Bioækvivalens af faste/knuste/opløste former af Biktarvy® (SOLUBIC)
En undersøgelse af bioækvivalens ved administration af Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) i form af en fast/knust/opløst tablet til raske frivillige - SOLUBIC-undersøgelse
Studiekontekst:
Nogle hiv-positive patienter har vanskeligheder med oral administration af antiretrovirale lægemidler, såsom børn og voksne, der lider af ØNH-kræft. Det er derfor nødvendigt at tilbyde disse patienter et alternativ: at administrere den tredobbelte terapi i en flydende eller godt knust form ville være alternativer til en fast tablet, betinget af påvisning af deres bioækvivalens og at de tolereres godt (især smag).
Mål:
Investigatorens primære hensigt er at påvise bioækvivalensen af hver af de tre aktive ingredienser i Biktarvy® (enkelt daglig tablet bestående af en fast kombination af tenofoviralafenamid/emtricitabin/bictegravir: TAF/FTC/BIC) ved at administrere lægemidlet i formerne af en komplet og fast tablet (fase S), en tablet opløst i vand (fase D) eller en tablet knust og suspenderet i æblekompot (fase C). De sekundære mål er at sammenligne sikkerhed, tolerance (især smag) og præference for raske frivillige efter administration af Biktarvy®, afhængigt af de tre metoder til oral administration.
Udstyr og metoder:
Dette er et fase I, monocentrisk, åbent, tre-perioders, randomiseret, cross-over forsøg, der vil blive udført med 18 raske frivillige (9 mænd, 9 kvinder) over 18 år på et fransk universitetshospital (Caen University Hospital - CHU de Caen). De raske frivillige vil blive randomiseret til at modtage tre forskellige former (fast, opløst eller knust) i en varierende rækkefølge, alt efter randomiseringen, med et interval på 14 til 28 dage. Efter hver af de tre doser vil de frivillige blive indlagt i 24 timer og vil derefter vende tilbage tre gange for at udføre den farmakokinetiske undersøgelse med prøver taget på følgende tidspunkter: 0 timer (lige før indtagelse af Biktarvy®); 0,5 timer; 1 h; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (efter Biktarvy®).
Plasmakoncentrationen i antiretrovirale lægemidler vil blive analyseret ved væskekromatografi-massespektrometri (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, Frankrig) på Orléans Regional Hospital (CHR d'Orléans). Bioækvivalensen mellem administrationsmetode D eller C vil blive påvist, hvis konfidensintervallet ved 90 % (CI 90 %) af forholdsparametrene Cmax, AUC0-72h og AUC0-∞ er inkluderet i intervallet 80 %-125 % af dem opnået for administrationsmetode S og for de tre aktive ingredienser.
Hypotese testet:
Oral administration af Biktarvy®-tabletter opløst i vand (som en flydende opløsning) eller knust og indgivet i en æblekompot er bioækvivalent med den faste form (hele tabletten synkes med vand) med hensyn til de tre aktive ingredienser, der udgør Biktarvy®. Det betyder, at disse metoder kan tilbydes patienter, der har svært ved at sluge tabletter. Foreløbige data skal indhentes ved hjælp af raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Caen, Frankrig, 14033
- CHU de Caen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske frivillige i alderen mellem 18 og 55 år, bekræftet som værende i godt helbred af en behandlende læge baseret på en medicinsk vurdering, der inkluderer sygehistorie, at tage vitale tegn, en fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieprøver og et EKG.
- Forsøgspersonen udviser ingen intolerance eller forreste hududslæt under undersøgelseslægemidlerne (TAF, FTC, BIC).
- Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive.
- Forsøgspersonens testresultater er negative for HIV og Hepatitis B og C.
- Forsøgspersonens årer er i god stand.
- Ikke-ryger forsøgsperson, der ikke har indtaget nikotin eller produkter, der indeholder nikotin i 90 dage, før de tog den første behandling i undersøgelsen.
- Deltager er en del af en social sikringsordning.
- Forsøgspersonen er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før de foreløbige evalueringer.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonens kreatininclearance er under 50 ml/min.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Kvinder i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention, såsom: p-piller, hysterektomi, sterilisation, intra-uterin anordning (spiral), total abstinens, dobbelte præventionsmetoder eller to år efter overgangsalderen. Kvinder skal acceptere at tage forholdsregler for at undgå at blive gravid i hele undersøgelsens varighed.
- Mænd i et forhold uden tilstrækkelig prævention.
- Forsøgsperson, der tager en hvilken som helst behandling (i løbet af de to uger før dag 1), der kan interferere med undersøgelsesmedicinen (TAF, FTC, BIC): rifampicin, perikon, antacida indeholdende magnesium og/eller aluminium, jernbaserede lægemidler, carbamazepin, ciclosporin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifapentin, sucralfat, makrolider, verapamil, dronedaron, metformin, antimykobakteriel medicin, svampedræbende medicin, kosttilskud indeholdende calcium, sertralin eller metadon.
- Person med en relevant sygehistorie eller aktuelle sygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicinen.
- Personer med leverenzymer (ALAT, ASAT) af alkalisk fosfatase og bilirubin højere end eller lig med 1,5 gange den øvre normalværdi.
- Albumin
- Emnet har en QTc
- Person med en allerede eksisterende tilstand, en kirurgisk følgesygdom eller et medicinsk udstyr, der forstyrrer normal mave-tarm-anatomi eller motilitet eller lever- og/eller nyrefunktion, hvilket beskadiger absorptionen, metabolismen og/eller udskillelsen af undersøgelseslægemidlerne. En forsøgsperson, der har en sygehistorie med kolecystektomi, mavesår, inflammatoriske tarmsygdomme eller pancreatitis, skal udelukkes.
- Forsøgspersonen har en historie med misbrug af stoffer, alkohol eller opløsningsmidler eller misbruger i øjeblikket sådanne stoffer.
- Emnet er under værgemål eller formynderskab.
- Forsøgspersonen er ikke i stand til at forstå arten og omfanget af undersøgelsen og de påkrævede procedurer.
- Forsøgsperson, der deltog i en undersøgelse med medicinen i de 60 dage før den første dag.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: BIKTARVY® ADMINISTRATION OPLØST I VAND
BIKTARVY® rute hos raske frivillige: opløst i vand i farmakokinetikundersøgelsesprotokol Sammenlign farmakokinetik (PK) for opløst i vand versus knust og fast form af BIKTARVY® hos den samme raske frivillig for at bestemme, om der er en farmakokinetisk ækvivalens mellem disse tre tilstande administration af BIKTARVY®.
|
De raske frivillige vil modtage opløst form af BIKTARVY® Farmakokinetiske prøver vil blive taget på følgende tidspunkter: 0 time (lige før indtagelse af Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (efter Biktarvy®).
Andre navne:
|
|
Andet: BIKTARVY® ADMINISTRATION KNUSTET
BIKTARVY® rute hos raske frivillige: knust i farmakokinetikundersøgelsesprotokol Sammenlign farmakokinetik (PK) for knust versus opløst i vand og fast form af BIKTARVY® hos den samme raske frivillig for at bestemme, om der er en farmakokinetisk ækvivalens mellem disse tre administrationsmåder af BIKTARVY®.
|
De raske frivillige vil modtage knust form af BIKTARVY®. Farmakokinetiske prøver vil blive taget på følgende tidspunkter: 0 time (lige før indtagelse af Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (efter Biktarvy®).
Andre navne:
|
|
Andet: BIKTARVY® ADMINISTRATION FAST
BIKTARVY® rute hos raske frivillige: fast tablet i farmakokinetikundersøgelsesprotokol Sammenlign farmakokinetik (PK) af fast form af BIKTARVY® versus opløst i vand og knust i den samme raske frivillig for at bestemme, om der er en farmakokinetisk ækvivalens mellem disse tre former for administration af BIKTARVY®.
|
De raske frivillige vil modtage fast form af BIKTARVY® Farmakokinetiske prøver vil blive taget på følgende tidspunkter: 0 time (lige før indtagelse af Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 timer; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (efter Biktarvy®).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration af hver af de tre aktive ingredienser i Biktarvy®
Tidsramme: 0 - 72 timer
|
Måling af plasmakoncentration af hver af de tre aktive ingredienser i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), indgivet i form af en komplet og fast tablet (fase S), en tablet opløst i vand (fase D) eller en knust tablet og suspenderet i æblekompot (fase C) Prøver taget på følgende tidspunkter: 0 time (lige før du tager Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 time; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (efter Biktarvy®). |
0 - 72 timer
|
|
Halveringstid eliminering af hver af de tre aktive ingredienser i Biktarvy®
Tidsramme: 0 - 72 timer
|
Måling af halveringstid eliminering af hver af de tre aktive ingredienser i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administreret i form af en komplet og fast tablet (fase S), en tablet opløst i vand (fase D) eller en tablet knust og suspenderet i æblekompot (fase C) Prøver taget på følgende tidspunkter: 0 time (lige før du tager Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 time; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (efter Biktarvy®). |
0 - 72 timer
|
|
Område Under kurven for hver af de tre aktive ingredienser i Biktarvy®
Tidsramme: 0 - 72 timer
|
Måling af areal under kurven for hver af de tre aktive ingredienser i Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), indgivet i form af en komplet og fast tablet (fase S), en tablet opløst i vand (fase D) eller en tablet knust og suspenderet i æblekompot (fase C) Prøver taget på følgende tidspunkter: 0 time (lige før du tager Biktarvy®); 0,5 time; 1 time; 1,5 time; 2 timer; 2,5 timer; 3 timer; 4 timer; 8 timer; 12 timer; 24 timer; 36 timer; 48 timer og 72 timer (efter Biktarvy®). |
0 - 72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
indsamling af uønskede hændelser på alle grader
Tidsramme: baseline op til 30 dage efter sidste administration
|
Sikkerhedskriterier: antal og art af bivirkninger pr. patient (alle grader (CTCAE-skala, version 5.0)), fra samtykkeerklæringen er underskrevet til en måned efter sidste administration af lægemidlet.
|
baseline op til 30 dage efter sidste administration
|
|
tolerance
Tidsramme: baseline
|
Måling af tolerancen for de tre indgivelsesmetoder (smag, hvor let det er at tage) ved at bruge simple verbale skalaer gradueret 0 til 10.
|
baseline
|
|
Frivilliges præference
Tidsramme: baseline
|
Frivilliges præference ved at klassificere de tre administrationsmetoder i rækkefølge.
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-211
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med modtage opløst form af BIKTARVY®
-
Gilead SciencesAfsluttetHIV-1-infektionForenede Stater, Dominikanske republik, Thailand