- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04245085
ABC-lung: atezolizumab, bevacizumab y quimioterapia en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas mutante en EGFR (ABC-lung)
Un ensayo de fase II aleatorizado, abierto, no comparativo, de atezolizumab más bevacizumab, con carboplatino-paclitaxel o pemetrexed, en carcinoma de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR y resistencia adquirida
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Großhansdorf, Alemania
- LungenClinic Grosshansdorf
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München, Alemania
- Asklepios Fachkliniken München-Gauting
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Goyang, Corea, república de
- National Cancer Center
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Seoul, Corea, república de
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Badalona, España
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Vall D'Hebron University Hospital
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Bilbao, España
- OSI Bilbao Basurto
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Jaén, España
- Complejo Hospitalario de Jaén
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La Coruña, España
- Hospital Teresa Herrera
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Las Palmas De Gran Canaria, España
- Hospital Universitario Insular Gran Canaria
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Madrid, España
- Hospital Puerta de Hierro
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Madrid, España
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Valencia, España
- Hospital General de Valencia
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Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Geneva, Suiza
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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St. Gallen, Suiza
- Kantonsspital St. Gallen
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Zürich, Suiza
- Universitätsspital Zürich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes (hombres/mujeres) deben tener ≥18 años de edad.
- NSCLC no escamoso sin quimioterapia previa, estadio IIIB/C (no susceptible de terapia radical) o IV. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa son elegibles si la fecha de la última dosis de tratamiento fue al menos 12 meses antes de la aleatorización.
- Genotipos de mutaciones de EGFR conocidas por tejido o ctDNA, pacientes con mutaciones comunes (L858R o Del19) y otras mutaciones raras (p. S768I, G719X) son elegibles.
- Enfermedad medible o evaluable por RECIST v1.1.
Progresión de la enfermedad (durante o después) o efectos secundarios inaceptables del tratamiento previo con al menos un TKI de EGFR (período de lavado = 7 días).
Si la línea de tratamiento más reciente (primera o segunda línea) fue un TKI de EGFR de tercera generación (p. osimertinib):
- Se debe saber que el paciente es positivo para la mutación de EGFR, ya sea en una biopsia de tumor fresco tomada > 7 días antes del inicio del tratamiento del protocolo o mediante un análisis reciente de ctDNA (prueba informativa de ctDNA, prueba local).
- Se permite el genotipo T790M
Si la línea de tratamiento más reciente (primera o segunda línea) fue un TKI de EGFR de primera o segunda generación (p. afatinib, dacomitinib, erlotinib, gefitinib):
- Se debe saber que el paciente es tejido EGFR T790M de tipo salvaje (prueba local) en la línea más reciente de EGFR TKI o si no hay una nueva biopsia de tejido, no hay evidencia de T790M en ctDNA pero se identificaron los genotipos L858R, del19, S768I o G719X (informativo ctDNA prueba, prueba local)
- Tratamiento con una terapia TKI de EGFR durante al menos 30 días
Función hematológica adecuada:
- Hemoglobina mayor o igual a 90 g/L
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5× 109/L
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 100× 109/L
Función renal adecuada:
• Depuración de creatinina mayor o igual a 45 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
Función hepática adecuada:
- ALT y AST menores o iguales a 2,5× LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser menores o iguales a 5× ULN
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5x LSN.
- Voluntad de proporcionar cualquier muestra de tumor sobrante obtenida en el momento de la resistencia adquirida a TKI EGFR anterior
- Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
- Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas
- Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia citotóxica sistémica previa para NSCLC en estadio avanzado Los pacientes que habían recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa son elegibles si la última dosis de tratamiento fue al menos 12 meses antes de la aleatorización.
- Terapia previa con bevacizumab u otro agente antiangiogénico
- Terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario
- Más de dos líneas de terapia TKI de EGFR
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) conocido o carcinoma neuroendocrino de alto grado (si se ha realizado localmente una biopsia de progresión).
- Subtipo histológico de células escamosas
- Genotipo EGFR T790M positivo conocido por tejido en la progresión más reciente de EGFR TKI o ctDNA y no ha recibido un EGFR TKI aprobado dirigido a T790M (por ejemplo, un EGFR TKI de tercera generación como osimertinib).
Metástasis del SNC activas o no tratadas según lo determinado por resonancia magnética cerebral
- Los pacientes con metástasis del SNC deben ser no progresivos según RECIST v1.1 y sintomáticamente estables sin necesidad continua de corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC; anticonvulsivos a una dosis estable permitida
- Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
- Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna que haya sido diagnosticada y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
- Infiltración clara del tumor en los grandes vasos torácicos (observados en las imágenes)
- QTc de grado ≥3 según CTCAE v5.0
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. Se permiten pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I controlada con insulina estable o hipotiroidismo autoinmune residual que solo requiere reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
- Infección activa o no controlada por VIH, tuberculosis, hepatitis B o C
- Vacunación viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Sujeto que recibe cualquier medicamento biológico dirigido al sistema inmunitario (por ejemplo, bloqueadores de TNF, anakinra, rituximab, abatacept o tocilizumab) dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg)
- Se permite la terapia antihipertensiva para lograr estos parámetros.
- Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Antecedentes de hemoptisis (mayor o igual a 2,5 ml de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la aleatorización
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
- Uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos a la aleatorización) de aspirina (>325 mg/día) o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel y clostazol
Uso actual de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos que no ha sido estable durante > 2 semanas antes de la aleatorización
- Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales siempre que el INR o el TTPa estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución de inscripción) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 2 semanas. antes de la aleatorización.
- Se permite la anticoagulación profiláctica para la permeabilidad de los dispositivos de acceso venoso, siempre que la actividad del agente produzca un INR.
- Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular (es decir, enoxaparina 40 mg/día).
Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa 28 días antes de la primera dosis de bevacizumab.
- Procedimiento quirúrgico menor dentro de los 7 días o colocación de un dispositivo de acceso vascular 2 días antes de la primera dosis de bevacizumab.
- Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Signos clínicos de obstrucción gastrointestinal o necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda
- Evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
- Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
Proteinuria, demostrada por tira reactiva de orina o >1,0 g de proteína en una muestra de orina de 24 horas
- Todos los pacientes con una proteína mayor o igual a 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar una cantidad menor o igual de 1 g de proteína en 24 horas.
- Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que CTCAE v5.0 grado 1 al momento de comenzar el tratamiento de prueba con la excepción de la alopecia
- Antecedentes de hipersensibilidad a los principios activos conocidos (atezolizumab, bevacizumab y fármacos quimioterapéuticos) o a alguno de los excipientes.
- Antecedentes de hipersensibilidad a los productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
- El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- Hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y hasta 6 meses después de suspender el tratamiento del ensayo.
- Historia de diverticulitis activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A
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Los pacientes en ambos brazos de tratamiento recibirán atezolizumab en una dosis fija de 1200 mg i.v. el día uno de cada ciclo de 3 semanas (3 días), hasta que se determine la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la falta de tolerabilidad, o el paciente rechace el tratamiento adicional. Se permitirá el tratamiento más allá de la progresión definida por RECIST si el paciente continúa obteniendo beneficios clínicos.
Otros nombres:
Los pacientes en ambos brazos de tratamiento recibirán bevacizumab a una dosis de 15 mg/kg i.v. el día uno de cada ciclo de 3 semanas (+/- 3 días), hasta que se determine la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la falta de tolerabilidad, o el paciente rechace el tratamiento adicional.
Otros nombres:
Los pacientes en el grupo de tratamiento A recibirán carboplatino, AUC5 cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos.
Los pacientes en el Grupo de tratamiento A recibirán paclitaxel, 175-200 mg/m2 (a discreción de los investigadores), cada 3 semanas durante 4-6 ciclos.
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Comparador activo: Brazo B
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Los pacientes en ambos brazos de tratamiento recibirán atezolizumab en una dosis fija de 1200 mg i.v. el día uno de cada ciclo de 3 semanas (3 días), hasta que se determine la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la falta de tolerabilidad, o el paciente rechace el tratamiento adicional. Se permitirá el tratamiento más allá de la progresión definida por RECIST si el paciente continúa obteniendo beneficios clínicos.
Otros nombres:
Los pacientes en ambos brazos de tratamiento recibirán bevacizumab a una dosis de 15 mg/kg i.v. el día uno de cada ciclo de 3 semanas (+/- 3 días), hasta que se determine la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o la falta de tolerabilidad, o el paciente rechace el tratamiento adicional.
Otros nombres:
Los pacientes en el Grupo de tratamiento B recibirán Pemetrexed, 500 mg/m2 cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad determinada de acuerdo con RECIST v1.1 o falta de tolerabilidad, o el paciente rechaza continuar con el tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 12 meses según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 12 meses desde la aleatorización
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El objetivo principal de este estudio es explorar la eficacia clínica de atezolizumab y bevacizumab combinados con quimioterapia en pacientes con NSCLC avanzado con mutación de EGFR después del fracaso de los TKI de EGFR estándar.
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12 meses desde la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos según CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento.
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desde la fecha de aleatorización hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, desde la fecha de asignación al azar hasta la muerte, incluida la tasa de SG a los 12 meses.
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La SG se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
La censura ocurrirá en la última fecha de seguimiento.
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hasta la finalización del estudio, desde la fecha de asignación al azar hasta la muerte, incluida la tasa de SG a los 12 meses.
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización del tratamiento (hasta que se documente la progresión de la enfermedad, la muerte o cualquier otra causa), evaluado hasta 2 años.
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La respuesta objetiva se define como la mejor respuesta general (RC o PR) en todos los puntos temporales de evaluación según RECIST v1.1, desde la aleatorización hasta el final del tratamiento del protocolo o el final del seguimiento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de finalización del tratamiento (hasta que se documente la progresión de la enfermedad, la muerte o cualquier otra causa), evaluado hasta 2 años.
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Cuestionario básico de calidad de vida (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 12 meses o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
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La calidad de vida se evaluará mediante el Cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
El resultado clave de CdV es el tiempo hasta el deterioro (TTD) en el estado de salud global/CdV global de QLQ-C30.
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desde el inicio hasta los 12 meses o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
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Módulo específico de calidad de vida para el cáncer de pulmón (QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 12 meses o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
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Los síntomas asociados al cáncer de pulmón se medirán mediante el módulo específico de cáncer de pulmón (QLQ-LC13).
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desde el inicio hasta los 12 meses o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero.
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SLP extracraneal
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, desde la fecha de aleatorización hasta la documentación de DP fuera del SNC, evaluado hasta 2 años
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La supervivencia libre de progresión extracraneal es el tiempo desde la aleatorización hasta la documentación de la progresión de la enfermedad fuera del sistema nervioso central (SNC) según RECIST v1.1 o la muerte, lo que ocurra primero.
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hasta la finalización del estudio, desde la fecha de aleatorización hasta la documentación de DP fuera del SNC, evaluado hasta 2 años
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SLP intracraneal
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, desde la fecha de aleatorización hasta la primera evidencia radiográfica documentada de progresión del SNC, evaluada hasta 2 años.
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La supervivencia libre de progresión intracraneal se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia radiográfica documentada de progresión del SNC.
La progresión del SNC se define como la progresión debida a lesiones del SNC recién desarrolladas y/o la progresión de lesiones del SNC basales preexistentes.
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hasta la finalización del estudio, desde la fecha de aleatorización hasta la primera evidencia radiográfica documentada de progresión del SNC, evaluada hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
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- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
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- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Bevacizumab
- Pemetrexed
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- ETOP 15-19
- MO40586 (Otro identificador: F. Hoffmann-La Roche Ltd. Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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