Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 2-studie av SCO-101 i kombination med FOLFIRI för patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) med förvärvad resistens mot FOLFIRI

28 februari 2022 uppdaterad av: Scandion Oncology A/S

En öppen fas II prospektiv klinisk studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, maximal tolererad dos och antitumöreffekt för SCO-101 i kombination med FOLFIRI som en säker och effektiv behandlingsmodalitet hos patienter med metastaserad eller avancerad kolorektal cancer (mCRC) med förvärvad FOLFIRI resistent cancersjukdom.

Denna studie utvärderar kombinationen av SCO-101 till FOLFIRI för behandling av metastaserande kolorektalcancerpatienter som har utvecklat resistens mot FOLFIRI-behandling. Studien är uppdelad i två delar, där den första delen utvärderar säkerheten och toxiciteten av ökande doser av SCO-101 i kombination med FOLFIRI i samma dos som patienten tidigare utvecklat resistens mot. Den andra delen av studien utvärderar säkerheten och effekten av kombinationen av FOLFIRI och SCO-101 vid den dosnivå som fastställdes i den första delen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen fas 2-studie med dosökning av SCO-101 i kombination med FOLFIRI på upp till 50 mCRC-patienter. Alla inkluderade patienter har tidigare haft effekt av behandling med FOLFIRI, men har nu utvecklats (dvs. behandlingsmisslyckande på grund av förvärvad resistens).

FOLFIRI är en viktig kemoterapeutisk kombination mot cancer vid behandling av flera solida tumörcancer, t.ex. kolorektal cancer. Cancerresistens mot FOLFIRI-exponering är ett välkänt fenomen och kan ofta tillskrivas uppreglering av cellulära effluxpumpar, t.ex. ATP-bindande kassett (ABC)G2 och ABCB1, involverade i utflödet av kemoterapeutiska medel från cancercellerna och resulterar i behandlingsmisslyckande.

SCO-101 är en hämmare av ATP-bindande kassett (ABC) effluxpumpar och SRPK1 kinas som är ansvarigt för fosforylering av splitsningsfaktorer, ett nyckelelement som är involverat i tumörtillväxt.

Kombinationen av SCO-101 med FOLFIRI förväntas hämma det aktiva utflödet av kemoterapimolekyler från cancercellen och därigenom återsensibilisera den för de kemoterapeutiska medlen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
      • Herlev, Danmark
      • Hillerød, Danmark
      • Roskilde, Danmark
        • Rekrytering
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Danmark
        • Rekrytering
        • Sygehus Sønderjylland
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Danmark
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vejle Sygehus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Valle de Hebrón
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Susana Rosell, MD
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital of Ulm
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas J. Ettrich, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Försökspersonerna måste uppfylla alla följande kriterier för registrering i det tillämpliga stadiet (steg 1, steg 2 eller steg 3) av studien:

  1. Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade aktiviteter.
  2. Ålder 18 år eller äldre.
  3. Histologiskt verifierat kolorektalt adenokarcinom.
  4. Icke-resekterbar mCRC hos patienter A. Endast steg 1: med eller utan kända BRAF-, KRAS- eller reparationsenzymmutationer. B. Endast steg 2 och steg 3: utan kända BRAF-, KRAS- eller reparationsenzymmutationer

  5. A. Endast steg 1: Dokumenterad progressiv sjukdom på FOLFIRI behandlingsregim (med eller utan antiangiogenetisk och EGFR-hämmande biologisk behandling).

    B. Endast steg 2 och steg 3: Dokumenterad progressiv sjukdom med tidigare fördel (SD i mer än 16 veckor, eller CR eller PR) på FOLFIRI-behandlingsregim (med eller utan antiangiogenetisk och EGFR-hämmande biologisk behandling).

  6. Maximal minskning med 33 % i tidigare dos av FOLFIRI.
  7. Ingen indikation för behandling med en behandlingsregim innehållande oxaliplatin. Patienten kan ha fått oxaliplatinbehandling efter behandling med FOLFIRI.
  8. A. Endast steg 1: Utvärderbar sjukdom genom CT-skanning eller MRT. B. Endast steg 2 och steg 3: Mätbar sjukdom med CT-skanning eller MRI, enligt RECIST. 1.1.
  9. Prestandastatus för ECOG ≤ 1.
  10. Återställd till grad 1 eller lägre från tidigare operation eller akuta toxiciteter av tidigare strålbehandling eller behandling med cytotoxiska eller biologiska medel.
  11. ≥ 2 veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare operation.

  12. Lämpliga förhållanden som bevisas av följande kliniska laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/L
    • Blodplättar ≥ 100 x 109 /L
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN*
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,0 ULN**
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN*
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN
    • eGFR inom normala gränser.
    • Adekvat blodklädesfunktion enligt definitionen av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2;
  13. Förväntad livslängd lika med eller längre än 3 månader.
  14. Sexuellt aktiva män och kvinnor med barnproducerande potential måste använda högeffektiva preventivmedel (intrauterina anordningar, hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, transdermala plåster, hormonella vaginalanordningar eller injektioner med förlängd frisättning)) under studiens varaktighet och minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  15. Undertecknat informerat samtycke.

    • AST är inte obligatoriskt. Vid kända levermetastaser med ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN och/eller alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN: Patienter som inte uppfyller inklusionskriterierna för transaminas och/eller alkaliskt fosfatas, men som av PI anses ha god PS och i övrigt kvalificerade för inkludering, och där nivåerna av transaminas och/eller alkaliskt fosfatas anses förhöjda på grund av andra skäl än försämrad hävstångskapacitet, kan övervägas för inkludering baserat på överenskommelse mellan PI och sponsor.

      • Okonjugerat bilirubin kan mätas som skillnaden mellan totalt bilirubin och konjugerat bilirubin.

Uteslutningskriterier: Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från registrering:

  1. Samtidig kemoterapi, strålbehandling eller andra prövningsläkemedel utom icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes) under studieperioden.
  2. Malabsorptionssyndrom eller tidigare operationer med resektion av mage eller tunntarm, varvid absorptionen av SCO-101 kan påverkas. Detta inkluderar patienter med ileostomi.
  3. Svårt att svälja tabletter.
  4. Kliniska symtom på CNS-metastaser som kräver steroider.
  5. Alla aktiva infektioner som kräver parenteral eller oral antibiotikabehandling.
  6. Känd HIV-positivitet.
  7. Känd aktiv hepatit B eller C.

  8. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom:

    • Stroke inom ≤ 6 månader före dag 1
    • Transient ischemisk fästning (TIA) inom ≤ 6 månader före dag 1
    • Hjärtinfarkt inom ≤ 6 månader före dag 1
    • Instabil angina
    • New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (CHF)
    • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
  9. Mental status är inte lämplig för kliniska studier eller CNS-sjukdom inklusive symptomatisk epilepsi.
  10. Andra mediciner eller tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kontraindicera studiedeltagande av säkerhetsskäl eller störa tolkningen av studieresultat. Andra allvarliga medicinska tillstånd, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, instabil diabetes, okontrollerad hyperkalcemi, kliniskt aktiva infektioner eller tidigare organtransplantationer. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med experimentell medicinering inom 30 dagar före registrering.
  11. Känd överkänslighet mot irinotekan, 5-FU eller capecitabin
  12. Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
SCO-101 i kombination med FOLFIRI
Läkemedel: FOLFIRI-protokollet
FOLFIRI standardbehandling på dag 5 till 7 (båda dagarna inkluderade) av en 14-dagarsperiod. upprepas varannan vecka
Läkemedel: SCO-101
Undersökningsläkemedel, oral tablett administrerad dag 1 till 6 (inklusive båda dagarna) av en 14-dagarsperiod. upprepas varannan vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet] av kombination av SCO-101 och FOLFIRI
Tidsram: 4 cykler (varje cykel är 2 veckor)
Säkerhet och tolerabilitet genom att utvärdera antalet, frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar som samlats in från tidpunkten för första behandlingen till fyra veckor efter avslutad behandling för att utvärdera säkerheten för SCO-101 i kombination med FOLFIRI fastställt enligt CTCAE version 5.0
4 cykler (varje cykel är 2 veckor)
Maximal tolererad dos
Tidsram: 1 cykel (varje cykel är 2 veckor)
Maximal tolered dos (MTD) genom utvärdering av dosbegränsande toxicitet (DLT) av SCO-101 i kombination med FOLFIRI utvärderad av CTCAE v. 5.0 (endast del 1)
1 cykel (varje cykel är 2 veckor)
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 4 cykler (varje cykel är 2 veckor)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierad som CR och PR med hjälp av RECIST v. 1.1
4 cykler (varje cykel är 2 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Behandlingsstart till första objektiva tecken på progression, bedömd upp till 100 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden i månader från datumet för första studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Behandlingsstart till första objektiva tecken på progression, bedömd upp till 100 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Från första respons till progression, bedömd upp till 100 månader
Varaktighet av svar (från första svar till progression)
Från första respons till progression, bedömd upp till 100 månader
Duration of Response jämfört med tidigare Duration of Response
Tidsram: Från första respons till progression, bedömd upp till 100 månader
Varaktighet av svar (DOR) efter administrering av SCO-101 jämfört med DOR från patientens initiala FOLFIRI-behandlingsregim (utan SCO-101).
Från första respons till progression, bedömd upp till 100 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Total överlevnad (OS) definierad som tid i månader från datumet för första studiebehandlingen till dödsdatumet;
Upp till 2 år
Klinisk nytta
Tidsram: från nytta (CR, PR eller SD > 16 veckor) till progression, bedömd upp till 100 månader
Clinical benefit rate (CBR) definierat som antalet patienter som får CR, PR eller SD > 16 veckor enligt RECIST v.1.1.
från nytta (CR, PR eller SD > 16 veckor) till progression, bedömd upp till 100 månader
Farmakokinetisk profil för SCO-101 i kombination med FOLFIRI
Tidsram: Första administrationsveckan (endast studie del 1)
Farmakokinetisk profil för SCO-101 i blodprover
Första administrationsveckan (endast studie del 1)
ctDNA
Tidsram: De första 4 behandlingscyklerna (varje cykel är 2 veckor) (endast studie del 2)
Förändring i ctDNA från baslinje (före första dos av SCO-101) till första datortomografi
De första 4 behandlingscyklerna (varje cykel är 2 veckor) (endast studie del 2)
Biomarkör UGT1A1
Tidsram: Baslinje (förbehandling (alla studiedelar))
Utvärdering av vald UGT1A1-polymorfism i ett blodprov före behandling
Baslinje (förbehandling (alla studiedelar))
Biomarkör IndiTreat(TM)
Tidsram: Baslinje (tumörbiopsi före behandling (endast studie del 2))
Effekten av IndiTreat® för att förutsäga kliniskt svar på SCO-101-behandling i kombination med FOLFIRI från ett tumörbiopsiprov.
Baslinje (tumörbiopsi före behandling (endast studie del 2))
Biomarkörer ABCG2, ABCB1, SRPK1
Tidsram: Baslinje (biopsi före behandling (endast studie del 2))
Effekten av molekylära biomarkörer ABCB1/ABCG2/SRPK1 bestäms av immunhistokemi för att förutsäga kliniskt svar på SCO-101-behandling
Baslinje (biopsi före behandling (endast studie del 2))

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Scandion Oncology A/S

Samarbetspartners

TFS Trial Form Support

Utredare

  • Huvudutredare: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

30 juni 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2020

Första postat (Faktisk)

30 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2022

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SCO101-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera