Bioäquivalenz von Biktarvy® in fester/zerkleinerter/gelöster Form (SOLUBIC)
Eine Studie zur Bioäquivalenz bei der Verabreichung von Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) in Form einer festen/zerkleinerten/aufgelösten Tablette an gesunde Freiwillige – SOLUBIC-Studie
Studienkontext:
Einige HIV-positive Patienten haben Schwierigkeiten mit der oralen Verabreichung antiretroviraler Medikamente, wie z. B. Kinder und Erwachsene, die an HNO-Krebs leiden. Daher ist es notwendig, diesen Patienten eine Alternative anzubieten: Die Verabreichung der Dreifachtherapie in flüssiger oder gut zerkleinerter Form wäre eine Alternative zu einer festen Tablette, vorausgesetzt, dass ihre Bioäquivalenz und ihre gute Verträglichkeit (insbesondere Geschmack) nachgewiesen werden.
Ziele:
Die Hauptabsicht des Prüfarztes besteht darin, die Bioäquivalenz jedes der drei Wirkstoffe in Biktarvy® (einmal täglich einzunehmende Tablette bestehend aus einer festgelegten Kombination aus Tenofoviralafenamid/Emtricitabin/Bictegravir: TAF/FTC/BIC) durch Verabreichung des Arzneimittels in den Formen nachzuweisen einer vollständigen und festen Tablette (Phase S), einer in Wasser gelösten Tablette (Phase D) oder einer zerkleinerten und in Apfelkompott suspendierten Tablette (Phase C). Die sekundären Ziele sind der Vergleich der Sicherheit, Verträglichkeit (insbesondere Geschmack) und Vorlieben gesunder Probanden nach Verabreichung von Biktarvy® in Abhängigkeit von den drei Methoden der oralen Verabreichung.
Ausrüstung und Methoden:
Dies ist eine monozentrische, offene, dreiphasige, randomisierte Crossover-Studie der Phase I, die mit 18 gesunden Freiwilligen (9 Männer, 9 Frauen) über 18 Jahren in einem französischen Universitätskrankenhaus (Caen University Hospital - CHU de Caen). Die gesunden Probanden erhalten randomisiert drei verschiedene Formen (fest, gelöst oder zerkleinert) in unterschiedlicher Reihenfolge, je nach Randomisierung, im Abstand von 14 bis 28 Tagen. Nach jeder der drei Dosen werden die Freiwilligen für 24 Stunden ins Krankenhaus eingeliefert und kommen dann dreimal zurück, um die pharmakokinetische Studie mit Proben durchzuführen, die zu den folgenden Zeiten entnommen werden: 0 h (unmittelbar vor der Einnahme von Biktarvy®); 0,5 h; 1 Std.; 1,5 Std.; 2 Std.; 2,5 Std.; 3 Std.; 4 Std.; 8 Std.; 12 Uhr; 24 Std.; 36 Std.; 48 h und 72 h (nach Biktarvy®).
Die Plasmakonzentration in antiretroviralen Medikamenten wird durch Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Frankreich) im Orléans Regional Hospital (CHR d'Orléans) analysiert. Die Bioäquivalenz zwischen den Verabreichungsmethoden D oder C ist nachgewiesen, wenn das Konfidenzintervall bei 90 % (KI 90 %) der Verhältnisparameter Cmax, AUC0-72h und AUC0-∞ im Bereich von 80 % bis 125 % der erhaltenen liegt Verabreichungsmethode S und für die drei Wirkstoffe.
Hypothese getestet:
Die orale Verabreichung von Biktarvy®-Tabletten, gelöst in Wasser (als flüssige Lösung) oder zerkleinert und in einem Apfelkompott verabreicht, ist hinsichtlich der drei Wirkstoffe, aus denen Biktarvy® besteht, bioäquivalent zur festen Form (ganze Tablette mit Wasser geschluckt). Das bedeutet, dass diese Methoden Patienten angeboten werden könnten, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten haben. Vorläufige Daten müssen mit gesunden Probanden gewonnen werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Caen, Frankreich, 14033
- CHU de Caen
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Freiwillige im Alter zwischen 18 und 55 Jahren, die von einem behandelnden Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung, die Anamnese, Vitalzeichenerfassung, körperliche Untersuchung, klinische Labortests und ein EKG umfasst, als gesund bestätigt wurden.
- Der Proband zeigt unter den Studienmedikamenten (TAF, FTC, BIC) keine Unverträglichkeit oder Hautausschläge an der Vorderseite.
- Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2, einschließlich.
- Die Testergebnisse des Probanden sind negativ für HIV und Hepatitis B und C.
- Die Venen des Subjekts sind in gutem Zustand.
- Nichtraucher-Proband, der vor der ersten Behandlung in der Studie 90 Tage lang kein Nikotin oder nikotinhaltige Produkte konsumiert hat.
- Der Teilnehmer ist Teil eines Sozialversicherungssystems.
- Das Subjekt ist in der Lage und bereit, das Einverständniserklärungsformular vor den vorläufigen Bewertungen zu unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Die Kreatinin-Clearance des Probanden liegt unter 50 ml/min.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Frauen im gebärfähigen Alter ohne ausreichende Verhütung, wie z. B.: Antibabypille, Hysterektomie, Sterilisation, Intrauterinpessar (Spule), totale Abstinenz, duale Verhütungsmethoden oder zwei Jahre nach der Menopause. Frauen müssen zustimmen, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie zu vermeiden.
- Männer in einer Beziehung ohne ausreichende Verhütung.
- Subjekt, das eine Behandlung (während der zwei Wochen vor Tag 1) einnimmt, die mit den Studienmedikationen (TAF, FTC, BIC) interferieren könnte: Rifampicin, Johanniskraut, Antazida, die Magnesium und/oder Aluminium enthalten, Medikamente auf Eisenbasis, Carbamazepin, Ciclosporin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifapentin, Sucralfat, Makrolide, Verapamil, Dronedaron, Metformin, antimykobakterielle Medikamente, antimykotische Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel mit Kalzium, Sertralin oder Methadon.
- - Subjekt mit einer relevanten Krankengeschichte oder aktuellen Krankheiten, die wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Medikaments beeinträchtigen.
- Patienten mit Leberenzymraten (ALAT, ASAT) von alkalischer Phosphatase und Bilirubin, die höher oder gleich dem 1,5-fachen des oberen Normalwerts sind.
- Albumin
- Das Subjekt hat ein QTc
- Proband mit einer bereits bestehenden Erkrankung, einer chirurgischen Folgeerkrankung oder einem medizinischen Gerät, das die normale Magen-Darm-Anatomie oder -Motilität oder die Leber- und/oder Nierenfunktion stört und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigt. Ein Proband mit einer Krankengeschichte von Cholezystektomie, Magengeschwüren, entzündlichen Darmerkrankungen oder Pankreatitis muss ausgeschlossen werden.
- Das Subjekt hat in der Vergangenheit Drogen-, Alkohol- oder Lösungsmittelmissbrauch oder missbraucht derzeit solche Substanzen.
- Das Subjekt steht unter Vormundschaft oder Treuhandschaft.
- Der Proband ist nicht in der Lage, die Art und den Umfang der Studie und die erforderlichen Verfahren zu verstehen.
- Subjekt, das in den 60 Tagen vor dem ersten Tag an einer Studie mit dem Medikament teilgenommen hat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: BIKTARVY®-VERABREICHUNG IN WASSER GELÖST
BIKTARVY®-Weg bei gesunden Probanden: in Wasser gelöst im Pharmakokinetik-Studienprotokoll Vergleichen Sie die Pharmakokinetik (PK) von in Wasser gelöstem BIKTARVY® mit zerkleinerter und fester Form von BIKTARVY® bei demselben gesunden Probanden, um festzustellen, ob zwischen diesen drei Modi eine PK-Äquivalenz besteht der Verabreichung von BIKTARVY®.
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Die gesunden Freiwilligen erhalten gelöste Form von BIKTARVY® Pharmakokinetische Proben werden zu folgenden Zeiten entnommen: 0 Stunde (unmittelbar vor der Einnahme von Biktarvy®); 0,5 Stunden; 1 Stunde; 1,5 Stunden; 2 Stunden; 2,5 Stunden; 3 Stunden; 4 Stunden; 8 Stunden; 12 Stunden; 24 Stunden; 36 Stunden; 48 Stunden und 72 Stunden (nach Biktarvy®).
Andere Namen:
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Sonstiges: BIKTARVY®-VERABREICHUNG ZERKLEINERT
Verabreichung von BIKTARVY® an gesunde Probanden: Zerkleinert im Pharmakokinetik-Studienprotokoll Vergleichen Sie die Pharmakokinetik (PK) von zerkleinertem mit der in Wasser gelösten und festen Form von BIKTARVY® bei demselben gesunden Probanden, um festzustellen, ob zwischen diesen drei Verabreichungsarten eine PK-Äquivalenz besteht von BIKTARVY®.
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Die gesunden Freiwilligen erhalten zerkleinerte Form von BIKTARVY® Pharmakokinetische Proben werden zu folgenden Zeiten entnommen: 0 Stunde (unmittelbar vor der Einnahme von Biktarvy®); 0,5 Stunden; 1 Stunde; 1,5 Stunden; 2 Stunden; 2,5 Stunden; 3 Stunden; 4 Stunden; 8 Stunden; 12 Stunden; 24 Stunden; 36 Stunden; 48 Stunden und 72 Stunden (nach Biktarvy®).
Andere Namen:
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Sonstiges: BIKTARVY® VERABREICHUNGSFEST
Anwendung von BIKTARVY® bei gesunden Probanden: feste Tablette im Studienprotokoll zur Pharmakokinetik Vergleichen Sie die Pharmakokinetik (PK) der festen Form von BIKTARVY® mit der in Wasser gelösten und zerkleinerten Form bei demselben gesunden Probanden, um festzustellen, ob zwischen diesen drei Modi eine PK-Äquivalenz besteht Verabreichung von BIKTARVY®.
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Die gesunden Freiwilligen erhalten BIKTARVY® in fester Form Pharmakokinetische Proben werden zu folgenden Zeiten entnommen: 0 Stunde (direkt vor der Einnahme von Biktarvy®); 0,5 Stunden; 1 Stunde; 1,5 Stunden; 2 Stunden; 2,5 Stunden; 3 Stunden; 4 Stunden; 8 Stunden; 12 Stunden; 24 Stunden; 36 Stunden; 48 Stunden und 72 Stunden (nach Biktarvy®).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Plasmakonzentration jedes der drei Wirkstoffe in Biktarvy®
Zeitfenster: 0 - 72 Stunden
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Messung der Plasmakonzentration jedes der drei Wirkstoffe in Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), verabreicht in Form einer vollständigen und festen Tablette (Phase S), einer in Wasser gelösten Tablette (Phase D) oder einer zerkleinerten Tablette und in Apfelkompott suspendiert (Phase C) Probenentnahme zu folgenden Zeiten: 0 Stunde (unmittelbar vor der Einnahme von Biktarvy®); 0,5 Stunden; 1 Stunde; 1,5 Stunden; 2 Stunden; 2,5 Stunden; 3 Stunden; 4 Stunden; 8 Stunden; 12 Stunden; 24 Stunden; 36 Stunden; 48 Stunden und 72 Stunden (nach Biktarvy®). |
0 - 72 Stunden
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Eliminierung der Halbwertszeit jedes der drei Wirkstoffe in Biktarvy®
Zeitfenster: 0 - 72 Stunden
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Messung der Halbwertszeit-Eliminierung jedes der drei Wirkstoffe in Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), verabreicht in Form einer vollständigen und festen Tablette (Phase S), einer in Wasser gelösten Tablette (Phase D) oder a Tablette zerkleinert und in Apfelkompott suspendiert (Phase C) Probenentnahme zu folgenden Zeiten: 0 Stunde (unmittelbar vor der Einnahme von Biktarvy®); 0,5 Stunden; 1 Stunde; 1,5 Stunden; 2 Stunden; 2,5 Stunden; 3 Stunden; 4 Stunden; 8 Stunden; 12 Stunden; 24 Stunden; 36 Stunden; 48 Stunden und 72 Stunden (nach Biktarvy®). |
0 - 72 Stunden
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Fläche unter der Kurve jedes der drei Wirkstoffe in Biktarvy®
Zeitfenster: 0 - 72 Stunden
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Messung der Fläche unter der Kurve jedes der drei Wirkstoffe in Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), verabreicht in Form einer vollständigen und festen Tablette (Phase S), einer in Wasser gelösten Tablette (Phase D) oder a Tablette zerkleinert und in Apfelkompott suspendiert (Phase C) Probenentnahme zu folgenden Zeiten: 0 Stunde (unmittelbar vor der Einnahme von Biktarvy®); 0,5 Stunden; 1 Stunde; 1,5 Stunden; 2 Stunden; 2,5 Stunden; 3 Stunden; 4 Stunden; 8 Stunden; 12 Stunden; 24 Stunden; 36 Stunden; 48 Stunden und 72 Stunden (nach Biktarvy®). |
0 - 72 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erfassung unerwünschter Ereignisse aller Grade
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
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Sicherheitskriterien: Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse pro Patient (alle Schweregrade (CTCAE-Skala, Version 5.0)), ab Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis einen Monat nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels.
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Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
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Toleranz
Zeitfenster: Grundlinie
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Messung der Verträglichkeit der drei Verabreichungsmethoden (Geschmack, leichte Einnahme) anhand einfacher verbaler Skalen von 0 bis 10.
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Grundlinie
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Präferenz des Freiwilligen
Zeitfenster: Grundlinie
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Präferenz des Freiwilligen durch Klassifizierung der drei Verabreichungsmethoden in der Reihenfolge.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18-211
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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