Biktarvy® 固体/压碎/溶解形式的生物等效性 (SOLUBIC)

学习背景：

一些 HIV 阳性患者口服抗逆转录病毒药物有困难，例如患有耳鼻喉癌的儿童和成人。 因此，有必要为这些患者提供一种替代方案：以液体或充分压碎的形式施用三联疗法将是固体片剂的替代品，条件是证明它们的生物等效性并且它们具有良好的耐受性（特别是味道）。

目标：

研究者的主要目的是证明 Biktarvy®（每日单片，由替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨/比克替拉韦：TAF/FTC/BIC 的一组组合组成）中三种活性成分中每一种的生物等效性完整的固体片剂（S 相）、溶解在水中的片剂（D 相）或压碎并悬浮在苹果蜜饯中的片剂（C 相）。 次要目标是根据三种口服给药方法比较 Biktarvy® 给药后健康志愿者的安全性、耐受性（特别是味道）和偏好。

设备与方法：

这是一项 I 期、单中心、开放、三期、随机、交叉试验，将在法国大学医院（Caen University Hospital -楚德卡昂）。 根据随机分配，健康志愿者将被随机分配以不同的顺序接受三种不同的形式（固体、溶解或压碎），间隔为 14 至 28 天。 在三个剂量中的每一个之后，志愿者将住院 24 小时，然后将返回三次以在以下时间采集样品进行药代动力学研究： 0 小时（服用 Biktarvy® 之前）； 0.5小时； 1小时； 1.5小时； 2小时； 2.5 小时； 3小时； 4小时； 8小时； 12小时； 24小时； 36小时； 48 小时和 72 小时（在 Biktarvy® 之后）。

奥尔良地区医院 (CHR d'Orléans) 将通过液相色谱-质谱法（QTRAP 5500，Sciex，Les Ulis，法国）分析抗逆转录病毒药物的血浆浓度。 如果比率参数 Cmax、AUC0-72h 和 AUC0-∞ 的置信区间在 90% (CI 90%) 处包含在通过以下方法获得的那些的 80%-125% 范围内，则将证明给药方法 D 或 C 之间的生物等效性给药方法S和三种有效成分。

假设检验：

就构成 Biktarvy® 的三种活性成分而言，口服溶解在水中（作为液体溶液）或压碎并在苹果蜜饯中给药的 Biktarvy® 片剂与固体形式（整个片剂用水吞服）生物等效。 这意味着这些方法可以提供给吞咽药片有困难的患者。 必须使用健康志愿者获得初步数据。