Bioequivalência de Formas Sólidas/Trituradas/Dissolvidas de Biktarvy® (SOLUBIC)
Um estudo de bioequivalência ao administrar Biktarvy® (TAF/FTC/BIC) na forma de comprimido sólido/triturado/dissolvido a voluntários saudáveis - Estudo SOLUBIC
Contexto do estudo:
Alguns pacientes HIV positivos têm dificuldades com a administração oral de medicamentos antirretrovirais, como crianças e adultos com câncer otorrinolaringológico. Portanto, é necessário oferecer a esses pacientes uma alternativa: administrar a terapia tripla na forma líquida ou bem triturada seriam alternativas a um comprimido sólido, desde que demonstrassem sua bioequivalência e que fossem bem tolerados (sabor em particular).
Objetivos.
A principal intenção do investigador é demonstrar a bioequivalência de cada um dos três ingredientes ativos em Biktarvy® (comprimido único diário composto por uma combinação de conjunto de tenofovir alafenamida/emtricitabina/bictegravir: TAF/FTC/BIC) administrando o medicamento nas formas de um comprimido completo e sólido (fase S), um comprimido dissolvido em água (fase D) ou um comprimido triturado e suspenso em compota de maçã (fase C). Os objetivos secundários são comparar a segurança, tolerância (particularmente sabor) e preferência de voluntários saudáveis após a administração de Biktarvy®, dependendo dos três métodos de administração oral.
Equipamentos e métodos:
Este é um estudo de fase I, monocêntrico, aberto, de três períodos, randomizado, cross-over, que será conduzido com 18 voluntários saudáveis (9 homens, 9 mulheres) acima de 18 anos em um hospital universitário francês (Caen University Hospital - CHU de Caen). Os voluntários sadios serão randomizados para receber três formas diferentes (sólida, dissolvida ou triturada) em ordem variável, de acordo com a randomização, com intervalo de 14 a 28 dias. Após cada uma das três doses, os voluntários ficarão internados por 24 horas e retornarão três vezes para realizar o estudo farmacocinético com coletas de amostras nos seguintes horários: 0 h (logo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 h; 1h; 1,5 h; 2h; 2,5 horas; 3h; 4h; 8h; 12h; 24h; 36h; 48 h e 72 h (após Biktarvy®).
A concentração plasmática dos antirretrovirais será analisada por cromatografia líquida-espectrometria de massa (QTRAP 5500, Sciex, Les Ulis, França) no Orléans Regional Hospital (CHR d'Orléans). A bioequivalência entre os métodos de administração D ou C será demonstrada se o intervalo de confiança a 90% (IC 90%) dos parâmetros de razão Cmax, AUC0-72h e AUC0-∞ estiver incluído na faixa de 80%-125% daqueles obtidos para método de administração S e para os três ingredientes ativos.
Hipótese testada:
A administração oral de comprimidos de Biktarvy® dissolvidos em água (na forma de solução líquida) ou triturados e administrados em compota de maçã é bioequivalente à forma sólida (comprimido inteiro engolido com água) em relação aos três princípios ativos que compõem o Biktarvy®. Isso significa que esses métodos podem ser oferecidos a pacientes com dificuldades para engolir comprimidos. Dados preliminares devem ser obtidos usando voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Caen, França, 14033
- CHU de Caen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis com idade entre 18 e 55 anos, com boa saúde confirmada por um médico assistente com base em uma avaliação médica que inclui histórico médico, tomada de sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais clínicos e ECG.
- O sujeito não apresenta intolerância ou erupções cutâneas anteriores aos medicamentos do estudo (TAF, FTC, BIC).
- O sujeito tem um índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2, inclusive.
- Os resultados do teste do sujeito são negativos para HIV e hepatite B e C.
- As veias do sujeito estão em boas condições.
- Sujeito não fumante que não consumiu nicotina ou produtos contendo nicotina por 90 dias antes de fazer o primeiro tratamento no estudo.
- O participante faz parte de um regime de segurança social.
- O sujeito é capaz e deseja assinar o formulário de consentimento informado antes das avaliações preliminares.
Critério de exclusão:
- A depuração de creatinina do sujeito está abaixo de 50 mL/min.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Mulheres em idade reprodutiva sem contracepção adequada, como: pílula anticoncepcional, histerectomia, esterilização, dispositivo intra-uterino (bobina), abstinência total, métodos contraceptivos duplos ou dois anos após a menopausa. As mulheres devem concordar em tomar precauções para evitar engravidar durante o estudo.
- Homens em um relacionamento sem contracepção adequada.
- Indivíduo tomando qualquer tratamento (durante as duas semanas antes do Dia 1) que possa interferir com os medicamentos do estudo (TAF, FTC, BIC): rifampicina, erva de São João, antiácidos contendo magnésio e/ou alumínio, medicamentos à base de ferro, carbamazepina, ciclosporina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifapentina, sucralfato, macrolídeos, verapamil, dronedarona, metformina, medicamentos antimicobacterianos, medicamentos antifúngicos, suplementos contendo cálcio, sertralina ou metadona.
- Sujeito com histórico médico relevante ou doenças atuais que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
- Indivíduos com taxas de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT) de fosfatase alcalina e bilirrubina maiores ou iguais a 1,5 vezes o valor normal superior.
- Albumina
- O indivíduo tem um QTc
- Sujeito com uma condição pré-existente, uma sequela cirúrgica ou um dispositivo médico que interrompa a anatomia ou motilidade gastrointestinal normal ou função hepática e/ou renal, prejudicando a absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Um indivíduo com histórico médico de colecistectomia, úlceras pépticas, doenças intestinais inflamatórias ou pancreatite deve ser excluído.
- O sujeito tem um histórico de abuso de drogas, álcool ou solventes ou atualmente abusa de tais substâncias.
- Sujeito está sob tutela ou curadoria.
- O sujeito é incapaz de entender a natureza e o escopo do estudo e os procedimentos necessários.
- Sujeito que participou de um estudo com a medicação nos 60 dias anteriores ao primeiro dia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: BIKTARVY® ADMINISTRAÇÃO DISSOLVIDO EM ÁGUA
Rota do BIKTARVY® em voluntários saudáveis: dissolvido em água no protocolo de estudo farmacocinético de administração de BIKTARVY®.
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Os voluntários saudáveis receberão a forma dissolvida de BIKTARVY® As amostras farmacocinéticas serão coletadas nos seguintes horários: 0 hora (logo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 hora; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas e 72 horas (após Biktarvy®).
Outros nomes:
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Outro: BIKTARVY® ADMINISTRATION CRUSHED
Via BIKTARVY® em voluntários saudáveis: triturado no protocolo de estudo farmacocinético de BIKTARVY®.
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Os voluntários saudáveis receberão a forma triturada de BIKTARVY® As amostras farmacocinéticas serão coletadas nos seguintes horários: 0 hora (logo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 hora; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas e 72 horas (após Biktarvy®).
Outros nomes:
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Outro: BIKTARVY® ADMINISTRAÇÃO SÓLIDA
Via BIKTARVY® em voluntários saudáveis: comprimido sólido no protocolo de estudo farmacocinético administração de BIKTARVY®.
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Os voluntários saudáveis receberão a forma sólida de BIKTARVY® As amostras farmacocinéticas serão coletadas nos seguintes horários: 0 hora (logo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 hora; 1 hora; 1,5 horas; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas e 72 horas (após Biktarvy®).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática de cada um dos três ingredientes ativos em Biktarvy®
Prazo: 0 - 72 horas
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Medição da concentração plasmática de cada um dos três ingredientes ativos em Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrado na forma de comprimido completo e sólido (fase S), comprimido dissolvido em água (fase D) ou comprimido triturado e suspenso em compota de maçã (fase C) Amostras colhidas nos seguintes horários: 0 hora (logo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 hora; 1 hora; 1,5 hora; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas e 72 horas (após Biktarvy®). |
0 - 72 horas
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Eliminação da meia-vida de cada um dos três ingredientes ativos em Biktarvy®
Prazo: 0 - 72 horas
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Medição da meia-vida de eliminação de cada um dos três princípios ativos do Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrado na forma de comprimido completo e sólido (fase S), comprimido dissolvido em água (fase D) ou comprimido comprimido triturado e suspenso em compota de maçã (fase C) Amostras colhidas nos seguintes horários: 0 hora (logo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 hora; 1 hora; 1,5 hora; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas e 72 horas (após Biktarvy®). |
0 - 72 horas
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Área sob a curva de cada um dos três princípios ativos do Biktarvy®
Prazo: 0 - 72 horas
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Medição da área sob a curva de cada um dos três princípios ativos do Biktarvy® (TAF/FTC/BIC), administrado na forma de comprimido completo e sólido (fase S), comprimido dissolvido em água (fase D) ou comprimido comprimido triturado e suspenso em compota de maçã (fase C) Amostras colhidas nos seguintes horários: 0 hora (logo antes de tomar Biktarvy®); 0,5 hora; 1 hora; 1,5 hora; 2 horas; 2,5 horas; 3 horas; 4 horas; 8 horas; 12 horas; 24 horas; 36 horas; 48 horas e 72 horas (após Biktarvy®). |
0 - 72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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coleção de eventos adversos em todos os graus
Prazo: linha de base até 30 dias após a última administração
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Critérios de segurança: número e natureza dos eventos adversos por paciente (todos os graus (escala CTCAE, versão 5.0)), desde a assinatura do termo de consentimento até um mês após a última administração do medicamento.
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linha de base até 30 dias após a última administração
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tolerância
Prazo: linha de base
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Medir a tolerância dos três métodos de administração (sabor, quão fácil é tomar) usando escalas verbais simples graduadas de 0 a 10.
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linha de base
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Preferência do voluntário
Prazo: linha de base
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Preferência do voluntário classificando os três métodos de administração em ordem.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-211
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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