Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ABC-plíce: Atezolizumab, bevacizumab a chemoterapie u nemalobuněčného karcinomu plic s mutantem EGFR (ABC-lung)

20. dubna 2026 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation

Randomizovaná nekomparativní otevřená studie fáze II Atezolizumab plus bevacizumab, s karboplatinou-paklitaxelem nebo pemetrexedem, u EGFR-mutantního nemalobuněčného karcinomu plic se získanou rezistencí

ETOP 15-19 ABC-lung je mezinárodní, multicentrická otevřená, randomizovaná studie fáze II se dvěma nekomparativními paralelními rameny atezolizumab plus bevacizumab s karboplatinou-paklitaxelem (rameno A) nebo atezolizumab, bevacizumab a pemetrexed (rameno B ) u pacientů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve stádiu IIIB-IV s mutacemi EGFR po selhání standardních inhibitorů tyrozinkinázy EGFR (TKI).

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Goyang, Jižní Korea
        • National Cancer Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Großhansdorf, Německo
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • München, Německo
        • Asklepios Fachkliniken München-Gauting
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • A Coruña, Španělsko
        • Hospital Teresa Herrera
      • Badalona, Španělsko
        • ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Bilbao, Španělsko
        • OSI Bilbao Basurto
      • Jaén, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Jaen
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko
        • Hospital Universitario Insular Gran Canaria
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital General de Valencia
      • Geneva, Švýcarsko
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Sankt Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Švýcarsko
        • UniversitätsSpital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti (muž/žena) musí být ve věku ≥18 let.
  2. Chemoterapeuticky naivní, neskvamózní NSCLC, stadium IIIB/C (nevhodné pro radikální terapii) nebo IV. Pacienti, kteří již dříve absolvovali adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí, pokud datum poslední dávky léčby bylo alespoň 12 měsíců před randomizací.
  3. Známé genotypy mutací EGFR podle tkáně nebo ctDNA, pacienti s běžnými mutacemi (L858R nebo Del19) a dalšími vzácnými mutacemi (např. S768I, G719X) jsou způsobilé.
  4. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  5. Progrese onemocnění (během nebo po) nebo nepřijatelné vedlejší účinky z předchozí léčby alespoň jedním EGFR TKI (období vymytí = 7 dní).

    Pokud poslední linií léčby (1. nebo 2. linie) byla EGFR TKI třetí generace (např. osimertinib):

    • O pacientovi musí být známo, že je pozitivní na mutaci EGFR, buď na základě čerstvé biopsie nádoru odebrané > 7 dní před zahájením protokolární léčby, nebo podle nedávné analýzy ctDNA (informativní test ctDNA, lokální test).
    • Genotyp T790M je povolen

    Pokud poslední linií léčby (1. nebo 2. linie) byla první nebo druhá generace EGFR TKI (např. afatinib, dakomitinib, erlotinib, gefitinib):

    - Pacient musí být znám jako tkáňový EGFR T790M divoký typ (lokální test) na nejnovější linii EGFR TKI, nebo pokud žádná tkáňová rebiopsie, žádný důkaz T790M na ctDNA, ale identifikované genotypy L858R, del19, S768I nebo G719X (informativní ctDNA test, místní test)

  6. Léčba terapií EGFR TKI po dobu alespoň 30 dnů
  7. Přiměřená hematologická funkce:

    • Hemoglobin vyšší nebo roven 90 g/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5×109/l
    • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 × 109/l
  8. Přiměřená funkce ledvin:

    • Clearance kreatininu větší nebo rovna 45 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)

  9. Přiměřená funkce jater:

    • ALT a AST menší nebo rovno 2,5× ULN. Pokud má pacient metastázy v játrech, ALT a AST musí být menší nebo rovné 5× ULN
    • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5x ULN.
  10. Ochota poskytnout jakýkoli nadbytečný vzorek nádoru získaný v době získané rezistence na předchozí EGFR TKI
  11. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
  12. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  13. Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům
  14. Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací.
  15. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí systémová cytotoxická chemoterapie pokročilého stadia NSCLC Pacienti, kteří podstoupili předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí, pokud poslední dávka léčby byla alespoň 12 měsíců před randomizací.
  2. Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinou antiangiogenní látkou
  3. Předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu
  4. Více než dvě linie terapie EGFR TKI
  5. Známý malobuněčný karcinom plic (SCLC) nebo neuroendokrinní karcinom vysokého stupně (pokud byla lokálně provedena biopsie progrese).
  6. Histologický podtyp dlaždicových buněk
  7. Známý EGFR T790M pozitivní genotyp podle tkáně na nejnovější progresi EGFR TKI nebo ctDNA a neobdrželi schválený EGFR TKI zacílený na T790M (např. EGFR TKI třetí generace, jako je osimertinib).
  8. Aktivní nebo neléčené metastázy do CNS stanovené MRI mozku

    - Pacienti s metastázami do CNS musí být podle RECIST v1.1 neprogresivní a symptomaticky stabilní bez trvalé potřeby kortikosteroidů jako léčby onemocnění CNS; povoleny antikonvulziva ve stabilní dávce

  9. Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů od randomizace.
  10. Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
  11. Jasná nádorová infiltrace do velkých hrudních cév (viditelná na zobrazení)
  12. QTc stupně ≥3 podle CTCAE v5.0
  13. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Pacienti s vitiligem, kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilním inzulínu nebo reziduální autoimunitní hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu jsou povoleni
  14. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce HIV, tuberkulóza, hepatitida B nebo C
  15. Živá atenuovaná vakcinace během 4 týdnů před randomizací.
  16. Subjekt užívající jakékoli biologické léky zacílené na imunitní systém (například blokátory TNF, anakinra, rituximab, abatacept nebo tocilizumab) během 6 týdnů před zahájením léčby.
  17. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku pomocí počítačové tomografie. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
  18. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)

    - Antihypertenzní terapie k dosažení těchto parametrů je přípustná.

  19. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  20. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před randomizací
  21. Anamnéza hemoptýzy (vyšší nebo rovno 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před randomizací
  22. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  23. Současné nebo nedávné (během 10 dnů před randomizací) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem a clostazolem
  24. Současné užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely, které nebylo stabilní déle než 2 týdny před randomizací

    • Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu zařazující instituce) a pokud pacient užívá stabilní dávku antikoagulancií po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací.
    • Profylaktická antikoagulace pro průchodnost zařízení pro žilní přístup je povolena za předpokladu, že aktivita látky vede k INR
    • Profylaktické použití nízkomolekulárního heparinu (tj. enoxaparin 40 mg/den) je povoleno.
  25. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, během 7 dnů před první dávkou bevacizumabu

    • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění 28 dní před první dávkou bevacizumabu.
    • Menší chirurgický zákrok do 7 dnů nebo umístění zařízení pro cévní vstup 2 dny před první dávkou bevacizumabu.
  26. Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před randomizací
  27. Klinické příznaky gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální hydratace, parenterální výživy nebo sondové výživy
  28. Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
  29. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  30. Proteinurie, prokázaná močovou měrkou nebo > 1,0 g bílkovin ve sběru moči za 24 hodin

    - Všichni pacienti s větším nebo rovným 2+ proteinu při analýze moči proužkem na začátku musí podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat méně nebo rovný 1 g proteinu za 24 hodin.

  31. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 v době zahájení zkušební léčby s výjimkou alopecie
  32. Anamnéza přecitlivělosti na známé léčivé látky (atezolizumab, bevacizumab a chemoterapeutika) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  33. Anamnéza přecitlivělosti na buněčné produkty z vaječníků čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
  34. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
  35. Ženy, které jsou těhotné nebo v období laktace.
  36. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během studie a až 6 měsíců po ukončení léčby ve studii
  37. Anamnéza aktivní divertikulitidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A
  • Atezolizumab (1200 mg) Q3W, do PD
  • Bevacizumab (15 mg/kg), Q3W, do PD
  • Karboplatina (AUC5) Q3W, 4-6 cyklů
  • Paklitaxel (175-200 mg/m2), Q3W, 4-6 cyklů

Pacienti v obou léčebných ramenech budou dostávat atezolizumab ve fixní dávce 1200 mg i.v. první den každého 3týdenního (3denního) cyklu, dokud progrese onemocnění stanovená podle RECIST v1.1 nebo nedostatečná snášenlivost nebo pacient odmítne další léčbu.

Léčba nad rámec progrese definované v RECIST bude povolena, pokud pacient nadále získá klinický přínos.

Ostatní jména:
  • Tecentriq
Pacienti v obou léčebných ramenech budou dostávat bevacizumab v dávce 15 mg/kg i.v. v první den každého 3týdenního (+/- 3denního) cyklu, dokud progrese onemocnění stanovená podle RECIST v1.1 nebo nedostatečná snášenlivost nebo pacient odmítne další léčbu.
Ostatní jména:
  • Avastin
Pacienti v léčebném rameni A budou dostávat karboplatinu, AUC5 každé 3 týdny po 4-6 cyklů.
Pacienti v léčebném rameni A budou dostávat paklitaxel, 175-200 mg/m2 (podle uvážení zkoušejících), každé 3 týdny po 4-6 cyklů.
Aktivní komparátor: Rameno B
  • Atezolizumab (1200 mg), Q3W, do PD
  • Bevacizumab (15 mg/kg), Q3W, do PD
  • Pemetrexed (500 mg/m2), Q3W, do PD

Pacienti v obou léčebných ramenech budou dostávat atezolizumab ve fixní dávce 1200 mg i.v. první den každého 3týdenního (3denního) cyklu, dokud progrese onemocnění stanovená podle RECIST v1.1 nebo nedostatečná snášenlivost nebo pacient odmítne další léčbu.

Léčba nad rámec progrese definované v RECIST bude povolena, pokud pacient nadále získá klinický přínos.

Ostatní jména:
  • Tecentriq
Pacienti v obou léčebných ramenech budou dostávat bevacizumab v dávce 15 mg/kg i.v. v první den každého 3týdenního (+/- 3denního) cyklu, dokud progrese onemocnění stanovená podle RECIST v1.1 nebo nedostatečná snášenlivost nebo pacient odmítne další léčbu.
Ostatní jména:
  • Avastin
Pacienti v léčebném rameni B budou dostávat pemetrexed, 500 mg/m2 každé 3 týdny, dokud nebude progrese onemocnění stanovená podle RECIST v1.1 nebo nedostatečná snášenlivost nebo pacient odmítne další léčbu.
Ostatní jména:
  • Alimta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-Free Survival (PFS) Rate at 12-months
Časové okno: From randomization to 12 months; participants assessed for progression-free survival status at 12 months.
Progression-Free Survival (PFS) rate at 12-months is defined as the rate of patients without a PFS event at 12 months from randomisation. PFS is defined as the time from the date of randomisation until documented progression (according to RECIST v1.1) or death, if progression is not documented. Censoring (for patients without a PFS/death event) will occur at the last tumour assessment if the patient is lost to follow-up or refuses further documentation of follow-up.
From randomization to 12 months; participants assessed for progression-free survival status at 12 months.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-Free Survival
Časové okno: From randomization until documented progression (PD) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
PFS is defined as the time from the date of randomisation until documented progression (according to RECIST v1.1) or death, if progression is not documented. Censoring (for patients without a PFS/death event) will occur at the last tumour assessment if the patient is lost to follow-up or refuses further documentation of follow-up.
From randomization until documented progression (PD) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Adverse Events
Časové okno: Adverse events were assessed from randomization to 90 days after the last dose of trial treatment, up to 3 years.
Adverse events, graded by CTCAE version 5.0.
Adverse events were assessed from randomization to 90 days after the last dose of trial treatment, up to 3 years.
Overall Survival
Časové okno: From randomization until death from any cause, up to 3 years.
OS is defined as the time from the date of randomisation until death from any cause. Censoring will occur at the last follow-up date.
From randomization until death from any cause, up to 3 years.
Objective Response
Časové okno: From randomisation to termination of trial treatment, up to 3 years.
Objective response is defined as best overall response (CR or PR) across all assessment time-points according to RECIST v1.1, from randomisation until either the end of protocol treatment or the end of follow-up.
From randomisation to termination of trial treatment, up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-C30 Global Health Status/Global QoL Scale
Časové okno: From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-C30 global health status/QoL scale shows a ≥10-point decrease from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point decrease above baseline in the EORTC-QLQ-C30 global health/ QoL scale. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.

From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-C30 global health status/QoL scale shows a ≥10-point decrease from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Cough' Symptom
Časové okno: From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Cough' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Cough' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.

From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Cough' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Dyspnoea' Symptom
Časové okno: From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.

From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Chest Pain' Symptom
Časové okno: From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Chest pain' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Chest pain' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.

From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Chest pain' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Extra-cranial PFS
Časové okno: From randomization until documented progression (PD) outside the central nervous system (CNS) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Extra-cranial progression-free-survival is the time from randomisation to documentation of disease progression outside the central nervous system (CNS) as per RECIST v1.1 or death, whichever occurred first.
From randomization until documented progression (PD) outside the central nervous system (CNS) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Intracranial PFS
Časové okno: From randomization until first documented radiographic evidence of CNS progression according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Intracranial progression-free-survival is defined as the time from randomisation to first documented radiographic evidence of CNS progression or death, whichever occurred first. CNS progression is defined as progression due to newly developed CNS lesions and/or progression of pre-existing baseline CNS lesions.
From randomization until first documented radiographic evidence of CNS progression according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atezolizumab

Předplatit