Biorównoważność stałych/rozdrobnionych/rozpuszczonych form Biktarvy® (SOLUBIC)
Badanie biorównoważności podczas podawania preparatu Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) w postaci stałej/rozgniecionej/rozpuszczonej tabletki zdrowym ochotnikom — badanie SOLUBIC
Kontekst badania:
Niektórzy pacjenci HIV-pozytywni mają trudności z doustnym podawaniem leków przeciwretrowirusowych, jak dzieci i dorośli chorzy na raka laryngologicznego. Konieczne jest zatem zaoferowanie tym pacjentom alternatywy: podawanie potrójnej terapii w postaci płynnej lub dobrze rozkruszonej byłoby alternatywą dla tabletki stałej, pod warunkiem wykazania ich biorównoważności i dobrej tolerancji (zwłaszcza smaku).
Cele:
Podstawowym zamiarem badacza jest wykazanie biorównoważności każdego z trzech aktywnych składników preparatu Biktarvy® (pojedyncza tabletka dobowa zawierająca zestaw kombinacji alafenamidu tenofowiru/emtrycytabiny/bictegrawiru: TAF/FTC/BIC) poprzez podawanie leku w postaci pełnej i stałej tabletki (faza S), tabletki rozpuszczonej w wodzie (faza D) lub tabletki rozkruszonej i zawieszonej w kompocie jabłkowym (faza C). Celem drugorzędnym jest porównanie bezpieczeństwa, tolerancji (w szczególności smaku) i preferencji zdrowych ochotników po podaniu Biktarvy®, w zależności od trzech metod podawania doustnego.
Sprzęt i metody:
Jest to monocentryczne, otwarte, trzyokresowe, randomizowane, krzyżowe badanie fazy I, które zostanie przeprowadzone z udziałem 18 zdrowych ochotników (9 mężczyzn, 9 kobiet) w wieku powyżej 18 lat we francuskim szpitalu uniwersyteckim (Caen University Hospital - CHU de Caen). Zdrowi ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania trzech różnych postaci (stałej, rozpuszczonej lub rozdrobnionej) w różnej kolejności, zgodnie z randomizacją, w odstępie od 14 do 28 dni. Po każdej z trzech dawek ochotnicy będą hospitalizowani przez 24 godziny, a następnie trzykrotnie wracają, aby przeprowadzić badanie farmakokinetyczne z próbkami pobranymi w następujących momentach: 0 h (tuż przed przyjęciem Biktarvy®); 0,5 godziny; 1 godzina; 1,5 godziny; 2 godziny; 2,5 godziny; 3 godziny; 4 godziny; 8 godzin; 12 godzin; 24 godziny; 36 godzin; 48 godzin i 72 godziny (po Biktarvy®).
Stężenie leków przeciwretrowirusowych w osoczu będzie analizowane metodą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Francja) w Szpitalu Regionalnym w Orleanie (CHR d'Orléans). Biorównoważność między metodami podawania D lub C zostanie wykazana, jeśli przedział ufności na poziomie 90% (CI 90%) parametrów stosunku Cmax, AUC0-72h i AUC0-∞ mieści się w przedziale 80%-125% tych uzyskanych dla sposób podawania S i dla trzech składników aktywnych.
Sprawdzona hipoteza:
Podanie doustne tabletek Biktarvy® rozpuszczonych w wodzie (w postaci płynnego roztworu) lub rozgniecionych i podanych w musie jabłkowym jest biorównoważne z postacią stałą (całą tabletkę połkniętą, popijając wodą) w odniesieniu do trzech składników aktywnych wchodzących w skład Biktarvy®. Oznacza to, że metody te mogłyby być oferowane pacjentom, którzy mają trudności z połykaniem tabletek. Wstępne dane należy uzyskać od zdrowych ochotników.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caen, Francja, 14033
- CHU de Caen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 55 lat, których stan zdrowia został potwierdzony przez lekarza prowadzącego na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, pomiar parametrów życiowych, badanie przedmiotowe, kliniczne badania laboratoryjne i EKG.
- Podmiot nie wykazuje żadnej nietolerancji ani przednich wysypek skórnych po zastosowaniu badanych leków (TAF, FTC, BIC).
- Tester ma wskaźnik masy ciała między 18 a 30 kg/m2 włącznie.
- Wyniki testu podmiotu są negatywne w kierunku HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
- Żyły podmiotu są w dobrym stanie.
- Osoba niepaląca, która nie spożywała nikotyny lub produktów zawierających nikotynę przez 90 dni przed podjęciem pierwszego leczenia w badaniu.
- Uczestnik jest objęty systemem zabezpieczenia społecznego.
- Uczestnik jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody przed wstępną oceną.
Kryteria wyłączenia:
- Klirens kreatyniny pacjenta wynosi poniżej 50 ml/min.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji, takiej jak: pigułka antykoncepcyjna, histerektomia, sterylizacja, wkładka wewnątrzmaciczna (cewka), całkowita abstynencja, podwójne metody antykoncepcji lub dwa lata po menopauzie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na podjęcie środków ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę w czasie trwania badania.
- Mężczyźni w związku bez odpowiedniej antykoncepcji.
- Pacjent przyjmujący jakiekolwiek leczenie (w ciągu dwóch tygodni przed Dniem 1), które mogłoby kolidować z badanymi lekami (TAF, FTC, BIC): ryfampicyna, ziele dziurawca, leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez i/lub glin, leki na bazie żelaza, karbamazepina, cyklosporyna, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfapentyna, sukralfat, makrolidy, werapamil, dronedaron, metformina, leki przeciwprątkowe, leki przeciwgrzybicze, suplementy zawierające wapń, sertralinę lub metadon.
- Pacjent z odpowiednią historią medyczną lub aktualnymi chorobami, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
- Pacjenci z aktywnością enzymów wątrobowych (ALAT, ASAT) fosfatazy alkalicznej i bilirubiny wyższą lub równą 1,5-krotności górnej wartości normalnej.
- Albumina
- Tester ma QTc
- Pacjent z istniejącym wcześniej schorzeniem, następstwem zabiegu chirurgicznego lub urządzeniem medycznym, które zaburza prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego lub czynność wątroby i/lub nerek, uszkadzając wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Osobnik, który ma cholecystektomię w wywiadzie, wrzody trawienne, choroby zapalne jelit lub zapalenie trzustki, musi zostać wykluczony.
- Podmiot w przeszłości nadużywał narkotyków, alkoholu lub rozpuszczalników lub obecnie nadużywa takich substancji.
- Podmiot znajduje się pod kuratelą lub kuratelą.
- Badany nie jest w stanie zrozumieć charakteru i zakresu badania oraz wymaganych procedur.
- Pacjent, który uczestniczył w badaniu z lekiem w ciągu 60 dni przed pierwszym dniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: PODAWANIE BIKTARVY® ROZPUSZCZONE W WODZIE
Droga podania BIKTARVY® u zdrowych ochotników: rozpuszczona w wodzie w protokole badania farmakokinetyki Porównaj farmakokinetykę (PK) postaci rozpuszczonej w wodzie z pokruszoną i stałą postacią BIKTARVY® u tego samego zdrowego ochotnika, aby określić, czy istnieje równoważność farmakokinetyczna między tymi trzema trybami podawania BIKTARVY®.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają rozpuszczoną postać BIKTARVY® Próbki farmakokinetyczne będą pobierane w następujących momentach: 0 godzina (tuż przed przyjęciem Biktarvy®); 0,5 godziny; 1 godzina; 1,5 godziny; 2 godziny; 2,5 godziny; 3 godziny; 4 godziny; 8 godzin; 12 godzin; 24 godziny; 36 godzin; 48 godzin i 72 godziny (po Biktarvy®).
Inne nazwy:
|
|
Inny: ADMINISTRACJA BIKTARVY® ZGRUSZONA
Droga podania BIKTARVY® u zdrowych ochotników: po rozdrobnieniu w protokole badania farmakokinetyki Porównaj farmakokinetykę (PK) rozdrobnionej i rozpuszczonej w wodzie i stałej postaci BIKTARVY® u tego samego zdrowego ochotnika, aby określić, czy istnieje równoważność farmakokinetyczna między tymi trzema sposobami podawania firmy BIKTARVY®.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają rozdrobnioną postać BIKTARVY® Próbki farmakokinetyczne będą pobierane w następujących momentach: 0 godzina (tuż przed przyjęciem Biktarvy®); 0,5 godziny; 1 godzina; 1,5 godziny; 2 godziny; 2,5 godziny; 3 godziny; 4 godziny; 8 godzin; 12 godzin; 24 godziny; 36 godzin; 48 godzin i 72 godziny (po Biktarvy®).
Inne nazwy:
|
|
Inny: BIKTARVY® ADMINISTRACJA SOLIDNA
Droga podania BIKTARVY® u zdrowych ochotników: tabletka stała w protokole badania farmakokinetyki Porównaj farmakokinetykę (PK) postaci stałej BIKTARVY® z rozpuszczoną w wodzie i rozkruszoną u tego samego zdrowego ochotnika, aby określić, czy istnieje równoważność farmakokinetyczna między tymi trzema sposobami podawania podawanie BIKTARVY®.
|
Zdrowi ochotnicy otrzymają BIKTARVY® w postaci stałej. Próbki farmakokinetyczne będą pobierane o następujących porach: 0 godzina (tuż przed przyjęciem Biktarvy®); 0,5 godziny; 1 godzina; 1,5 godziny; 2 godziny; 2,5 godziny; 3 godziny; 4 godziny; 8 godzin; 12 godzin; 24 godziny; 36 godzin; 48 godzin i 72 godziny (po Biktarvy®).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie w osoczu każdego z trzech składników aktywnych w Biktarvy®
Ramy czasowe: 0 - 72 godziny
|
Pomiar stężenia w osoczu każdego z trzech składników aktywnych preparatu Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), podawanego w postaci pełnej i stałej tabletki (faza S), tabletki rozpuszczonej w wodzie (faza D) lub tabletki rozkruszonej i zawieszone w kompocie jabłkowym (faza C) Próbki pobrane w następujących godzinach: 0 godzin (tuż przed zażyciem Biktarvy®); 0,5 godziny; 1 godzina; 1,5 godziny; 2 godziny; 2,5 godziny; 3 godziny; 4 godziny; 8 godzin; 12 godzin; 24 godziny; 36 godzin; 48 godzin i 72 godziny (po Biktarvy®). |
0 - 72 godziny
|
|
Eliminacja okresu półtrwania każdego z trzech aktywnych składników Biktarvy®
Ramy czasowe: 0 - 72 godziny
|
Pomiar okresu półtrwania eliminacji każdego z trzech składników aktywnych preparatu Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), podawanego w postaci pełnej i stałej tabletki (faza S), tabletki rozpuszczonej w wodzie (faza D) lub tabletka rozgnieciona i zawieszona w kompocie jabłkowym (faza C) Próbki pobrane w następujących godzinach: 0 godzin (tuż przed zażyciem Biktarvy®); 0,5 godziny; 1 godzina; 1,5 godziny; 2 godziny; 2,5 godziny; 3 godziny; 4 godziny; 8 godzin; 12 godzin; 24 godziny; 36 godzin; 48 godzin i 72 godziny (po Biktarvy®). |
0 - 72 godziny
|
|
Obszar pod krzywizną każdego z trzech aktywnych składników Biktarvy®
Ramy czasowe: 0 - 72 godziny
|
Pomiar powierzchni pod krzywizną każdego z trzech składników aktywnych preparatu Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), podawanego w postaci pełnej i stałej tabletki (faza S), tabletki rozpuszczonej w wodzie (faza D) lub tabletka rozgnieciona i zawieszona w kompocie jabłkowym (faza C) Próbki pobrane w następujących godzinach: 0 godzin (tuż przed zażyciem Biktarvy®); 0,5 godziny; 1 godzina; 1,5 godziny; 2 godziny; 2,5 godziny; 3 godziny; 4 godziny; 8 godzin; 12 godzin; 24 godziny; 36 godzin; 48 godzin i 72 godziny (po Biktarvy®). |
0 - 72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zbieranie zdarzeń niepożądanych we wszystkich stopniach
Ramy czasowe: linii podstawowej do 30 dni po ostatnim podaniu
|
Kryteria bezpieczeństwa: liczba i charakter zdarzeń niepożądanych na pacjenta (wszystkie stopnie (skala CTCAE, wersja 5.0)), od momentu podpisania formularza zgody do miesiąca po ostatnim podaniu leku.
|
linii podstawowej do 30 dni po ostatnim podaniu
|
|
tolerancja
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Pomiar tolerancji trzech sposobów podawania (smak, łatwość przyjmowania) za pomocą prostych skal słownych z podziałką od 0 do 10.
|
linia bazowa
|
|
Preferencja wolontariusza
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Preferencje ochotnika poprzez uporządkowanie trzech metod podawania.
|
linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-211
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .