Биоэквивалентность твердых/измельченных/растворенных форм Биктарви® (SOLUBIC)
Исследование биоэквивалентности при приеме Биктарви® (ТАФ/ФТК/БИК) в виде твердой/измельченной/растворенной таблетки здоровыми добровольцами - Исследование SOLUBIC
Контекст исследования:
Некоторые ВИЧ-положительные пациенты испытывают трудности с пероральным приемом антиретровирусных препаратов, например дети и взрослые, страдающие раком ЛОР-органов. Поэтому необходимо предложить этим пациентам альтернативу: введение тройной терапии в жидкой или хорошо измельченной форме будет альтернативой твердой таблетке при условии демонстрации их биоэквивалентности и хорошей переносимости (в частности, вкуса).
Цели:
Основное намерение исследователя состоит в том, чтобы продемонстрировать биоэквивалентность каждого из трех активных ингредиентов препарата Биктарви® (одна ежедневная таблетка, состоящая из установленной комбинации тенофовира алафенамида/эмтрицитабина/биктегравира: TAF/FTC/BIC) путем введения препарата в формах полной и твердой таблетки (фаза S), таблетки, растворенной в воде (фаза D), или таблетки, измельченной и взвешенной в яблочном компоте (фаза С). Второстепенными целями являются сравнение безопасности, переносимости (особенно вкуса) и предпочтений здоровых добровольцев после введения Биктарви® в зависимости от трех способов перорального введения.
Оборудование и методы:
Это фаза I, моноцентрическое, открытое, трехпериодное, рандомизированное, перекрестное исследование, которое будет проводиться с участием 18 здоровых добровольцев (9 мужчин, 9 женщин) старше 18 лет во французской университетской больнице (Университетская больница Кана - ЧЮ де Кан). Здоровые добровольцы будут рандомизированы для получения трех различных форм (твердая, растворенная или измельченная) в различном порядке, в соответствии с рандомизацией, с интервалом от 14 до 28 дней. После каждой из трех доз добровольцы будут госпитализированы на 24 часа, а затем трижды вернутся для проведения фармакокинетического исследования с образцами, взятыми в следующие моменты времени: 0 ч (непосредственно перед приемом Биктарви®); 0,5 ч; 1 ч; 1,5 ч; 2 ч; 2,5 ч; 3 ч; 4 ч; 8 ч; 12 ч; 24 ч; 36 ч; 48 ч и 72 ч (после Биктарви®).
Концентрация антиретровирусных препаратов в плазме будет проанализирована с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, France) в региональной больнице Орлеана (CHR d'Orléans). Биоэквивалентность между методами введения D или C будет продемонстрирована, если доверительный интервал при 90% (ДИ 90%) параметров отношения Cmax, AUC0-72h и AUC0-∞ будет включен в диапазон 80%-125% полученных для способ введения S и для трех активных ингредиентов.
Гипотеза проверена:
Пероральный прием таблеток Биктарви®, растворенных в воде (в виде жидкого раствора) или измельченных и введенных в яблочный компот, является биоэквивалентным твердой форме (проглатывание всей таблетки с водой) в отношении трех активных ингредиентов, входящих в состав Биктарви®. Это означает, что эти методы могут быть предложены пациентам, у которых есть трудности с глотанием таблеток. Предварительные данные должны быть получены с использованием здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Caen, Франция, 14033
- CHU de Caen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет, состояние здоровья которых подтверждено лечащим врачом на основании медицинского осмотра, включающего сбор анамнеза, определение основных показателей жизнедеятельности, физикальное обследование, клинические лабораторные анализы и ЭКГ.
- У субъекта нет непереносимости или кожной сыпи на передней поверхности тела при приеме исследуемых препаратов (TAF, FTC, BIC).
- Индекс массы тела субъекта составляет от 18 до 30 кг/м2 включительно.
- Результаты анализов субъекта на ВИЧ и гепатит B и C отрицательные.
- Вены субъекта в хорошем состоянии.
- Некурящий субъект, который не употреблял никотин или продукты, содержащие никотин, в течение 90 дней до начала первого лечения в исследовании.
- Участник является частью схемы социального обеспечения.
- Субъект может и желает подписать форму информированного согласия перед предварительными оценками.
Критерий исключения:
- Клиренс креатинина субъекта ниже 50 мл/мин.
- Беременные или кормящие женщины.
- Женщины репродуктивного возраста без адекватной контрацепции, такой как: противозачаточные таблетки, гистерэктомия, стерилизация, внутриматочная спираль (спираль), полное воздержание, двойные методы контрацепции или через два года после менопаузы. Женщины должны согласиться принять меры предосторожности, чтобы избежать беременности на время исследования.
- Мужчины в отношениях без адекватной контрацепции.
- Субъект принимает какое-либо лечение (в течение двух недель до дня 1), которое может повлиять на прием исследуемых препаратов (TAF, FTC, BIC): рифампицин, зверобой, антациды, содержащие магний и/или алюминий, препараты на основе железа, карбамазепин, циклоспорин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифапентин, сукральфат, макролиды, верапамил, дронедарон, метформин, антимикобактериальные препараты, противогрибковые препараты, добавки, содержащие кальций, сертралин или метадон.
- Субъект с соответствующим медицинским анамнезом или текущими заболеваниями, которые могут мешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарства.
- Субъекты с уровнем ферментов печени (ALAT, ASAT) щелочной фосфатазы и билирубина выше или равным 1,5 раза от верхнего нормального значения.
- Альбумин
- У субъекта QTc
- Субъект с ранее существовавшим заболеванием, последствием хирургического вмешательства или медицинским устройством, которое нарушает нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта или функцию печени и/или почек, нарушая всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов. Субъекты, имеющие в анамнезе холецистэктомию, пептические язвы, воспалительные заболевания кишечника или панкреатит, должны быть исключены.
- Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками, алкоголем или растворителями или в настоящее время злоупотребляет такими веществами.
- Субъект находится под опекой или попечительством.
- Субъект не может понять характер и объем исследования, а также необходимые процедуры.
- Субъект, который участвовал в исследовании с лекарством за 60 дней до первого дня.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: BIKTARVY® АДМИНИСТРАЦИЯ, РАСТВОРЕННАЯ В ВОДЕ
Способ применения БИКТАРВИ® у здоровых добровольцев: растворенный в воде в протоколе исследования фармакокинетики. Сравните фармакокинетику (ФК) растворенной в воде и измельченной и твердой формы БИКТАРВИ® у одного и того же здорового добровольца, чтобы определить, существует ли фармакокинетическая эквивалентность между этими тремя способами. введения БИКТАРВЫ®.
|
Здоровые добровольцы будут получать растворенную форму БИКТАРВИ®. Фармакокинетические пробы будут взяты в следующие моменты времени: 0 час (непосредственно перед приемом Биктарви®); 0,5 часа; 1 час; 1,5 часа; два часа; 2,5 часа; 3 часа; 4 часа; 8 часов; 12 часов; 24 часа; 36 часов; 48 часов и 72 часа (после Биктарви®).
Другие имена:
|
|
Другой: АДМИНИСТРАЦИЯ BIKTARVY® РАЗБИТА
Способ введения БИКТАРВИ® у здоровых добровольцев: измельченный в протоколе исследования фармакокинетики. Сравните фармакокинетику (ФК) измельченной и растворенной в воде и твердой форме БИКТАРВИ® у одного и того же здорового добровольца, чтобы определить, существует ли фармакокинетическая эквивалентность между этими тремя способами введения. БИКТАРВЫ®.
|
Здоровые добровольцы получат измельченную форму БИКТАРВИ®. Фармакокинетические пробы будут взяты в следующие моменты времени: 0 час (непосредственно перед приемом Биктарвы®); 0,5 часа; 1 час; 1,5 часа; два часа; 2,5 часа; 3 часа; 4 часа; 8 часов; 12 часов; 24 часа; 36 часов; 48 часов и 72 часа (после Биктарви®).
Другие имена:
|
|
Другой: BIKTARVY® АДМИНИСТРИРОВАНИЕ ТВЕРДОЕ
Способ применения БИКТАРВИ® у здоровых добровольцев: твердая таблетка в протоколе исследования фармакокинетики. Сравните фармакокинетику (ФК) твердой формы БИКТАРВИ® с растворенной в воде и измельченной у одного и того же здорового добровольца, чтобы определить, существует ли фармакокинетическая эквивалентность между этими тремя способами. введения БИКТАРВИ®.
|
Здоровые добровольцы будут получать твердую форму БИКТАРВИ® Фармакокинетические образцы будут взяты в следующие моменты времени: 0 час (непосредственно перед приемом Биктарви®); 0,5 часа; 1 час; 1,5 часа; два часа; 2,5 часа; 3 часа; 4 часа; 8 часов; 12 часов; 24 часа; 36 часов; 48 часов и 72 часа (после Биктарви®).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменная концентрация каждого из трех активных ингредиентов Биктарви®
Временное ограничение: 0–72 часа
|
Измерение концентрации в плазме каждого из трех активных ингредиентов препарата Биктарви® (ТАФ/ФТК/БИК), вводимых в виде полной и твердой таблетки (фаза S), таблетки, растворенной в воде (фаза D), или измельченной таблетки. и суспендировать в яблочном компоте (фаза С) Пробы берутся в следующее время: 0 час (непосредственно перед приемом Биктарвы®); 0,5 часа; 1 час; 1,5 часа; два часа; 2,5 часа; 3 часа; 4 часа; 8 часов; 12 часов; 24 часа; 36 часов; 48 часов и 72 часа (после Биктарви®). |
0–72 часа
|
|
Период полураспада каждого из трех активных ингредиентов Biktarvy®
Временное ограничение: 0–72 часа
|
Измерение периода полувыведения каждого из трех активных ингредиентов препарата Биктарви® (TAF/FTC/BIC), вводимых в виде полной и твердой таблетки (фаза S), таблетки, растворенной в воде (фаза D), или таблетка, измельченная и подвешенная в яблочном компоте (фаза С) Пробы берутся в следующее время: 0 час (непосредственно перед приемом Биктарвы®); 0,5 часа; 1 час; 1,5 часа; два часа; 2,5 часа; 3 часа; 4 часа; 8 часов; 12 часов; 24 часа; 36 часов; 48 часов и 72 часа (после Биктарви®). |
0–72 часа
|
|
Площадь под кривой каждого из трех активных ингредиентов в Biktarvy®
Временное ограничение: 0–72 часа
|
Измерение площади под кривой для каждого из трех активных ингредиентов препарата Биктарви® (TAF/FTC/BIC), вводимых в виде полной и твердой таблетки (фаза S), таблетки, растворенной в воде (фаза D), или таблетка, измельченная и подвешенная в яблочном компоте (фаза С) Пробы берутся в следующее время: 0 час (непосредственно перед приемом Биктарвы®); 0,5 часа; 1 час; 1,5 часа; два часа; 2,5 часа; 3 часа; 4 часа; 8 часов; 12 часов; 24 часа; 36 часов; 48 часов и 72 часа (после Биктарви®). |
0–72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сбор нежелательных явлений на всех уровнях
Временное ограничение: исходный уровень до 30 дней после последнего введения
|
Критерии безопасности: количество и характер нежелательных явлений на одного пациента (все степени (шкала СТСАЕ, версия 5.0)), с момента подписания формы согласия до одного месяца после последнего введения препарата.
|
исходный уровень до 30 дней после последнего введения
|
|
толерантность
Временное ограничение: исходный уровень
|
Измерение переносимости трех способов приема (вкус, легкость приема) с помощью простых словесных шкал, отградуированных от 0 до 10.
|
исходный уровень
|
|
Предпочтение волонтера
Временное ограничение: исходный уровень
|
Предпочтение добровольца, классифицируя три метода управления по порядку.
|
исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-211
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .