Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2 koe SCO-101:stä yhdessä FOLFIRI:n kanssa potilaille, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (mCRC), joilla on hankittu resistenssi FOLFIRI:lle

maanantai 28. helmikuuta 2022 päivittänyt: Scandion Oncology A/S

Avoin vaiheen II prospektiivinen kliininen tutkimus SCO-101:n turvallisuuden, siedettävyyden, suurimman siedetyn annoksen ja kasvaimia estävän vaikutuksen tutkimiseksi yhdessä FOLFIRI:n kanssa turvallisena ja tehokkaana hoitomuotona metastaattisilla tai pitkälle edenneillä paksusuolensyövän (mCRC) potilailla, joilla on hankittu FOLFIRI-resistentti syöpätauti.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan SCO-101:n ja FOLFIRI:n yhdistelmää metastaattisen paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaiden hoitoon, joille on kehittynyt vastustuskyky FOLFIRI-hoidolle. Tutkimus on jaettu kahteen osaan, joissa ensimmäisessä osassa arvioidaan SCO-101:n kasvavien annosten turvallisuutta ja toksisuutta yhdessä FOLFIRI:n kanssa samalla annoksella, jolle potilaalla on aiemmin kehittynyt vastustuskyky. Tutkimuksen toisessa osassa arvioidaan FOLFIRI- ja SCO-101-yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa ensimmäisessä osassa määritellyllä annostasolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, avoin, annoksen nosto, vaiheen 2 tutkimus SCO-101:stä yhdessä FOLFIRI:n kanssa jopa 50 mCRC-potilaalla. Kaikilla mukana olevilla potilailla on aiemmin ollut vaikutusta FOLFIRI-hoidosta, mutta ne ovat nyt edenneet (ts. hoidon epäonnistuminen hankitun resistenssin vuoksi).

FOLFIRI on keskeinen syövän vastainen kemoterapeuttinen yhdistelmä useiden kiinteiden kasvainsyöpien, mm. peräsuolen syöpä. Syöpäresistenssi FOLFIRI-altistukselle on hyvin tunnettu ilmiö, ja sen voidaan usein katsoa johtuvan solujen ulosvirtauspumppujen, esim. ATP-sitoutumiskasetti (ABC)G2 ja ABCB1, jotka osallistuvat kemoterapeuttisten aineiden ulosvirtaukseen syöpäsoluista ja johtavat hoidon epäonnistumiseen.

SCO-101 on ATP-sitoutumiskasetin (ABC) ulosvirtauspumppujen ja SRPK1-kinaasin estäjä, joka on vastuussa silmukointitekijöiden fosforylaatiosta, joka on tuumorin kasvun avaintekijä.

SCO-101:n yhdistelmän FOLFIRI:n kanssa odotetaan estävän kemoterapiamolekyylien aktiivista ulosvirtausta syöpäsolusta, mikä herkistää sen uudelleen kemoterapeuttisille aineille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Susana Rosell, MD
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • Charite
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sebastian Stintzing, MD
      • Bochum, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital of Ulm
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Thomas J. Ettrich, MD
  • Tanska
      • Aalborg, Tanska
        • Rekrytointi
        • Aalborg Universitetshospital - Region Nordjylland
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Morten Ladekarl, MD
      • Herlev, Tanska
      • Hillerød, Tanska
        • Rekrytointi
        • Hillerød Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde, Tanska
        • Rekrytointi
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Tanska
        • Rekrytointi
        • Sygehus Sønderjylland
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Tanska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Vejle Sygehus
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ilmoittautuakseen soveltuvaan tutkimuksen vaiheeseen (vaihe 1, vaihe 2 tai vaihe 3):

  1. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa.
  2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  3. Histologisesti varmennettu kolorektaalinen adenokarsinooma.
  4. Ei-resekoitavissa oleva mCRC potilailla A. Vain vaihe 1: tunnettujen BRAF-, KRAS- tai korjausentsyymimutaatioiden kanssa tai ilman niitä. B. Vain vaihe 2 ja 3: ilman tunnettuja BRAF-, KRAS- tai korjausentsyymimutaatioita

  5. A. Vain vaihe 1: Dokumentoitu etenevä sairaus FOLFIRI-hoito-ohjelmalla (antiangiogeneettisen ja EGFR:ää estävän biologisen hoidon kanssa tai ilman).

    B. Vain vaihe 2 ja vaihe 3: Dokumentoitu etenevä sairaus, josta on saatu aikaisempaa hyötyä (SD yli 16 viikkoa tai CR tai PR) FOLFIRI-hoito-ohjelmassa (antiangiogeneettisen ja EGFR:ää estävän biologisen hoidon kanssa tai ilman).

  6. Aiemman FOLFIRI-annoksen vähennys on enintään 33 %.
  7. Ei käyttöaiheita oksaliplatiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla. Potilas on saattanut saada oksaliplatiinihoitoa FOLFIRI-hoidon jälkeen.
  8. A. Vain vaihe 1: Arvioitavissa oleva sairaus TT-skannauksella tai magneettikuvauksella. B. Vain vaihe 2 ja vaihe 3: Mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella tai MRI:llä RECISTin mukaan. 1.1.
  9. ECOG:n suorituskykytila ​​≤ 1.
  10. Toipunut asteelle 1 tai vähemmän aiemmasta leikkauksesta tai aikaisemman sädehoidon tai sytotoksisten tai biologisten aineiden hoidon akuuteista toksisuudesta.
  11. ≥ 2 viikkoa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista leikkauksista.

  12. Asianmukaiset olosuhteet osoittavat seuraavat kliiniset laboratorioarvot:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥ 6,0 mmol/L
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 109 /l
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 ULN**
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN*
    • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN
    • eGFR normaaleissa rajoissa.
    • Riittävä verivaatteiden toiminta kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤ 1,2;
  13. Elinajanodote 3 kuukautta tai enemmän.
  14. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tuottaa lapsia, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (kohdunsisäisiä välineitä, hormonaalisia ehkäisyvälineitä (ehkäisypillerit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai injektiot, joissa on pitkittynyt vapautuminen)) tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.

  15. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

    • AST ei ole pakollinen. Tiedossa olevat maksametastaasit, joissa ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN ja/tai alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN: Potilaat, jotka eivät täytä transaminaasien ja/tai alkalisen fosfataasin inkluusiokriteereitä, mutta joiden PI:n katsotaan olevan hyvässä PS:ssä ja muutoin sisällytettäväksi, ja jos transaminaasi- ja/tai alkalisen fosfataasitason katsotaan kohonneen muista syistä kuin vipukapasiteetin heikkenemisestä, voidaan harkita sisällyttämistä PI:n ja sponsorin välisen sopimuksen perusteella.

      • Konjugoimaton bilirubiini voidaan mitata kokonaisbilirubiinin ja konjugoidun bilirubiinin välisenä erona.

Poissulkemiskriteerit: Aiheet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois ilmoittautumisesta:

  1. Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai muu tutkimuslääke paitsi sairauteen liittymättömät tilat (esim. diabeteksen insuliini) tutkimusjakson aikana.
  2. Imeytymishäiriö tai aikaisemmat leikkaukset mahalaukun tai ohutsuolen resektiolla, jolloin SCO-101:n imeytyminen voi vaikuttaa. Tämä koskee potilaita, joilla on ileostomia.
  3. Vaikeus niellä tabletteja.
  4. Steroideja vaativien keskushermoston etäpesäkkeiden kliiniset oireet.
  5. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai oraalista antibioottihoitoa.
  6. Tunnettu HIV-positiivisuus.
  7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C.

  8. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet:

    • Aivohalvaus ≤ 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
    • Ohimenevä iskeeminen kiinnitys (TIA) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
    • Sydäninfarkti ≤ 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
    • Epästabiili angina
    • New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
    • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  9. Psyykkinen tila ei sovellu kliiniseen tutkimukseen tai keskushermostosairauteen, mukaan lukien oireinen epilepsia.
  10. Muut lääkkeet tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä turvallisuussyistä estävät tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa. Muut vakavat sairaudet, mukaan lukien vakava sydänsairaus, epävakaa diabetes, hallitsematon hyperkalsemia, kliinisesti aktiiviset infektiot tai aiemmat elinsiirrot. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkityksellä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  11. Tunnettu yliherkkyys irinotekaanille, 5-FU:lle tai kapesitabiinille
  12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
SCO-101 yhdessä FOLFIRI:n kanssa
Lääke: FOLFIRI-pöytäkirja
FOLFIRI-standardihoito päivinä 5–7 (molemmat päivät mukaan lukien) 14 päivän jakson aikana. toistetaan kahdesti viikossa
Lääke: SCO-101
Tutkimuslääke, tabletti suun kautta annettuna päivänä 1–6 (molemmat päivät mukaan lukien) 14 päivän jakson aikana. toistetaan kahdesti viikossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SCO-101:n ja FOLFIRI:n yhdistelmän hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 4 sykliä (jokainen sykli on 2 viikkoa)
Turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla haittatapahtumien (AE) lukumäärä, esiintymistiheys ja vakavuus, jotka on kerätty ensimmäisestä hoidosta neljään viikkoon hoidon päättymisen jälkeen, jotta voidaan arvioida SCO-101:n turvallisuus yhdessä FOLFIRI:n kanssa määritettynä CTCAE-version 5.0 mukaisesti.
4 sykliä (jokainen sykli on 2 viikkoa)
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 1 sykli (jokainen sykli on 2 viikkoa)
Suurin siedetty annos (MTD) arvioimalla SCO-101:n annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) yhdessä FOLFIRI:n kanssa arvioituna CTCAE v. 5.0:lla (vain osa 1)
1 sykli (jokainen sykli on 2 viikkoa)
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 sykliä (jokainen sykli on 2 viikkoa)
Objektiivinen vastenopeus (ORR), joka määritellään CR:ksi ja PR:ksi käyttämällä RECIST v. 1.1:tä
4 sykliä (jokainen sykli on 2 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus ensimmäiseen objektiiviseen etenemismerkkiin, arvioituna 100 kuukauteen asti
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajanjaksona kuukausina ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Hoidon aloitus ensimmäiseen objektiiviseen etenemismerkkiin, arvioituna 100 kuukauteen asti
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteesta etenemiseen, arvioituna jopa 100 kuukautta
Vastauksen kesto (ensimmäisestä vasteesta etenemiseen)
Ensimmäisestä vasteesta etenemiseen, arvioituna jopa 100 kuukautta
Vastauksen kesto verrattuna aikaisempaan vastauksen kestoon
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vasteesta etenemiseen, arvioituna jopa 100 kuukautta
Vasteen kesto (DOR) SCO-101:n annon jälkeen verrattuna potilaiden alkuperäiseen FOLFIRI-hoitoon (ilman SCO-101:tä) saatuun DOR:iin.
Ensimmäisestä vasteesta etenemiseen, arvioituna jopa 100 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritelty aika kuukausina ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä kuolemaan;
Jopa 2 vuotta
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: hyödystä (CR, PR tai SD > 16 viikkoa) etenemiseen, arvioituna 100 kuukauteen asti
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään niiden potilaiden lukumääränä, joilla on CR, PR tai SD > 16 viikkoa RECIST v.1.1:n mukaan.
hyödystä (CR, PR tai SD > 16 viikkoa) etenemiseen, arvioituna 100 kuukauteen asti
SCO-101:n farmakokineettinen profiili yhdessä FOLFIRI:n kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäinen hallintoviikko (vain tutkimusosa 1)
SCO-101:n farmakokineettinen profiili verinäytteissä
Ensimmäinen hallintoviikko (vain tutkimusosa 1)
ctDNA
Aikaikkuna: Ensimmäiset 4 hoitosykliä (jokainen sykli on 2 viikkoa) (vain tutkimusosa 2)
Muutos ctDNA:ssa lähtötasosta (entinen ensimmäinen SCO-101-annos) ensimmäiseen CT-skannaukseen
Ensimmäiset 4 hoitosykliä (jokainen sykli on 2 viikkoa) (vain tutkimusosa 2)
Biomarkkeri UGT1A1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esikäsittely (kaikki tutkimuksen osat))
Valitun UGT1A1-polymorfismin arviointi esikäsittelyä edeltävässä verinäytteessä
Lähtötilanne (esikäsittely (kaikki tutkimuksen osat))
Biomarkkeri IndiTreat(TM)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (hoitoa edeltävä kasvainbiopsia (vain tutkimuksen osa 2))
IndiTreat®:n tehokkuus kliinisen vasteen ennustamisessa SCO-101-hoidolle yhdessä FOLFIRI:n kanssa kasvainbiopsianäytteestä.
Lähtötilanne (hoitoa edeltävä kasvainbiopsia (vain tutkimuksen osa 2))
Biomarkkerit ABCG2, ABCB1, SRPK1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (hoitoa edeltävä biopsia (vain tutkimuksen osa 2))
Immunohistokemialla määritettyjen molekyylibiomarkkerien ABCB1/ABCG2/SRPK1 teho ennustaa kliinistä vastetta SCO-101-hoidolle
Lähtötilanne (hoitoa edeltävä biopsia (vain tutkimuksen osa 2))

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Scandion Oncology A/S

Yhteistyökumppanit

TFS Trial Form Support

Tutkijat

  • Päätutkija: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCO101-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa