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ABC-lung：阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和化疗治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (ABC-lung)

2026年7月1日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

Atezolizumab 联合贝伐珠单抗联合卡铂-紫杉醇或培美曲塞治疗获得性耐药的 EGFR 突变非小细胞肺癌的随机非比较开放标签 II 期试验

ETOP 15-19 ABC-lung 是一项国际性、多中心、开放标签、随机 II 期试验，有两个非比较平行组，即阿替利珠单抗加贝伐单抗与卡铂-紫杉醇（A 组）或阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和培美曲塞（B 组） ) 在标准 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 失败后携带 EGFR 突变的 IIIB-IV 期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

95

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Großhansdorf、德国
        • LungenClinic Grosshansdorf
      • München、德国
        • Asklepios Fachkliniken München-Gauting
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • National University Hospital
  • 瑞士
      • Geneva、瑞士
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
      • Sankt Gallen、瑞士
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich、瑞士
        • Universitätsspital Zürich
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • Hospital Teresa Herrera
      • Badalona、西班牙
        • ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Bilbao、西班牙
        • OSI Bilbao Basurto
      • Jaén、西班牙
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙
        • Hospital Universitario Insular Gran Canaria
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valencia、西班牙
        • Hospital General de Valencia
  • 韩国
      • Goyang、韩国
        • National Cancer Center
      • Seoul、韩国
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 患者（男性/女性）必须年满 18 岁。
  2. 未接受过化疗的非鳞状 NSCLC，IIIB/C 期（不适合根治性治疗）或 IV 期。 如果最后一次治疗的日期在随机分组前至少 12 个月，则既往接受过辅助或新辅助化疗的患者符合条件。
  3. 组织或 ctDNA 的已知 EGFR 突变基因型、具有常见突变（L858R 或 Del19）和其他罕见突变（例如 S768I、G719X）符合条件。
  4. RECIST v1.1 可测量或可评估的疾病。

  5. 疾病进展（期间或之后）或先前使用至少一种 EGFR TKI 治疗的不可接受的副作用（清除期 = 7 天）。

    如果最近的治疗线（第一线或第二线）是第三代 EGFR TKI（例如 奥希替尼）：

    • 必须已知患者为 EGFR 突变阳性，无论是在方案治疗开始前 7 天以上进行的新鲜肿瘤活检，还是通过最近的 ctDNA 分析（信息性 ctDNA 检测、局部检测）。
    • 允许 T790M 基因型

    如果最近的治疗线（第一线或第二线）是第一代或第二代 EGFR TKI（例如 阿法替尼、达克替尼、厄洛替尼、吉非替尼：

    - 必须知道患者在最近的 EGFR TKI 系列中是组织 EGFR T790M 野生型（本地测试），或者如果没有组织重新活检，则 ctDNA 上没有 T790M 的证据，但确定了 L858R、del19、S768I 或 G719X 基因型（信息性 ctDNA测试，本地测试）

  6. 使用 EGFR TKI 疗法治疗至少 30 天

  7. 足够的血液学功能：

    • 血红蛋白大于或等于 90 g/L
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5×109/L
    • 血小板计数大于或等于 100×109/L

  8. 足够的肾功能：

    • 肌酐清除率大于或等于 45 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）

  9. 足够的肝功能：

    • ALT 和 AST 小于或等于 2.5× ULN。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST 必须小于或等于 5×ULN
    • 总胆红素小于或等于 1.5x ULN。
  10. 愿意提供在对先前的 EGFR TKI 产生获得性耐药时获得的任何剩余肿瘤样本
  11. 具有生育潜力的男性和女性必须同意使用适当的避孕措施
  12. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
  13. 预期寿命大于或等于 12 周
  14. 有生育能力的女性，包括最近 2 年末次月经的女性，必须在随机分组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  15. 患者愿意并能够在试验期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访。

排除标准：

  1. 既往接受过辅助或新辅助化疗的晚期 NSCLC 的全身细胞毒性化疗 如果最后一次治疗剂量在随机分组前至少 12 个月，则患者符合资格。
  2. 先前使用贝伐珠单抗或其他抗血管生成剂治疗
  3. 既往免疫检查点抑制剂治疗
  4. 两条以上的EGFR TKI疗法
  5. 已知的小细胞肺癌 (SCLC) 或高级别神经内分泌癌（如果已在局部进行进展性活检）。
  6. 鳞状细胞组织学亚型
  7. 在最近的 EGFR TKI 进展或 ctDNA 中，组织已知 EGFR T790M 阳性基因型，并且尚未获得批准的靶向 T790M 的 EGFR TKI（例如第三代 EGFR TKI，如奥希替尼）。

  8. 通过脑部 MRI 确定的活动性或未经治疗的 CNS 转移

    - CNS 转移患者必须是非进展性的 RECIST v1.1 并且症状稳定，不需要持续使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病；允许使用稳定剂量的抗惊厥药

  9. 随机分组后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗。
  10. 在过去 3 年内诊断出和/或需要治疗的恶性疾病的存在或病史。 此排除的例外情况包括：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的原位癌。
  11. 清楚的肿瘤浸润到胸大血管（影像上可见）
  12. 根据 CTCAE v5.0 ≥ 3 级的 QTc
  13. 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 白斑病患者、使用稳定胰岛素控制的 I 型糖尿病患者或残留的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者仅需要激素替代或不需要全身治疗的牛皮癣
  14. 活动性或不受控制的 HIV、肺结核、乙型或丙型肝炎感染
  15. 随机分组前 4 周内接种减毒活疫苗。
  16. 受试者在治疗开始前 6 周内接受任何针对免疫系统的生物药物（例如，TNF 阻滞剂、阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗）。
  17. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史

  18. 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）

    - 为达到这些参数而进行的抗高血压治疗是允许的。

  19. 既往有高血压危象或高血压脑病史
  20. 严重的血管疾病（例如 需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）随机分组前 6 个月内
  21. 随机分组前 1 个月内有咯血史（每次发作大于或等于 2.5mL 鲜红色血液）
  22. 出血素质或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
  23. 当前或近期（随机化前 10 天内）使用阿司匹林（>325 mg/天）或使用双嘧胺、噻氯匹定、氯吡格雷和氯他唑治疗

  24. 当前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的，在随机分组前超过 2 周不稳定

    • 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据纳入机构的医疗标准）并且患者已服用稳定剂量的抗凝剂至少 2 周，就允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂在随机化之前。
    • 允许为静脉通路装置的通畅进行预防性抗凝，前提是该药物的活性导致 INR
    • 允许预防性使用低分子肝素（即依诺肝素 40 mg/天）。

  25. 在首次给予贝伐珠单抗前 7 天内进行核心活检或其他小手术，但不包括放置血管通路装置

    • 首次服用贝伐珠单抗前 28 天进行过大手术或重大外伤。
    • 7 天内进行过小手术，或在贝伐珠单抗首次给药前 2 天放置血管通路装置。
  26. 随机分组前 6 个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔史
  27. 胃肠道阻塞的临床体征或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
  28. 不能用穿刺术或近期外科手术解释的腹部游离气体证据
  29. 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折

  30. 蛋白尿，如尿液试纸所示或 24 小时尿液收集中蛋白质含量 >1.0 g

    - 所有在基线时试纸尿液分析中蛋白质大于或等于 2+ 的患者都必须进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内的蛋白质小于或等于 1 克。

  31. 除脱发外，在开始试验治疗时任何未解决的先前治疗大于 CTCAE v5.0 1 级的毒性
  32. 对已知活性物质（atezolizumab、贝伐珠单抗和化疗药物）或任何赋形剂过敏史。
  33. 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏史。
  34. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
  35. 怀孕或哺乳期妇女。
  36. 在试验期间和停止试验治疗后 6 个月内不愿使用有效避孕方法的性活跃男性和有生育能力的女性
  37. 活动性憩室炎病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：手臂A
  • Atezolizumab (1200 mg) Q3W，直至 PD
  • 贝伐珠单抗 (15 mg/kg)，Q3W，直至 PD
  • 卡铂 (AUC5) Q3W，4-6 个周期
  • 紫杉醇 (175-200 mg/m2)，Q3W，4-6 个周期
药品：阿替珠单抗

两个治疗组的患者都将接受 atezolizumab 的固定剂量 1200 mg i.v.在每 3 周（3 天）周期的第一天，直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性，或患者拒绝进一步治疗。

如果患者继续获得临床益处，则允许超过 RECIST 定义的进展的治疗。

其他名称：
  • 技术中心
药品：贝伐单抗
两个治疗组的患者都将接受剂量为 15 mg/kg 的贝伐珠单抗 i.v.在每 3 周（+/- 3 天）周期的第一天，直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性，或患者拒绝进一步治疗。
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
药品：卡铂
治疗组 A 中的患者将接受卡铂，AUC5 每 3 周一次，持续 4-6 个周期。
药品：紫杉醇
治疗组 A 中的患者将接受紫杉醇 175-200 mg/m2（由研究者决定），每 3 周一次，持续 4-6 个周期。
有源比较器：B臂
  • Atezolizumab (1200 mg)，Q3W，直至 PD
  • 贝伐珠单抗 (15 mg/kg)，Q3W，直至 PD
  • 培美曲塞 (500 mg/m2)，Q3W，直到 PD
药品：阿替珠单抗

两个治疗组的患者都将接受 atezolizumab 的固定剂量 1200 mg i.v.在每 3 周（3 天）周期的第一天，直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性，或患者拒绝进一步治疗。

如果患者继续获得临床益处，则允许超过 RECIST 定义的进展的治疗。

其他名称：
  • 技术中心
药品：贝伐单抗
两个治疗组的患者都将接受剂量为 15 mg/kg 的贝伐珠单抗 i.v.在每 3 周（+/- 3 天）周期的第一天，直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性，或患者拒绝进一步治疗。
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
药品：培美曲塞
治疗组 B 中的患者将接受每 3 周一次 500 mg/m2 的培美曲塞，直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性，或患者拒绝进一步治疗。
其他名称：
  • 力比泰

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Progression-Free Survival (PFS) Rate at 12-months
大体时间：From randomization to 12 months; participants assessed for progression-free survival status at 12 months.
Progression-Free Survival (PFS) rate at 12-months is defined as the rate of patients without a PFS event at 12 months from randomisation. PFS is defined as the time from the date of randomisation until documented progression (according to RECIST v1.1) or death, if progression is not documented. Censoring (for patients without a PFS/death event) will occur at the last tumour assessment if the patient is lost to follow-up or refuses further documentation of follow-up.
From randomization to 12 months; participants assessed for progression-free survival status at 12 months.

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Progression-Free Survival
大体时间：From randomization until documented progression (PD) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
PFS is defined as the time from the date of randomisation until documented progression (according to RECIST v1.1) or death, if progression is not documented. Censoring (for patients without a PFS/death event) will occur at the last tumour assessment if the patient is lost to follow-up or refuses further documentation of follow-up.
From randomization until documented progression (PD) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Adverse Events
大体时间：Adverse events were assessed from randomization to 90 days after the last dose of trial treatment, up to 3 years.
Adverse events, graded by CTCAE version 5.0.
Adverse events were assessed from randomization to 90 days after the last dose of trial treatment, up to 3 years.
Overall Survival
大体时间：From randomization until death from any cause, up to 3 years.
OS is defined as the time from the date of randomisation until death from any cause. Censoring will occur at the last follow-up date.
From randomization until death from any cause, up to 3 years.
Objective Response
大体时间：From randomisation to termination of trial treatment, up to 3 years.
Objective response is defined as best overall response (CR or PR) across all assessment time-points according to RECIST v1.1, from randomisation until either the end of protocol treatment or the end of follow-up.
From randomisation to termination of trial treatment, up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-C30 Global Health Status/Global QoL Scale
大体时间：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-C30 global health status/QoL scale shows a ≥10-point decrease from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point decrease above baseline in the EORTC-QLQ-C30 global health/ QoL scale. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-C30 global health status/QoL scale shows a ≥10-point decrease from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Cough' Symptom
大体时间：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Cough' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Cough' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Cough' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Dyspnoea' Symptom
大体时间：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Dyspnoea' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Time to Deterioration (TTDet) in the QLQ-LC13 'Chest Pain' Symptom
大体时间：From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Chest pain' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.

TTDet is defined as the time from baseline to the first time that the patient's score shows a ≥10-point increase above baseline in the QLQ-LC13 'Chest pain' symptom. Patients with no definitive deterioration events will be censored at the date of the last available QoL assessment.

Deterioration must be held for at least two consecutive assessments or be followed by PD and/or death within the next 3 weeks.
From randomization until patient deterioration status (score for QLQ-LC13 'Chest pain' symptom shows a ≥10-point increase from baseline), up to 3 years.
Extra-cranial PFS
大体时间：From randomization until documented progression (PD) outside the central nervous system (CNS) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Extra-cranial progression-free-survival is the time from randomisation to documentation of disease progression outside the central nervous system (CNS) as per RECIST v1.1 or death, whichever occurred first.
From randomization until documented progression (PD) outside the central nervous system (CNS) according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Intracranial PFS
大体时间：From randomization until first documented radiographic evidence of CNS progression according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.
Intracranial progression-free-survival is defined as the time from randomisation to first documented radiographic evidence of CNS progression or death, whichever occurred first. CNS progression is defined as progression due to newly developed CNS lesions and/or progression of pre-existing baseline CNS lesions.
From randomization until first documented radiographic evidence of CNS progression according to RECIST v1.1 or death from any cause (whichever occurred first), up to 3 years.

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ETOP IBCSG Partners Foundation

合作者

Roche Pharma AG

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月29日

初级完成 (实际的)

2024年7月22日

研究完成 (实际的)

2024年7月22日

研究注册日期

首次提交

2019年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月27日

首次发布 (实际的)

2020年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月1日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ETOP 15-19
  • MO40586 (其他标识符：F. Hoffmann-La Roche Ltd. Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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