ABC 폐: EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서 아테졸리주맙, 베바시주맙 및 화학요법 (ABC-lung)

포함 기준:

1. 환자(남성/여성)는 ≥18세여야 합니다.
2. 화학 요법을 받은 경험이 없는 비편평 NSCLC, IIIB/C기(근치적 요법에 적합하지 않음) 또는 IV. 이전 보조 또는 선행 화학 요법을 받은 환자는 치료의 마지막 용량 날짜가 무작위 배정 전 최소 12개월인 경우 자격이 있습니다.
3. 조직 또는 ctDNA에 의한 알려진 EGFR 돌연변이 유전자형, 일반적인 돌연변이(L858R 또는 Del19) 및 기타 드문 돌연변이(예: S768I, G719X)가 적합합니다.
4. RECIST v1.1에 의해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.

5. 질병 진행(중 또는 후) 또는 적어도 하나의 EGFR TKI를 사용한 이전 치료로 인한 허용할 수 없는 부작용(휴약 기간 = 7일).

   가장 최근의 치료 라인(1차 또는 2차)이 3세대 EGFR TKI(예: 오시머티닙):

   • 환자는 프로토콜 치료 시작 7일 이전에 실시한 새로운 종양 생검에서 또는 최근 ctDNA 분석(유용한 ctDNA 검사, 국소 검사)을 통해 EGFR 돌연변이 양성인 것으로 알려져야 합니다.
   • T790M 유전자형이 허용됨

   가장 최근의 치료 라인(1차 또는 2차)이 1세대 또는 2세대 EGFR TKI(예: 아파티닙, 다코미티닙, 엘로티닙, 게피티닙):

   - 환자는 EGFR TKI의 가장 최근 라인에서 조직 EGFR T790M 야생형(로컬 테스트)으로 알려져 있거나 조직 재생검이 없는 경우 ctDNA에서 T790M의 증거가 없지만 L858R, del19, S768I 또는 G719X 유전자형(유용한 ctDNA 테스트, 로컬 테스트)

6. 최소 30일 동안 EGFR TKI 요법으로 치료

7. 적절한 혈액학적 기능:

   • 헤모글로빈 90g/L 이상
   • 절대 호중구 수(ANC) 1.5× 109/L 이상
   • 혈소판 수 100× 109/L 이상

8. 적절한 신장 기능:

   • 크레아티닌 청소율 45mL/분 이상(Cockcroft-Gault 공식 사용)

9. 적절한 간 기능:

   • ALT 및 AST는 2.5× ULN 이하입니다. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 5× ULN보다 작거나 같아야 합니다.
   • 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하입니다.
10. 이전 EGFR TKI에 대한 내성 획득 당시 얻은 잉여 종양 샘플을 제공하려는 의지
11. 가임기 남성과 여성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
13. 기대 수명 12주 이상
14. 지난 2년 동안 마지막 월경을 한 여성을 포함하여 가임 여성은 무작위 배정 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
15. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 시험 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 진행 단계 NSCLC에 대한 사전 전신 세포독성 화학요법 이전 보조 또는 신보조 화학요법을 받은 적이 있는 환자는 마지막 치료 용량이 무작위 배정 전 최소 12개월인 경우 자격이 있습니다.
2. 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생제를 사용한 선행 요법
3. 이전의 면역관문억제제 요법
4. 2개 이상의 EGFR TKI 요법
5. 알려진 소세포 폐 암종(SCLC) 또는 고급 신경내분비 암종(진행 생검이 국소적으로 수행된 경우).
6. 편평 세포 조직학적 하위 유형
7. 가장 최근의 EGFR TKI 진행 또는 ctDNA에서 조직별로 EGFR T790M 양성 유전자형이 알려져 있고 T790M을 표적으로 하는 승인된 EGFR TKI(예: 오시머티닙과 같은 3세대 EGFR TKI)를 받지 않았습니다.

8. 뇌 MRI에 의해 결정된 활동성 또는 치료되지 않은 CNS 전이

   - CNS 전이가 있는 환자는 RECIST v1.1에서 비진행성이어야 하고 CNS 질환에 대한 요법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 요구되지 않고 증상이 안정적이어야 합니다. 안정적인 용량의 항경련제가 허용됨

9. 무작위 배정 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 조사 범위에 대한 방사선 요법 치료.
10. 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 악성 질환의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 그리고 완전히 절제된 모든 유형의 제자리 암종.
11. 흉부 대혈관으로 명확한 종양 침윤(영상에서 확인)
12. CTCAE v5.0에 따른 QTc 등급 ≥3
13. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 백반증, 안정적인 인슐린으로 통제된 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 잔류 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자는 허용됩니다.
14. 활동성 또는 통제되지 않는 HIV, 결핵, B형 또는 C형 간염 감염
15. 무작위화 전 4주 이내에 약독화 생백신접종.
16. 치료 시작 전 6주 이내에 면역계를 표적으로 하는 생물학적 약물(예: TNF 차단제, 아나킨라, 리툭시맙, 아바타셉트 또는 토실리주맙)을 투여받은 피험자.
17. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

18. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg으로 정의됨)

    - 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.

19. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
20. 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증) 무작위 배정 전 6개월 이내
21. 무작위 배정 전 1개월 이내의 각혈 병력(회당 2.5mL 이상의 선홍색 혈액)
22. 출혈 체질 또는 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
23. 현재 또는 최근(무작위화 전 10일 이내) 아스피린(>325mg/일) 사용 또는 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 클로스타졸 치료

24. 무작위화 전 >2주 동안 안정적이지 않은 치료 목적을 위한 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제의 현재 사용

    • 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(등록 기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다. 무작위화하기 전에.
    • 정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 제제의 활동이 INR을 초래하는 경우 허용됩니다.
    • 저분자량 ​​헤파린(즉, 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.

25. 베바시주맙의 첫 투여 전 7일 이내에 혈관 접근 장치의 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차

    • 베바시주맙의 첫 투여 28일 전 대수술 또는 중대한 외상.
    • 7일 이내의 경미한 수술 또는 베바시주맙의 첫 투여 2일 전 혈관 접근 장치 배치.
26. 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공의 병력
27. 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
28. 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
29. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절

30. 소변 딥스틱 또는 24시간 소변 수집에서 >1.0g의 단백질로 입증되는 단백뇨

    - 베이스라인에서 딥스틱 소변 분석에서 2+ 단백질이 크거나 같은 모든 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 단백질이 1g 이하여야 합니다.

31. 탈모증을 제외하고 시험 치료 시작 시점에 CTCAE v5.0 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성
32. 알려진 활성 물질(atezolizumab, bevacizumab 및 화학요법 약물) 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
33. 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 과민증의 병력.
34. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
35. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
36. 시험 기간 동안 및 시험 치료 중단 후 최대 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 가임기 남성 및 여성
37. 활동성 게실염의 병력