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ABC-lung: E​​GFR変異非小細胞肺癌におけるアテゾリズマブ、ベバシズマブおよび化学療法 (ABC-lung)

2026年7月1日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

アテゾリズマブとベバシズマブ、カルボプラチン-パクリタキセルまたはペメトレキセドを併用した、耐性を獲得したEGFR変異非小細胞肺癌における無作為化非比較非盲検第II相試験

ETOP 15-19 ABC-lung は、アテゾリズマブとベバシズマブをカルボプラチン-パクリタキセルと併用する (アーム A) またはアテゾリズマブ、ベバシズマブおよびペメトレキセドを併用する (アーム B ) 標準的な EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の失敗後に EGFR 変異を有するステージ IIIB-IV 非扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

95

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール
        • National University Hospital
  • スイス
      • Geneva、スイス
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Sankt Gallen、スイス
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich、スイス
        • Universitätsspital Zürich
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
        • Hospital Teresa Herrera
      • Badalona、スペイン
        • ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona、スペイン
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Bilbao、スペイン
        • OSI Bilbao Basurto
      • Jaén、スペイン
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
        • Hospital Universitario Insular Gran Canaria
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia、スペイン
        • Hospital General de Valencia
  • ドイツ
      • Großhansdorf、ドイツ
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • München、ドイツ
        • Asklepios Fachkliniken München-Gauting
  • 韓国
      • Goyang、韓国
        • National Cancer Center
      • Seoul、韓国
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. -患者（男性/女性）は18歳以上でなければなりません。
  2. -化学療法未経験、非扁平上皮NSCLC、病期IIIB/C（根治治療を受けられない）またはIV。 以前にアジュバントまたはネオアジュバント化学療法を受けたことがある患者は、治療の最終投与日が無作為化の少なくとも12か月前である場合に適格です。
  3. 組織または ctDNA による既知の EGFR 変異の遺伝子型、一般的な変異 (L858R または Del19) およびその他のまれな変異 (例: S768I、G719X) が対象です。
  4. -RECIST v1.1による測定可能または評価可能な疾患。

  5. -少なくとも1つのEGFR TKIによる以前の治療による疾患の進行（進行中または進行後）または許容できない副作用（ウォッシュアウト期間= 7日）。

    最新の治療ライン（第 1 または第 2 ライン）が第 3 世代 EGFR TKI（例： オシメルチニブ):

    • 患者は、プロトコル治療開始の7日以上前に採取された新鮮な腫瘍生検、または最近のctDNA分析（有益なctDNA検査、局所検査）のいずれかで、EGFR変異陽性であることがわかっている必要があります。
    • T790M 遺伝子型は許可されます

    最新の治療ライン（第 1 ラインまたは第 2 ライン）が第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI であった場合（例： アファチニブ、ダコミチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ):

    -患者は、EGFR TKIの最新のラインで組織EGFR T790M野生型（ローカルテスト）であることがわかっている必要があります。または、組織再生検がない場合、ctDNAでT790Mの証拠はありませんが、L858R、del19、S768IまたはG719X遺伝子型が特定されています（有益なctDNAテスト、ローカルテスト)

  6. -少なくとも30日間EGFR TKI療法による治療

  7. 十分な血液学的機能:

    • ヘモグロビン90g/L以上
    • -絶対好中球数（ANC）が1.5×109 / L以上
    • 血小板数が100×109/L以上

  8. 十分な腎機能:

    • クレアチニンクリアランスが 45 mL/分以上 (Cockcroft-Gault 式を使用)

  9. 十分な肝機能:

    • ALTおよびASTがULNの2.5倍以下。 患者に肝転移がある場合、ALT と AST は ULN の 5 倍以下でなければなりません
    • 総ビリルビンがULNの1.5倍以下。
  10. -以前のEGFR TKIに対する耐性獲得時に得られた余剰腫瘍サンプルを提供する意欲
  11. 出産の可能性のある男性と女性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
  12. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
  13. -平均余命は12週間以上
  14. 過去 2 年間に最後の月経を迎えた女性を含む、出産の可能性のある女性は、無作為化前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
  15. -患者は、治療を受けることを含む治験期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

  1. -進行期NSCLCに対する以前の全身性細胞傷害性化学療法 -以前にアジュバントまたはネオアジュバント化学療法を受けた患者は、治療の最後の投与が無作為化の少なくとも12か月前である場合に適格です。
  2. -ベバシズマブまたは他の抗血管新生剤による以前の治療
  3. 以前の免疫チェックポイント阻害剤療法
  4. 2ライン以上のEGFR TKI療法
  5. -既知の小細胞肺癌（SCLC）または高悪性度神経内分泌癌（進行生検が局所的に行われた場合）。
  6. 扁平上皮細胞の組織学的サブタイプ
  7. -最近のEGFR TKIの進行またはctDNAに関する組織による既知のEGFR T790M陽性遺伝子型であり、T790Mをターゲットとする承認されたEGFR TKIを受けていない（例：オシメルチニブなどの第3世代EGFR TKI）。

  8. -脳MRIによって決定される活動性または未治療のCNS転移

    -CNS転移のある患者は、RECIST v1.1までに非進行性であり、CNS疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要とせずに症状が安定している必要があります。安定した用量の抗けいれん薬が許可される

  9. -骨髄の30％を超える放射線療法による治療、または無作為化から4週間以内の広範囲の放射線照射。
  10. -過去3年以内に診断および/または必要な治療を受けた悪性疾患の存在または病歴。 この除外の例外には、完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、および完全に切除されたあらゆる種類の上皮内がんが含まれます。
  11. 胸部大血管への明らかな腫瘍浸潤（画像上で見られる）
  12. -CTCAE v5.0によるグレード3以上のQTc
  13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。 -白斑、安定したインスリンで制御されたI型糖尿病、またはホルモン補充のみを必要とする残存自己免疫関連甲状腺機能低下症または全身治療を必要としない乾癬の患者は許可されています
  14. -アクティブまたは制御されていないHIV、結核、B型またはC型肝炎感染
  15. -無作為化前の4週間以内の弱毒生ワクチン接種。
  16. -免疫系を標的とする生物製剤（TNF遮断薬、アナキンラ、リツキシマブ、アバタセプト、またはトシリズマブなど）を投与されている被験者 治療開始前の6週間以内。
  17. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている

  18. 不十分に管理された高血圧 (収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)

    -これらのパラメータを達成するための降圧療法は許容されます。

  19. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
  20. -重大な血管疾患（例： -外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする大動脈瘤）無作為化前の6か月以内
  21. -無作為化前の1か月以内の喀血の履歴（エピソードごとに2.5mL以上の真っ赤な血液）
  22. -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
  23. -現在または最近（無作為化前の10日以内）のアスピリン（> 325 mg /日）の使用、またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびクロスタゾールによる治療

  24. -無作為化前の2週間を超えて安定していない、治療目的のための完全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の現在の使用

    • -INRまたはaPTTが治療限界内（登録機関の医療基準による）であり、患者が安定した用量の抗凝固薬を少なくとも2週間使用している限り、フル用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます無作為化の前に。
    • -エージェントの活動がINRをもたらす場合、静脈アクセスデバイスの開存性のための予防的抗凝固療法が許可されます
    • 低分子量ヘパリンの予防的使用 (すなわち、エノキサパリン 40 mg/日) は許可されています。

  25. -ベバシズマブの初回投与前7日以内の血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置

    • -ベバシズマブの初回投与の28日前の大手術または重大な外傷。
    • -7日以内の軽度の外科的処置、またはベバシズマブの初回投与の2日前の血管アクセス装置の配置。
  26. -無作為化前の6か月以内の腹部または気管食道瘻または消化管穿孔の病歴
  27. 胃腸閉塞の臨床徴候、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性
  28. 穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠
  29. 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折

  30. 尿ディップスティックまたは 24 時間の尿収集で 1.0 g を超えるタンパク質によって示されるタンパク尿

    -ベースラインでディップスティック尿分析で2+以上のタンパク質を有するすべての患者は、24時間の尿収集を受けなければならず、24時間で1g以下のタンパク質を示さなければなりません。

  31. -試験治療の開始時にCTCAE v5.0グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性（脱毛症を除く）
  32. -既知の活性物質（アテゾリズマブ、ベバシズマブおよび化学療法薬）または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴。
  33. -チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する過敏症の病歴。
  34. -患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
  35. 妊娠中または授乳期の女性。
  36. -治験中に効果的な避妊法を使用することを望まない、出産の可能性のある性的に活発な男性と女性 治験治療を中止してから最大6か月
  37. 活動性憩室炎の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームA
  • アテゾリズマブ (1200 mg) Q3W、PD まで
  • ベバシズマブ (15 mg/kg)、Q3W、PD まで
  • カルボプラチン (AUC5) Q3W、4-6 サイクル
  • パクリタキセル (175-200 mg/m2)、Q3W、4-6 サイクル
薬：アテゾリズマブ

両方の治療群の患者は、1200mgの固定用量でアテゾリズマブを静脈内投与されます。 3 週間 (3 日) ごとのサイクルの 1 日目に、RECIST v1.1 に従って疾患の進行が確認されるか、忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を辞退するまで。

RECIST で定義された進行を超える治療は、患者が引き続き臨床的利益を得ている場合に許可されます。

他の名前：
  • テセントリク
薬：ベバシズマブ
両方の治療群の患者は、ベバシズマブを 15 mg/kg の用量で静脈内投与されます。 3 週間 (+/- 3 日) サイクルごとの 1 日目に、RECIST v1.1 に従って疾患の進行が確認されるか、忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を拒否するまで。
他の名前：
  • アバスチン
薬：カルボプラチン
治療アームAの患者は、カルボプラチン、AUC5を3週間ごとに4〜6サイクル受け取ります。
薬：パクリタキセル
治療群 A の患者は、パクリタキセル 175 ～ 200 mg/m2 (治験責任医師の裁量による) を 3 週間ごとに 4 ～ 6 サイクル受けます。
アクティブコンパレータ：アームB
  • アテゾリズマブ (1200 mg)、Q3W、PD まで
  • ベバシズマブ (15 mg/kg)、Q3W、PD まで
  • ペメトレキセド (500 mg/m2)、Q3W、PD まで
薬：アテゾリズマブ

両方の治療群の患者は、1200mgの固定用量でアテゾリズマブを静脈内投与されます。 3 週間 (3 日) ごとのサイクルの 1 日目に、RECIST v1.1 に従って疾患の進行が確認されるか、忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を辞退するまで。

RECIST で定義された進行を超える治療は、患者が引き続き臨床的利益を得ている場合に許可されます。

他の名前：
  • テセントリク
薬：ベバシズマブ
両方の治療群の患者は、ベバシズマブを 15 mg/kg の用量で静脈内投与されます。 3 週間 (+/- 3 日) サイクルごとの 1 日目に、RECIST v1.1 に従って疾患の進行が確認されるか、忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を拒否するまで。
他の名前：
  • アバスチン
薬：ペメトレキセド
治療群Bの患者は、RECIST v1.1に従って疾患の進行が決定されるまで、または忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を辞退するまで、3週間ごとに500 mg / m2のペメトレキセドを受け取ります。
他の名前：
  • アリムタ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Progression-Free Survival (PFS) Rate at 12-months
時間枠：From randomization to 12 months; participants assessed for progression-free survival status at 12 months.
Progression-Free Survival (PFS) rate at 12-months is defined as the rate of patients without a PFS event at 12 months from randomisation. PFS is defined as the time from the date of randomisation until documented progression (according to RECIST v1.1) or death, if progression is not documented. Censoring (for patients without a PFS/death event) will occur at the last tumour assessment if the patient is lost to follow-up or refuses further documentation of follow-up.
From randomization to 12 months; participants assessed for progression-free survival status at 12 months.

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Progression-Free Survival
時間枠：From randomization until documented progression (PD) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
PFS is defined as the time from the date of randomisation until documented progression (according to RECIST v1.1) or death, if progression is not documented. Censoring (for patients without a PFS/death event) will occur at the last tumour assessment if the patient is lost to follow-up or refuses further documentation of follow-up.
From randomization until documented progression (PD) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Adverse Events
時間枠：Adverse events were assessed from randomization to 90 days after the last dose of trial treatment, up to 3 years.
Adverse events, graded by CTCAE version 5.0.
Adverse events were assessed from randomization to 90 days after the last dose of trial treatment, up to 3 years.
Overall Survival
時間枠：From randomization until death from any cause, up to 3 years.
OS is defined as the time from the date of randomisation until death from any cause. Censoring will occur at the last follow-up date.
From randomization until death from any cause, up to 3 years.
Objective Response
時間枠：From randomisation to termination of trial treatment, up to 3 years.
Objective response is defined as best overall response (CR or PR) across all assessment time-points according to RECIST v1.1, from randomisation until either the end of protocol treatment or the end of follow-up.
From randomisation to termination of trial treatment, up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-C30 Global Health Status/Global QoL Scale
時間枠：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-C30 global health status/QoL scale shows a ≥10-point decrease from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point decrease above baseline in the EORTC-QLQ-C30 global health/ QoL scale. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-C30 global health status/QoL scale shows a ≥10-point decrease from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Cough' Symptom
時間枠：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Cough' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Cough' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Cough' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Dyspnoea' Symptom
時間枠：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Chest Pain' Symptom
時間枠：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Chest pain' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Chest pain' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Chest pain' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Extra-cranial PFS
時間枠：From randomization until documented progression (PD) outside the central nervous system (CNS) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Extra-cranial progression-free-survival is the time from randomisation to documentation of disease progression outside the central nervous system (CNS) as per RECIST v1.1 or death, whichever occurred first.
From randomization until documented progression (PD) outside the central nervous system (CNS) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Intracranial PFS
時間枠：From randomization until first documented radiographic evidence of CNS progression according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Intracranial progression-free-survival is defined as the time from randomisation to first documented radiographic evidence of CNS progression or death, whichever occurred first. CNS progression is defined as progression due to newly developed CNS lesions and/or progression of pre-existing baseline CNS lesions.
From randomization until first documented radiographic evidence of CNS progression according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ETOP IBCSG Partners Foundation

協力者

Roche Pharma AG

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月29日

一次修了 (実際)

2024年7月22日

研究の完了 (実際)

2024年7月22日

試験登録日

最初に提出

2019年12月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月27日

最初の投稿 (実際)

2020年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月1日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ETOP 15-19
  • MO40586 (その他の識別子：F. Hoffmann-La Roche Ltd. Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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