 kvinnor) över 18 år på ett franskt universitetssjukhus (Caen University Hospital - CHU de Caen). De friska frivilliga kommer att randomiseras för att få tre olika former (fast, löst eller krossad) i en varierande ordning, beroende på randomiseringen, med ett intervall på 14 till 28 dagar. Efter var och en av de tre doserna kommer frivilliga att läggas in på sjukhus i 24 timmar och kommer sedan att återvända tre gånger för att utföra den farmakokinetiska studien med prover tagna vid följande tidpunkter: 0 timmar (precis före intag av Biktarvy®); 0,5 h; 1 h; 1,5 h; 2 h; 2,5 h; 3 h; 4 h; 8 h; 12 h; 24 h; 36 h; 48 h och 72 h (efter Biktarvy®).
Plasmakoncentrationen i antiretrovirala läkemedel kommer att analyseras med vätskekromatografi-masspektrometri (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Frankrike) vid Orléans Regional Hospital (CHR d'Orléans). Bioekvivalensen mellan administreringsmetoderna D eller C kommer att visas om konfidensintervallet vid 90 % (CI 90 %) av förhållandeparametrarna Cmax, AUC0-72h och AUC0-∞ ingår i intervallet 80 %-125 % av de som erhålls för administreringsmetod S och för de tre aktiva ingredienserna.
Testad hypotes:
Oral administrering av Biktarvy®-tabletter lösta i vatten (som en flytande lösning) eller krossade och administrerade i en äppelkompott är bioekvivalent med den fasta formen (hela tabletten sväljs med vatten) med avseende på de tre aktiva ingredienserna som utgör Biktarvy®. Det innebär att dessa metoder skulle kunna erbjudas patienter som har svårt att svälja tabletter. Preliminära data måste erhållas med hjälp av friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska frivilliga i åldern mellan 18 och 55 år, bekräftade att de är vid god hälsa av en behandlande läkare baserat på en medicinsk utvärdering som inkluderar sjukdomshistoria, ta vitala tecken, en fysisk undersökning, kliniska laboratorietester och ett EKG.
- Försökspersonen uppvisar ingen intolerans eller främre hudutslag under studieläkemedlen (TAF, FTC, BIC).
- Försökspersonen har ett kroppsmassaindex på mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive.
- Försökspersonens testresultat är negativa för HIV och Hepatit B och C.
- Ämnets ådror är i gott skick.
- Icke-rökare som inte har konsumerat nikotin eller produkter som innehåller nikotin på 90 dagar innan den första behandlingen i studien.
- Deltagare är en del av ett socialförsäkringssystem.
- Försökspersonen kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke före de preliminära utvärderingarna.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonens kreatininclearance är under 50 ml/min.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kvinnor i fertil ålder utan adekvat preventivmedel, såsom: p-piller, hysterektomi, sterilisering, intrauterin anordning (spiral), total abstinens, dubbla preventivmedel eller två år efter klimakteriet. Kvinnor måste gå med på att vidta försiktighetsåtgärder för att undvika att bli gravida under hela studien.
- Män i ett förhållande utan adekvat preventivmedel.
- Försöksperson som tar någon behandling (under två veckor före dag 1) som kan störa studiemedicinerna (TAF, FTC, BIC): rifampicin, johannesört, antacida innehållande magnesium och/eller aluminium, järnbaserade läkemedel, karbamazepin, ciklosporin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifapentin, sukralfat, makrolider, verapamil, dronedaron, metformin, antimykobakteriella läkemedel, svampdödande läkemedel, kosttillskott som innehåller kalcium, sertralin eller metadon.
- Person med relevant medicinsk historia eller aktuella sjukdomar som sannolikt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av medicinen.
- Patienter med leverenzymer (ALAT, ASAT) av alkaliskt fosfatas och bilirubin högre än eller lika med 1,5 gånger det övre normalvärdet.
- Albumin
- Ämnet har en QTc
- Patient med ett redan existerande tillstånd, en kirurgisk följdsjukdom eller en medicinsk utrustning som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet eller lever- och/eller njurfunktion, vilket skadar absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen. En patient som har en medicinsk historia av en kolecystektomi, magsår, inflammatoriska tarmsjukdomar eller pankreatit måste uteslutas.
- Personen har en historia av drog-, alkohol- eller lösningsmedelsmissbruk eller missbrukar för närvarande sådana substanser.
- Ämnet är under förmyndarskap eller förvaltarskap.
- Försökspersonen kan inte förstå studiens art och omfattning och de nödvändiga procedurerna.
- Försöksperson som deltog i en studie med medicinen under de 60 dagarna före den första dagen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: BIKTARVY® ADMINISTRATION LÖST I VATTEN
BIKTARVY®-väg hos friska frivilliga: löst i vatten i farmakokinetikstudieprotokoll Jämför farmakokinetiken (PK) för upplöst i vatten jämfört med krossad och fast form av BIKTARVY® hos samma friska frivillig, för att avgöra om det finns en farmakokinetisk ekvivalens mellan dessa tre moder administrering av BIKTARVY®.
|
De friska frivilliga kommer att få lösta former av BIKTARVY®. Farmakokinetiska prover kommer att tas vid följande tidpunkter: 0 timme (precis före intag av Biktarvy®); 0,5 timme; 1 timme; 1,5 timmar; 2 timmar; 2,5 timmar; 3 timmar; 4 timmar; 8 timmar; 12 timmar; 24 timmar; 36 timmar; 48 timmar och 72 timmar (efter Biktarvy®).
Andra namn:
|
|
Övrig: BIKTARVY® ADMINISTRATION KROSSAD
BIKTARVY®-väg hos friska frivilliga: krossad i farmakokinetikstudieprotokoll Jämför farmakokinetiken (PK) för krossad kontra löst i vatten och fast form av BIKTARVY® hos samma friska frivilliga, för att avgöra om det finns en farmakokinetisk motsvarighet mellan dessa tre administreringssätt av BIKTARVY®.
|
De friska frivilliga kommer att få krossad form av BIKTARVY®. Farmakokinetiska prover kommer att tas vid följande tidpunkter: 0 timme (precis före intag av Biktarvy®); 0,5 timme; 1 timme; 1,5 timmar; 2 timmar; 2,5 timmar; 3 timmar; 4 timmar; 8 timmar; 12 timmar; 24 timmar; 36 timmar; 48 timmar och 72 timmar (efter Biktarvy®).
Andra namn:
|
|
Övrig: BIKTARVY® ADMINISTRATION FAST
BIKTARVY®-väg hos friska frivilliga: fast tablett i farmakokinetikstudieprotokoll Jämför farmakokinetiken (PK) för fast form av BIKTARVY® jämfört med löst i vatten och krossad i samma friska frivillig, för att avgöra om det finns en farmakokinetik motsvarighet mellan dessa tre sätt att administrering av BIKTARVY®.
|
De friska frivilliga kommer att få fast form av BIKTARVY®. Farmakokinetiska prover kommer att tas vid följande tidpunkter: 0 timme (precis före intag av Biktarvy®); 0,5 timme; 1 timme; 1,5 timmar; 2 timmar; 2,5 timmar; 3 timmar; 4 timmar; 8 timmar; 12 timmar; 24 timmar; 36 timmar; 48 timmar och 72 timmar (efter Biktarvy®).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration av var och en av de tre aktiva ingredienserna i Biktarvy®
Tidsram: 0 - 72 timmar
|
Mätning av plasmakoncentrationen av var och en av de tre aktiva ingredienserna i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrerad i form av en komplett och fast tablett (fas S), en tablett löst i vatten (fas D) eller en krossad tablett och suspenderad i äppelkompott (fas C) Prover tagna vid följande tidpunkter: 0 timme (precis innan du tar Biktarvy®); 0,5 timme; 1 timme; 1,5 timme; 2 timmar; 2,5 timmar; 3 timmar; 4 timmar; 8 timmar; 12 timmar; 24 timmar; 36 timmar; 48 timmar och 72 timmar (efter Biktarvy®). |
0 - 72 timmar
|
|
Halveringstid eliminering av var och en av de tre aktiva ingredienserna i Biktarvy®
Tidsram: 0 - 72 timmar
|
Mätning av halveringstidens eliminering av var och en av de tre aktiva ingredienserna i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrerad i form av en komplett och fast tablett (fas S), en tablett löst i vatten (fas D) eller en tablett krossad och suspenderad i äppelkompott (fas C) Prover tagna vid följande tidpunkter: 0 timme (precis innan du tar Biktarvy®); 0,5 timme; 1 timme; 1,5 timme; 2 timmar; 2,5 timmar; 3 timmar; 4 timmar; 8 timmar; 12 timmar; 24 timmar; 36 timmar; 48 timmar och 72 timmar (efter Biktarvy®). |
0 - 72 timmar
|
|
Area Under kurvan för var och en av de tre aktiva ingredienserna i Biktarvy®
Tidsram: 0 - 72 timmar
|
Mätning av arean under kurvan för var och en av de tre aktiva ingredienserna i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrerad i form av en komplett och fast tablett (fas S), en tablett löst i vatten (fas D) eller en tablett krossad och suspenderad i äppelkompott (fas C) Prover tagna vid följande tidpunkter: 0 timme (precis innan du tar Biktarvy®); 0,5 timme; 1 timme; 1,5 timme; 2 timmar; 2,5 timmar; 3 timmar; 4 timmar; 8 timmar; 12 timmar; 24 timmar; 36 timmar; 48 timmar och 72 timmar (efter Biktarvy®). |
0 - 72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
insamling av negativa händelser i alla grader
Tidsram: baseline upp till 30 dagar efter senaste administrering
|
Säkerhetskriterier: antal och art av biverkningar per patient (alla grader (CTCAE-skala, version 5.0)), från det att samtyckesformuläret undertecknats till en månad efter den senaste administreringen av läkemedlet.
|
baseline upp till 30 dagar efter senaste administrering
|
|
tolerans
Tidsram: baslinje
|
Att mäta toleransen för de tre administreringsmetoderna (smak, hur lätt det är att ta det) genom att använda enkla verbala skalor graderade 0 till 10.
|
baslinje
|
|
Volontärens preferens
Tidsram: baslinje
|
Volontärens preferens genom att klassificera de tre administreringsmetoderna i ordning.
|
baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18-211
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .