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Uno studio di fase 2 di SCO-101 in combinazione con FOLFIRI per pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) con resistenza acquisita a FOLFIRI

28 febbraio 2022 aggiornato da: Scandion Oncology A/S

Uno studio clinico prospettico di fase II in aperto per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata e l'effetto antitumorale di SCO-101 in combinazione con FOLFIRI come modalità di trattamento sicura ed efficiente nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico o avanzato (mCRC) con Malattia del cancro resistente al FOLFIRI.

Questo studio valuta la combinazione di SCO-101 con FOLFIRI per il trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico che hanno sviluppato resistenza al trattamento con FOLFIRI. Lo studio è diviso in due parti, dove la prima parte valuta la sicurezza e la tossicità di dosi crescenti di SCO-101 in combinazione con FOLFIRI alla stessa dose a cui il paziente ha precedentemente sviluppato resistenza. La seconda parte dello studio valuta la sicurezza e l'efficacia della combinazione di FOLFIRI e SCO-101 al livello di dose stabilito nella prima parte.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2 multicentrico, in aperto, con incremento della dose, su SCO-101 in combinazione con FOLFIRI in un massimo di 50 pazienti con mCRC. Tutti i pazienti inclusi hanno precedentemente avuto effetto dal trattamento con FOLFIRI, ma ora sono progrediti (es. fallimento del trattamento dovuto a resistenza acquisita).

FOLFIRI è una combinazione chemioterapica anticancro chiave nel trattamento di diversi tumori solidi, ad es. cancro colorettale. La resistenza del cancro all'esposizione a FOLFIRI è un fenomeno ben noto e spesso può essere attribuito alla sovraregolazione delle pompe di efflusso cellulare, ad es. ATP-Binding Cassette (ABC) G2 e ABCB1, coinvolti nell'efflusso degli agenti chemioterapici dalle cellule tumorali e con conseguente fallimento del trattamento.

SCO-101 è un inibitore delle pompe di efflusso ATP-Binding Cassette (ABC) e della chinasi SRPK1 che è responsabile della fosforilazione dei fattori di splicing, un elemento chiave coinvolto nella crescita tumorale.

Si prevede che la combinazione di SCO-101 con FOLFIRI inibisca l'efflusso attivo di molecole chemioterapiche dalla cellula cancerosa, sensibilizzandola così agli agenti chemioterapici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • Reclutamento
        • Aalborg Universitetshospital - Region Nordjylland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Morten Ladekarl, MD
      • Herlev, Danimarca
      • Hillerød, Danimarca
        • Reclutamento
        • Hillerød Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde, Danimarca
        • Reclutamento
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Danimarca
        • Reclutamento
        • Sygehus Sønderjylland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Danimarca
        • Non ancora reclutamento
        • Vejle Sygehus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Charité
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sebastian Stintzing, MD
      • Bochum, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital of Ulm
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. Ettrich, MD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Susana Rosell, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'arruolamento nella fase applicabile (fase 1, fase 2 o fase 3) dello studio:

  1. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata allo studio.
  2. Età 18 anni o più.
  3. Adenocarcinoma colorettale verificato istologicamente.
  4. mCRC non resecabile nei pazienti A. Solo stadio 1: con o senza mutazioni note di BRAF, KRAS o dell'enzima di riparazione. B. Solo stadio 2 e stadio 3: senza mutazioni note di BRAF, KRAS o degli enzimi di riparazione

  5. A. Solo stadio 1: malattia progressiva documentata in regime di trattamento con FOLFIRI (con o senza trattamento biologico antiangiogenetico e inibitorio dell'EGFR).

    B. Solo stadio 2 e stadio 3: malattia progressiva documentata con un precedente beneficio (DS per più di 16 settimane, o CR o PR) sul regime di trattamento FOLFIRI (con o senza trattamento biologico antiangiogenetico e inibitorio dell'EGFR).

  6. Riduzione massima del 33% nella dose precedente di FOLFIRI.
  7. Nessuna indicazione per il trattamento con un regime terapeutico contenente oxaliplatino. Il paziente potrebbe aver ricevuto un trattamento con oxaliplatino dopo il trattamento con FOLFIRI.
  8. A. Solo stadio 1: malattia valutabile mediante TAC o risonanza magnetica. B. Solo stadio 2 e stadio 3: malattia misurabile mediante TAC o risonanza magnetica, secondo RECIST. 1.1.
  9. Performance status di ECOG ≤ 1.
  10. Recupero al grado 1 o inferiore da precedente intervento chirurgico o tossicità acuta di precedente radioterapia o trattamento con agenti citotossici o biologici.
  11. Devono essere trascorse ≥ 2 settimane da qualsiasi intervento chirurgico precedente.

  12. Condizioni adeguate come evidenziato dai seguenti valori clinici di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 6,0 mmol/L
    • Piastrine ≥ 100 x 109 /L
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,0 ULN**
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN*
    • Creatinina ≤ 1,5 ULN
    • eGFR entro limiti normali.
    • Adeguata funzione degli indumenti di sangue come definita dall'International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2;
  13. Aspettativa di vita uguale o superiore a 3 mesi.
  14. Gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono usare una contraccezione altamente efficace (dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali (pillole contraccettive, impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali o iniezioni a rilascio prolungato)) per la durata dello studio e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  15. Consenso informato firmato.

    • AST non è obbligatorio. In caso di metastasi epatiche note con ALT e AST ≤ 5 x ULN e/o fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN: Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina, ma che dal PI sono considerati in buona PS e altrimenti ammissibili per l'inclusione, e laddove i livelli di transaminasi e/o fosfatasi alcalina siano considerati elevati per motivi diversi dal deterioramento della capacità di leva, possono essere presi in considerazione per l'inclusione sulla base dell'accordo conferito tra PI e sponsor.

      • La bilirubina non coniugata può essere misurata come differenza tra bilirubina totale e bilirubina coniugata.

Criteri di esclusione: i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'iscrizione:

  1. Chemioterapia, radioterapia o altri farmaci sperimentali concomitanti, ad eccezione delle condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete) durante il periodo di studio.
  2. Sindrome da malassorbimento o precedenti interventi chirurgici con resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, per cui l'assorbimento di SCO-101 può essere compromesso. Ciò include i pazienti con ileostomia.
  3. Difficoltà a deglutire le compresse.
  4. Sintomi clinici di metastasi del SNC che richiedono steroidi.
  5. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico parenterale o orale.
  6. Positività HIV nota.
  7. Epatite attiva nota B o C.

  8. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari:

    • Ictus entro ≤ 6 mesi prima del giorno 1
    • Attacco ischemico transitorio (TIA) entro ≤ 6 mesi prima del giorno 1
    • Infarto del miocardio entro ≤ 6 mesi prima del giorno 1
    • Angina instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA)
    • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  9. Lo stato mentale non è idoneo per lo studio clinico o la malattia del SNC inclusa l'epilessia sintomatica.
  10. Altri farmaci o condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio per motivi di sicurezza o interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio. Altre gravi condizioni mediche, tra cui gravi malattie cardiache, diabete instabile, ipercalcemia incontrollata, infezioni clinicamente attive o precedenti trapianti di organi. Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci sperimentali entro 30 giorni prima della registrazione.
  11. Ipersensibilità nota a irinotecan, 5-FU o capecitabina
  12. Donne incinte o donne che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
SCO-101 in combinazione con FOLFIRI
Droga: Protocollo FOLFIRI
Trattamento standard FOLFIRI dal quinto al settimo giorno (entrambi i giorni inclusi) di un periodo di 14 giorni. ripetuto bisettimanale
Droga: SCO-101
Prodotto medicinale sperimentale, compressa orale somministrata dal giorno 1 al 6 (entrambi i giorni inclusi) di un periodo di 14 giorni. ripetuto bisettimanale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità] della combinazione di SCO-101 e FOLFIRI
Lasso di tempo: 4 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane)
Sicurezza e tollerabilità valutando il numero, la frequenza e la gravità degli eventi avversi (AE) raccolti dal momento del primo trattamento fino a quattro settimane dopo la fine del trattamento per valutare la sicurezza di SCO-101 in combinazione con FOLFIRI determinata secondo CTCAE versione 5.0
4 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane)
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 1 ciclo (ogni ciclo è di 2 settimane)
Dose massima tollerata (MTD) mediante valutazione delle tossicità dose-limitanti (DLT) di SCO-101 in combinazione con FOLFIRI valutata da CTCAE v. 5.0 (solo parte 1)
1 ciclo (ogni ciclo è di 2 settimane)
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 4 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come CR e PR utilizzando RECIST v. 1.1
4 cicli (ogni ciclo è di 2 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento al primo segno oggettivo di progressione, valutato fino a 100 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come tempo in mesi dalla data del primo trattamento in studio alla data della progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Inizio del trattamento al primo segno oggettivo di progressione, valutato fino a 100 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima risposta alla progressione, valutata fino a 100 mesi
Durata della risposta (dalla prima risposta alla progressione)
Dalla prima risposta alla progressione, valutata fino a 100 mesi
Durata della risposta rispetto alla precedente Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima risposta alla progressione, valutata fino a 100 mesi
Durata della risposta (DOR) dopo la somministrazione di SCO-101 rispetto al DOR del regime di trattamento FOLFIRI iniziale dei pazienti (senza SCO-101).
Dalla prima risposta alla progressione, valutata fino a 100 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) definita come tempo in mesi dalla data del primo trattamento in studio alla data del decesso;
Fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: dal beneficio (CR, PR o SD > 16 settimane) alla progressione, valutata fino a 100 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) definito come il numero di pazienti che ottengono CR, PR o SD > 16 settimane secondo RECIST v.1.1.
dal beneficio (CR, PR o SD > 16 settimane) alla progressione, valutata fino a 100 mesi
Profilo farmacocinetico di SCO-101 in combinazione con FOLFIRI
Lasso di tempo: Prima settimana di somministrazione (solo parte 1 dello studio)
Profilo farmacocinetico di SCO-101 nei campioni di sangue
Prima settimana di somministrazione (solo parte 1 dello studio)
ctDNA
Lasso di tempo: Primi 4 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 2 settimane) (solo parte 2 dello studio)
Modifica del ctDNA dal basale (prima della prima dose di SCO-101) fino alla prima scansione TC
Primi 4 cicli di trattamento (ogni ciclo è di 2 settimane) (solo parte 2 dello studio)
Biomarcatore UGT1A1
Lasso di tempo: Linea di base (pre-trattamento (tutte le parti dello studio))
Valutazione del polimorfismo UGT1A1 selezionato in un campione di sangue pre-trattamento
Linea di base (pre-trattamento (tutte le parti dello studio))
Biomarcatore IndiTreat(TM)
Lasso di tempo: Basale (biopsia tumorale pre-trattamento (solo parte 2 dello studio))
Efficacia di IndiTreat® per prevedere la risposta clinica al trattamento con SCO-101 in combinazione con FOLFIRI da un campione di biopsia tumorale.
Basale (biopsia tumorale pre-trattamento (solo parte 2 dello studio))
Biomarcatori ABCG2, ABCB1, SRPK1
Lasso di tempo: Basale (biopsia pre-trattamento (solo parte 2 dello studio))
Efficacia dei biomarcatori molecolari ABCB1/ABCG2/SRPK1 determinata mediante immunoistochimica per prevedere la risposta clinica al trattamento con SCO-101
Basale (biopsia pre-trattamento (solo parte 2 dello studio))

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Scandion Oncology A/S

Collaboratori

TFS Trial Form Support

Investigatori

  • Investigatore principale: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCO101-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su Protocollo FOLFIRI

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