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Un essai de phase 2 du SCO-101 en association avec le FOLFIRI pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) avec une résistance acquise au FOLFIRI

28 février 2022 mis à jour par: Scandion Oncology A/S

Un essai clinique prospectif de phase II en ouvert pour étudier l'innocuité, la tolérance, la dose maximale tolérée et l'effet antitumoral du SCO-101 en association avec le FOLFIRI en tant que modalité de traitement sûre et efficace chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ou avancé (mCRC) atteint Maladie cancéreuse résistante au FOLFIRI.

Cette étude évalue l'association du SCO-101 au FOLFIRI pour le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont développé une résistance au traitement par le FOLFIRI. L'étude est divisée en deux parties, la première partie évaluant l'innocuité et la toxicité de doses croissantes de SCO-101 en association avec FOLFIRI à la même dose à laquelle le patient a précédemment développé une résistance. La deuxième partie de l'étude évalue l'innocuité et l'efficacité de l'association de FOLFIRI et de SCO-101 au niveau de dose établi dans la première partie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à doses croissantes, de phase 2 portant sur le SCO-101 en association avec le FOLFIRI chez jusqu'à 50 patients atteints d'un CCRm. Tous les patients inclus ont déjà eu un effet du traitement par FOLFIRI, mais ont maintenant progressé (c'est-à-dire échec thérapeutique dû à une résistance acquise).

FOLFIRI est une combinaison chimiothérapeutique anticancéreuse clé dans le traitement de plusieurs cancers à tumeur solide, par ex. cancer colorectal. La résistance du cancer à l'exposition au FOLFIRI est un phénomène bien connu et peut souvent être attribuée à une régulation positive des pompes d'efflux cellulaires, par ex. ATP-Binding Cassette (ABC)G2 et ABCB1, impliquées dans l'efflux des agents chimiothérapeutiques des cellules cancéreuses et entraînant l'échec du traitement.

SCO-101 est un inhibiteur des pompes d'efflux ATP-Binding Cassette (ABC) et de la kinase SRPK1 qui est responsable de la phosphorylation des facteurs d'épissage, un élément clé impliqué dans la croissance tumorale.

La combinaison de SCO-101 avec FOLFIRI devrait inhiber l'efflux actif des molécules de chimiothérapie de la cellule cancéreuse, la resensibilisant ainsi aux agents chimiothérapeutiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

35

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Charité
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sebastian Stintzing, MD
      • Bochum, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Allemagne
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital of Ulm
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thomas J. Ettrich, MD
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Recrutement
        • Aalborg Universitetshospital - Region Nordjylland
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Morten Ladekarl, MD
      • Herlev, Danemark
      • Hillerød, Danemark
        • Recrutement
        • Hillerød Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde, Danemark
        • Recrutement
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Danemark
        • Recrutement
        • Sygehus Sønderjylland
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Danemark
        • Pas encore de recrutement
        • Vejle Sygehus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Valle de Hebrón
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Susana Rosell, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour l'inscription à l'étape applicable (étape 1, étape 2 ou étape 3) de l'étude :

  1. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'essai.
  2. 18 ans ou plus.
  3. Adénocarcinome colorectal histologiquement vérifié.
  4. CCRm non résécable chez les patients A. Stade 1 uniquement : avec ou sans mutations connues de BRAF, KRAS ou des enzymes de réparation. B. Stade 2 et stade 3 uniquement : sans mutations connues de BRAF, KRAS ou des enzymes de réparation

  5. A. Stade 1 uniquement : maladie évolutive documentée sous traitement FOLFIRI (avec ou sans traitement biologique antiangiogénétique et inhibiteur de l'EGFR).

    B. Stade 2 et stade 3 uniquement : maladie évolutive documentée avec un bénéfice antérieur (DS pendant plus de 16 semaines, ou RC ou RP) sous le régime de traitement FOLFIRI (avec ou sans traitement biologique antiangiogénétique et inhibiteur de l'EGFR).

  6. Réduction maximale de 33 % de la dose précédente de FOLFIRI.
  7. Aucune indication de traitement par un schéma thérapeutique contenant de l'oxaliplatine. Le patient peut avoir reçu un traitement par oxaliplatine après un traitement par FOLFIRI.
  8. A. Stade 1 uniquement : maladie évaluable par tomodensitométrie ou IRM. B. Stade 2 et stade 3 uniquement : maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM, selon RECIST. 1.1.
  9. Statut de performance de l'ECOG ≤ 1.
  10. Récupéré au grade 1 ou moins d'une chirurgie antérieure ou de toxicités aiguës d'une radiothérapie antérieure ou d'un traitement avec des agents cytotoxiques ou biologiques.
  11. ≥ 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale antérieure.

  12. Conditions adéquates, comme en témoignent les valeurs de laboratoire clinique suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 6,0 mmol/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN*
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,0 LSN**
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN*
    • Créatinine ≤ 1,5 LSN
    • DFGe dans les limites normales.
    • Fonction adéquate des vêtements sanguins telle que définie par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,2 ;
  13. Espérance de vie égale ou supérieure à 3 mois.
  14. Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace (dispositifs intra-utérins, contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, patchs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée)) pendant la durée de l'étude et au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  15. Consentement éclairé signé.

    • L'AST n'est pas obligatoire. En cas de métastases hépatiques connues avec ALT et AST ≤ 5 x LSN et/ou phosphatases alcalines ≤ 5 x LSN : Patients non conformes aux critères d'inclusion des transaminases et/ou phosphatases alcalines, mais considérés par l'IP en bonne PS et autrement éligibles à l'inclusion, et lorsque les taux de transaminase et / ou de phosphatase alcaline sont considérés comme élevés pour d'autres raisons qu'une capacité de levier détériorée, peuvent être considérés pour l'inclusion sur la base d'un accord conféré entre le PI et le promoteur.

      • La bilirubine non conjuguée peut être mesurée comme la différence entre la bilirubine totale et la bilirubine conjuguée.

Critères d'exclusion : les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'inscription :

  1. Chimiothérapie, radiothérapie ou autres médicaments expérimentaux concomitants, à l'exception des affections non liées à la maladie (par ex. insuline pour le diabète) pendant la période d'étude.
  2. Syndrome de malabsorption ou chirurgies antérieures avec résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, où l'absorption du SCO-101 peut être affectée. Cela inclut les patients avec iléostomie.
  3. Difficulté à avaler des comprimés.
  4. Symptômes cliniques des métastases du SNC nécessitant des stéroïdes.
  5. Toute infection active nécessitant un traitement antibiotique parentéral ou oral.
  6. Positivité connue pour le VIH.
  7. Hépatite active connue B ou C.

  8. Cliniquement significatif (c.-à-d. actif) maladie cardiovasculaire :

    • AVC dans les ≤ 6 mois précédant le jour 1
    • Attache ischémique transitoire (AIT) dans les ≤ 6 mois précédant le jour 1
    • Infarctus du myocarde dans les ≤ 6 mois précédant le jour 1
    • Une angine instable
    • New York Heart Association (NYHA) Grade II ou insuffisance cardiaque congestive (CHF) supérieure
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  9. L'état mental n'est pas adapté à une étude clinique ou à une maladie du SNC, y compris l'épilepsie symptomatique.
  10. D'autres médicaments ou conditions qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient la participation à l'étude pour des raisons de sécurité ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude. Autres conditions médicales graves, y compris les maladies cardiaques graves, le diabète instable, l'hypercalcémie non contrôlée, les infections cliniquement actives ou les greffes d'organes antérieures. Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
  11. Hypersensibilité connue à l'irinotécan, au 5-FU ou à la capécitabine
  12. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
SCO-101 en combinaison avec FOLFIRI
Médicament: Protocole FOLFIRI
Traitement standard FOLFIRI aux jours 5 à 7 (les deux jours inclus) d'une période de 14 jours. répété toutes les deux semaines
Médicament: SCO-101
Médicament expérimental, comprimé oral administré les jours 1 à 6 (les deux jours inclus) d'une période de 14 jours. répété toutes les deux semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérance] de l'association SCO-101 et FOLFIRI
Délai: 4 cycles (chaque cycle dure 2 semaines)
Innocuité et tolérabilité en évaluant le nombre, la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI) recueillis depuis le moment du premier traitement jusqu'à quatre semaines après la fin du traitement pour évaluer l'innocuité du SCO-101 en association avec le FOLFIRI déterminé selon la version 5.0 du CTCAE
4 cycles (chaque cycle dure 2 semaines)
Dose maximale tolérée
Délai: 1 cycle (chaque cycle dure 2 semaines)
Dose maximale tolérée (MTD) par évaluation des toxicités limitant la dose (DLT) du SCO-101 en association avec le FOLFIRI évalué par CTCAE v. 5.0 (partie 1 uniquement)
1 cycle (chaque cycle dure 2 semaines)
Taux de réponse objective
Délai: 4 cycles (chaque cycle dure 2 semaines)
Taux de réponse objective (ORR) défini comme CR et PR en utilisant le RECIST v. 1.1
4 cycles (chaque cycle dure 2 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Début du traitement jusqu'au premier signe objectif de progression, évalué jusqu'à 100 mois
Survie sans progression (PFS) définie comme le temps en mois entre la date du premier traitement à l'étude et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Début du traitement jusqu'au premier signe objectif de progression, évalué jusqu'à 100 mois
Durée de la réponse
Délai: De la première réponse à la progression, évaluée jusqu'à 100 mois
Durée de la réponse (de la première réponse à la progression)
De la première réponse à la progression, évaluée jusqu'à 100 mois
Durée de la réponse par rapport à la durée de la réponse précédente
Délai: De la première réponse à la progression, évaluée jusqu'à 100 mois
Durée de la réponse (DOR) après l'administration de SCO-101 par rapport à la DOR des patients recevant le traitement FOLFIRI initial (sans SCO-101).
De la première réponse à la progression, évaluée jusqu'à 100 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG) définie comme le temps en mois entre la date du premier traitement à l'étude et la date du décès ;
Jusqu'à 2 ans
Taux de bénéfice clinique
Délai: du bénéfice (RC, PR ou SD > 16 semaines) à la progression, évalué jusqu'à 100 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR) défini comme le nombre de patients obtenant une RC, une RP ou une DS > 16 semaines selon RECIST v.1.1.
du bénéfice (RC, PR ou SD > 16 semaines) à la progression, évalué jusqu'à 100 mois
Profil pharmacocinétique du SCO-101 en association avec le FOLFIRI
Délai: Première semaine d'administration (partie 1 de l'étude uniquement)
Profil pharmacocinétique du SCO-101 dans les échantillons de sang
Première semaine d'administration (partie 1 de l'étude uniquement)
ADNct
Délai: 4 premiers cycles de traitement (chaque cycle dure 2 semaines) (partie 2 de l'étude uniquement)
Modification de l'ADNct par rapport à la ligne de base (première dose antérieure de SCO-101) jusqu'à la première tomodensitométrie
4 premiers cycles de traitement (chaque cycle dure 2 semaines) (partie 2 de l'étude uniquement)
Biomarqueur UGT1A1
Délai: Ligne de base (pré-traitement (toutes les parties de l'étude))
Évaluation du polymorphisme UGT1A1 sélectionné dans un échantillon de sang avant traitement
Ligne de base (pré-traitement (toutes les parties de l'étude))
Biomarqueur IndiTreat(TM)
Délai: Ligne de base (biopsie tumorale avant le traitement (partie 2 de l'étude uniquement))
Efficacité d'IndiTreat® pour prédire la réponse clinique au traitement SCO-101 en association avec FOLFIRI à partir d'un échantillon de biopsie tumorale.
Ligne de base (biopsie tumorale avant le traitement (partie 2 de l'étude uniquement))
Biomarqueurs ABCG2, ABCB1, SRPK1
Délai: Ligne de base (biopsie avant le traitement (partie 2 de l'étude uniquement))
Efficacité des biomarqueurs moléculaires ABCB1/ABCG2/SRPK1 déterminée par immunohistochimie pour prédire la réponse clinique au traitement au SCO-101
Ligne de base (biopsie avant le traitement (partie 2 de l'étude uniquement))

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Scandion Oncology A/S

Collaborateurs

TFS Trial Form Support

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2020

Première publication (Réel)

30 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2022

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SCO101-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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