ABC-lung:阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和化疗治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (ABC-lung)
Atezolizumab 联合贝伐珠单抗联合卡铂-紫杉醇或培美曲塞治疗获得性耐药的 EGFR 突变非小细胞肺癌的随机非比较开放标签 II 期试验
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Goyang、大韩民国
- National Cancer Center
-
Seoul、大韩民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Großhansdorf、德国
- LungenClinic Grosshansdorf
-
München、德国
- Asklepios Fachkliniken München-Gauting
-
-
-
-
-
Singapore、新加坡
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Geneva、瑞士
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
St. Gallen、瑞士
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zürich、瑞士
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Badalona、西班牙
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Bilbao、西班牙
- OSI Bilbao Basurto
-
Jaén、西班牙
- Complejo Hospitalario de Jaen
-
La Coruña、西班牙
- Hospital Teresa Herrera
-
Las Palmas De Gran Canaria、西班牙
- Hospital Universitario Insular Gran Canaria
-
Madrid、西班牙
- Hospital Puerta de Hierro
-
Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia、西班牙
- Hospital General de Valencia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者(男性/女性)必须年满 18 岁。
- 未接受过化疗的非鳞状 NSCLC,IIIB/C 期(不适合根治性治疗)或 IV 期。 如果最后一次治疗的日期在随机分组前至少 12 个月,则既往接受过辅助或新辅助化疗的患者符合条件。
- 组织或 ctDNA 的已知 EGFR 突变基因型、具有常见突变(L858R 或 Del19)和其他罕见突变(例如 S768I、G719X)符合条件。
- RECIST v1.1 可测量或可评估的疾病。
疾病进展(期间或之后)或先前使用至少一种 EGFR TKI 治疗的不可接受的副作用(清除期 = 7 天)。
如果最近的治疗线(第一线或第二线)是第三代 EGFR TKI(例如 奥希替尼):
- 必须已知患者为 EGFR 突变阳性,无论是在方案治疗开始前 7 天以上进行的新鲜肿瘤活检,还是通过最近的 ctDNA 分析(信息性 ctDNA 检测、局部检测)。
- 允许 T790M 基因型
如果最近的治疗线(第一线或第二线)是第一代或第二代 EGFR TKI(例如 阿法替尼、达克替尼、厄洛替尼、吉非替尼:
- 必须知道患者在最近的 EGFR TKI 系列中是组织 EGFR T790M 野生型(本地测试),或者如果没有组织重新活检,则 ctDNA 上没有 T790M 的证据,但确定了 L858R、del19、S768I 或 G719X 基因型(信息性 ctDNA测试,本地测试)
- 使用 EGFR TKI 疗法治疗至少 30 天
足够的血液学功能:
- 血红蛋白大于或等于 90 g/L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5×109/L
- 血小板计数大于或等于 100×109/L
足够的肾功能:
• 肌酐清除率大于或等于 45 mL/min(使用 Cockcroft-Gault 公式)
足够的肝功能:
- ALT 和 AST 小于或等于 2.5× ULN。 如果患者有肝转移,ALT 和 AST 必须小于或等于 5×ULN
- 总胆红素小于或等于 1.5x ULN。
- 愿意提供在对先前的 EGFR TKI 产生获得性耐药时获得的任何剩余肿瘤样本
- 具有生育潜力的男性和女性必须同意使用适当的避孕措施
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 预期寿命大于或等于 12 周
- 有生育能力的女性,包括最近 2 年末次月经的女性,必须在随机分组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 患者愿意并能够在试验期间遵守方案,包括接受治疗和安排的访问和检查,包括随访。
排除标准:
- 既往接受过辅助或新辅助化疗的晚期 NSCLC 的全身细胞毒性化疗 如果最后一次治疗剂量在随机分组前至少 12 个月,则患者符合资格。
- 先前使用贝伐珠单抗或其他抗血管生成剂治疗
- 既往免疫检查点抑制剂治疗
- 两条以上的EGFR TKI疗法
- 已知的小细胞肺癌 (SCLC) 或高级别神经内分泌癌(如果已在局部进行进展性活检)。
- 鳞状细胞组织学亚型
- 在最近的 EGFR TKI 进展或 ctDNA 中,组织已知 EGFR T790M 阳性基因型,并且尚未获得批准的靶向 T790M 的 EGFR TKI(例如第三代 EGFR TKI,如奥希替尼)。
通过脑部 MRI 确定的活动性或未经治疗的 CNS 转移
- CNS 转移患者必须是非进展性的 RECIST v1.1 并且症状稳定,不需要持续使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病;允许使用稳定剂量的抗惊厥药
- 随机分组后 4 周内超过 30% 的骨髓或大范围放射治疗。
- 在过去 3 年内诊断出和/或需要治疗的恶性疾病的存在或病史。 此排除的例外情况包括:完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌,以及完全切除的任何类型的原位癌。
- 清楚的肿瘤浸润到胸大血管(影像上可见)
- 根据 CTCAE v5.0 ≥ 3 级的 QTc
- 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 白斑病患者、使用稳定胰岛素控制的 I 型糖尿病患者或残留的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者仅需要激素替代或不需要全身治疗的牛皮癣
- 活动性或不受控制的 HIV、肺结核、乙型或丙型肝炎感染
- 随机分组前 4 周内接种减毒活疫苗。
- 受试者在治疗开始前 6 周内接受任何针对免疫系统的生物药物(例如,TNF 阻滞剂、阿那白滞素、利妥昔单抗、阿巴西普或托珠单抗)。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎,或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场(纤维化)中有放射性肺炎病史
高血压控制不当(定义为收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg)
- 为达到这些参数而进行的抗高血压治疗是允许的。
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 严重的血管疾病(例如 需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成)随机分组前 6 个月内
- 随机分组前 1 个月内有咯血史(每次发作大于或等于 2.5mL 鲜红色血液)
- 出血素质或凝血病的证据(在没有治疗性抗凝的情况下)
- 当前或近期(随机化前 10 天内)使用阿司匹林(>325 mg/天)或使用双嘧胺、噻氯匹定、氯吡格雷和氯他唑治疗
当前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的,在随机分组前超过 2 周不稳定
- 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内(根据纳入机构的医疗标准)并且患者已服用稳定剂量的抗凝剂至少 2 周,就允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂在随机化之前。
- 允许为静脉通路装置的通畅进行预防性抗凝,前提是该药物的活性导致 INR
- 允许预防性使用低分子肝素(即依诺肝素 40 mg/天)。
在首次给予贝伐珠单抗前 7 天内进行核心活检或其他小手术,但不包括放置血管通路装置
- 首次服用贝伐珠单抗前 28 天进行过大手术或重大外伤。
- 7 天内进行过小手术,或在贝伐珠单抗首次给药前 2 天放置血管通路装置。
- 随机分组前 6 个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔史
- 胃肠道阻塞的临床体征或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
- 不能用穿刺术或近期外科手术解释的腹部游离气体证据
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
蛋白尿,如尿液试纸所示或 24 小时尿液收集中蛋白质含量 >1.0 g
- 所有在基线时试纸尿液分析中蛋白质大于或等于 2+ 的患者都必须进行 24 小时尿液收集,并且必须证明 24 小时内的蛋白质小于或等于 1 克。
- 除脱发外,在开始试验治疗时任何未解决的先前治疗大于 CTCAE v5.0 1 级的毒性
- 对已知活性物质(atezolizumab、贝伐珠单抗和化疗药物)或任何赋形剂过敏史。
- 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏史。
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求,则研究者判断患者不应参加研究。
- 怀孕或哺乳期妇女。
- 在试验期间和停止试验治疗后 6 个月内不愿使用有效避孕方法的性活跃男性和有生育能力的女性
- 活动性憩室炎病史
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
有源比较器:手臂A
|
两个治疗组的患者都将接受 atezolizumab 的固定剂量 1200 mg i.v.在每 3 周(3 天)周期的第一天,直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性,或患者拒绝进一步治疗。 如果患者继续获得临床益处,则允许超过 RECIST 定义的进展的治疗。
其他名称:
两个治疗组的患者都将接受剂量为 15 mg/kg 的贝伐珠单抗 i.v.在每 3 周(+/- 3 天)周期的第一天,直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性,或患者拒绝进一步治疗。
其他名称:
治疗组 A 中的患者将接受卡铂,AUC5 每 3 周一次,持续 4-6 个周期。
治疗组 A 中的患者将接受紫杉醇 175-200 mg/m2(由研究者决定),每 3 周一次,持续 4-6 个周期。
|
有源比较器:B臂
|
两个治疗组的患者都将接受 atezolizumab 的固定剂量 1200 mg i.v.在每 3 周(3 天)周期的第一天,直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性,或患者拒绝进一步治疗。 如果患者继续获得临床益处,则允许超过 RECIST 定义的进展的治疗。
其他名称:
两个治疗组的患者都将接受剂量为 15 mg/kg 的贝伐珠单抗 i.v.在每 3 周(+/- 3 天)周期的第一天,直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性,或患者拒绝进一步治疗。
其他名称:
治疗组 B 中的患者将接受每 3 周一次 500 mg/m2 的培美曲塞,直到根据 RECIST v1.1 确定的疾病进展或缺乏耐受性,或患者拒绝进一步治疗。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
根据 RECIST v1.1 的 12 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间:随机分组后 12 个月
|
本研究的主要目的是探讨在标准 EGFR TKI 失败后,阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合化疗对 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的临床疗效。
|
随机分组后 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
根据 CTCAE v5.0 的不良事件
大体时间:从随机分组之日起至最后一剂方案治疗后 90 天
|
评估治疗的安全性和耐受性。
|
从随机分组之日起至最后一剂方案治疗后 90 天
|
总生存期
大体时间:通过研究完成,从随机化日期到死亡,包括 12 个月时的 OS 率。
|
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
审查将在最后一次跟进日期进行。
|
通过研究完成,从随机化日期到死亡,包括 12 个月时的 OS 率。
|
客观反应
大体时间:从随机分组之日到治疗完成之日(直到记录到疾病进展、死亡或任何其他原因),评估长达 2 年。
|
客观反应被定义为根据 RECIST v1.1,从随机化到方案治疗结束或随访结束,所有评估时间点的最佳总体反应(CR 或 PR)。
|
从随机分组之日到治疗完成之日(直到记录到疾病进展、死亡或任何其他原因),评估长达 2 年。
|
生活质量核心问卷 (EORTC QLQ-C30)
大体时间:从基线到 12 个月或直到疾病进展,以先发生者为准。
|
生活质量将由欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷 (EORTC QLQ-C30) 进行评估。
关键的 QoL 结果是 QLQ-C30 全球健康状况/全球 QoL 的恶化时间 (TTD)。
|
从基线到 12 个月或直到疾病进展,以先发生者为准。
|
生活质量肺癌特异性模块 (QLQ-LC13)
大体时间:从基线到 12 个月或直到疾病进展,以先发生者为准。
|
肺癌相关症状将通过肺癌特异性模块 (QLQ-LC13) 进行测量。
|
从基线到 12 个月或直到疾病进展,以先发生者为准。
|
颅外 PFS
大体时间:通过研究完成,从随机化日期到 CNS 以外的 PD 记录,评估长达 2 年
|
颅外无进展生存期是指从随机化到根据 RECIST v1.1 记录中枢神经系统 (CNS) 疾病进展或死亡(以先发生者为准)的时间。
|
通过研究完成,从随机化日期到 CNS 以外的 PD 记录,评估长达 2 年
|
颅内无进展生存期
大体时间:通过研究完成,从随机化日期到第一个记录的 CNS 进展的影像学证据,评估长达 2 年。
|
颅内无进展生存期定义为从随机化到首次记录到 CNS 进展的影像学证据的时间。
CNS 进展被定义为由于新发展的 CNS 病变和/或预先存在的基线 CNS 病变的进展。
|
通过研究完成,从随机化日期到第一个记录的 CNS 进展的影像学证据,评估长达 2 年。
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ETOP 15-19
- MO40586 (其他标识符:F. Hoffmann-La Roche Ltd. Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
阿替珠单抗的临床试验
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.招聘中IVA 期肺癌 AJCC v8 | IVB 期肺癌 AJCC v8 | 肺非小细胞癌 | III 期肺癌 AJCC v8 | IV 期肺癌 AJCC v8 | II 期肺癌 AJCC v8 | IIA 期肺癌 AJCC v8 | IIB 期肺癌 AJCC v8 | IIIA 期肺癌 AJCC v8 | IIIB 期肺癌 AJCC v8 | IIIC 期肺癌 AJCC v8美国
-
Corvus Pharmaceuticals, Inc.Genentech, Inc.完全的
-
Keythera Pharmaceuticals (Australia) Pty Ltd招聘中
-
University Medical Center GroningenHoffmann-La Roche; Amsterdam UMC, location VUmc; Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland撤销
-
Celldex TherapeuticsGenentech, Inc.终止黑色素瘤 | 肿瘤 | 组织学类型的肿瘤 | 肾脏肿瘤 | 癌,肾细胞 | 泌尿系肿瘤 | 泌尿生殖系统肿瘤 | 肾脏疾病 | 泌尿系统疾病 | 头颈癌 | 膀胱癌 | 三阴性乳腺癌 | 非小细胞肺癌 | 透明细胞转移性肾细胞癌美国
-
Chonnam National University HospitalRoche Pharma AG完全的
-
Institut BergoniéRoche Pharma AG; National Cancer Institute, France; Seven and Eight Biopharmaceuticals Inc招聘中黑色素瘤 | 胰腺癌 | 非小细胞肺癌 | 膀胱癌 | 三阴性乳腺癌 | 实体瘤,成人 | 病毒相关肿瘤法国