Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie av SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI for pasienter med metastatisk kolorektal kreft (mCRC) med ervervet motstand mot FOLFIRI

28. februar 2022 oppdatert av: Scandion Oncology A/S

En åpen fase II prospektiv klinisk studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose og antitumoreffekt for SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI som en sikker og effektiv behandlingsmodalitet i metastaserende eller avansert kolorektal kreft (mCRC) pasienter med ervervet FOLFIRI resistent kreftsykdom.

Denne studien evaluerer kombinasjonen av SCO-101 til FOLFIRI for behandling av metastaserende kolorektal kreftpasienter som har utviklet resistens mot FOLFIRI-behandling. Studien er delt i to deler, hvor den første delen vurderer sikkerheten og toksisiteten ved økende doser av SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI i samme dose som pasienten tidligere har utviklet resistens mot. Den andre delen av studien evaluerer sikkerheten og effekten av kombinasjonen av FOLFIRI og SCO-101 ved dosenivået fastsatt i den første delen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen etikett, doseeskalering, fase 2-studie av SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI hos opptil 50 mCRC-pasienter. Alle inkluderte pasienter har tidligere hatt effekt av behandling med FOLFIRI, men har nå kommet frem (dvs. behandlingssvikt på grunn av ervervet resistens).

FOLFIRI er en sentral kjemoterapeutisk kombinasjon mot kreft i behandlingen av flere solide tumorkreftformer, f.eks. tykktarmskreft. Kreftresistens mot FOLFIRI-eksponering er et velkjent fenomen og kan ofte tilskrives oppregulering av cellulære efflukspumper, f.eks. ATP-bindende kassett (ABC)G2 og ABCB1, involvert i utstrømningen av kjemoterapeutiske midler fra kreftcellene og resulterer i behandlingssvikt.

SCO-101 er en hemmer av ATP-bindende kassett (ABC) efflukspumper og SRPK1 kinase som er ansvarlig for fosforylering av spleisefaktorer, et nøkkelelement involvert i tumorvekst.

Kombinasjonen av SCO-101 med FOLFIRI forventes å hemme den aktive utstrømningen av kjemoterapimolekyler fra kreftcellen og dermed re-sensibilisere den for de kjemoterapeutiske midlene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Rekruttering
        • Aalborg Universitetshospital - Region Nordjylland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Morten Ladekarl, MD
      • Herlev, Danmark
      • Hillerød, Danmark
        • Rekruttering
        • Hillerød Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde, Danmark
        • Rekruttering
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Danmark
        • Rekruttering
        • Sygehus Sønderjylland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Danmark
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Vejle Sygehus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Susana Rosell, MD
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Charité
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sebastian Stintzing, MD
      • Bochum, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Tyskland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital of Ulm
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas J. Ettrich, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Forsøkspersonene må oppfylle alle de følgende kriteriene for å melde seg inn i det aktuelle trinnet (trinn 1, trinn 2 eller trinn 3) av studien:

  1. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke før noen prøverelaterte aktiviteter.
  2. Alder 18 år eller eldre.
  3. Histologisk verifisert kolorektalt adenokarsinom.
  4. Ikke-resekterbar mCRC hos pasienter A. Kun stadium 1: med eller uten kjente BRAF-, KRAS- eller reparasjonsenzymmutasjoner. B. Kun stadium 2 og stadium 3: uten kjente BRAF-, KRAS- eller reparasjonsenzymmutasjoner

  5. A. Kun stadium 1: Dokumentert progressiv sykdom på FOLFIRI behandlingsregime (med eller uten antiangiogenetisk og EGFR-hemmende biologisk behandling).

    B. Kun stadium 2 og stadium 3: Dokumentert progressiv sykdom med en tidligere fordel (SD i mer enn 16 uker, eller CR eller PR) på FOLFIRI behandlingsregime (med eller uten antiangiogenetisk og EGFR-hemmende biologisk behandling).

  6. Maksimal reduksjon på 33 % i tidligere dose av FOLFIRI.
  7. Ingen indikasjon for behandling med et behandlingsregime som inneholder oksaliplatin. Pasienten kan ha fått oksaliplatinbehandling etter behandling med FOLFIRI.
  8. A. Kun stadium 1: Evaluerbar sykdom ved CT-skanning eller MR. B. Kun stadium 2 og stadium 3: Målbar sykdom ved CT-skanning eller MR, ifølge RECIST. 1.1.
  9. Ytelsesstatus for ECOG ≤ 1.
  10. Gjenopprettet til grad 1 eller mindre fra tidligere kirurgi eller akutte toksisiteter fra tidligere strålebehandling eller behandling med cytotoksiske eller biologiske midler.
  11. ≥ 2 uker må ha gått siden noen tidligere operasjon.

  12. Tilstrekkelige forhold som dokumentert av følgende kliniske laboratorieverdier:

    • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/L
    • Blodplater ≥ 100 x 109 /L
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,0 ULN**
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN*
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN
    • eGFR innenfor normale grenser.
    • Tilstrekkelig funksjon av blodplagg som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2;
  13. Forventet levealder lik eller lengre enn 3 måneder.
  14. Seksuelt aktive menn og kvinner med barneproduserende potensial må bruke svært effektiv prevensjon (intrauterine apparater, hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, implantater, transdermale plaster, hormonelle vaginale enheter eller injeksjoner med forlenget frigjøring)) i studiens varighet og minst 6 måneder etter siste dose studiemedisin.

  15. Signert informert samtykke.

    • AST er ikke obligatorisk. Ved kjente levermetastaser med ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN og/eller alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN: Pasienter som ikke samsvarer med inklusjonskriteriene for transaminase og/eller alkalisk fosfatase, men som av PI anses i god PS og ellers kvalifisert for inkludering, og der transaminase- og/eller alkalisk fosfatase-nivåer anses forhøyet på grunn av andre årsaker enn forverret spakkapasitet, kan vurderes for inkludering basert på tildelt avtale mellom PI og sponsor.

      • Ukonjugert bilirubin kan måles som forskjellen mellom totalt bilirubin og konjugert bilirubin.

Ekskluderingskriterier: Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra påmelding:

  1. Samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmedisiner unntatt ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f. insulin for diabetes) i studieperioden.
  2. Malabsorpsjonssyndrom eller tidligere operasjoner med reseksjon av mage eller tynntarm, hvor absorpsjon av SCO-101 kan bli påvirket. Dette inkluderer pasienter med ileostomi.
  3. Vanskeligheter med å svelge tabletter.
  4. Kliniske symptomer på CNS-metastaser som krever steroider.
  5. Enhver aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral antibiotikabehandling.
  6. Kjent HIV-positivitet.
  7. Kjent aktiv hepatitt B eller C.

  8. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom:

    • Hjerneslag innen ≤ 6 måneder før dag 1
    • Forbigående iskemisk feste (TIA) innen ≤ 6 måneder før dag 1
    • Hjerteinfarkt innen ≤ 6 måneder før dag 1
    • Ustabil angina
    • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF)
    • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  9. Mental status er ikke egnet for kliniske studier eller CNS-sykdom inkludert symptomatisk epilepsi.
  10. Andre medisiner eller tilstander som etter etterforskerens mening vil kontraindisere studiedeltakelse av sikkerhetsgrunner eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Andre alvorlige medisinske tilstander, inkludert alvorlig hjertesykdom, ustabil diabetes, ukontrollert hyperkalsemi, klinisk aktive infeksjoner eller tidligere organtransplantasjoner. Deltakelse i en annen klinisk studie med eksperimentell medisin innen 30 dager før registrering.
  11. Kjent overfølsomhet overfor irinotekan, 5-FU eller kapecitabin
  12. Gravide kvinner eller kvinner som ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI
Legemiddel: FOLFIRI-protokollen
FOLFIRI standardbehandling på dag 5 til 7 (begge dager inkludert) av en 14 dagers periode. gjentas annenhver uke
Legemiddel: SCO-101
Undersøkelsesmedisin, oral tablett administrert på dag 1 til 6 (begge dager inkludert) i en 14-dagers periode. gjentas annenhver uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet] ved kombinasjon av SCO-101 og FOLFIRI
Tidsramme: 4 sykluser (hver syklus er 2 uker)
Sikkerhet og tolerabilitet ved å vurdere antall, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) samlet fra tidspunktet for første behandling til fire uker etter avsluttet behandling for å evaluere sikkerheten til SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI bestemt i henhold til CTCAE versjon 5.0
4 sykluser (hver syklus er 2 uker)
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 1 syklus (hver syklus er 2 uker)
Maksimal tolerert dose (MTD) ved evaluering av dosebegrensende toksisiteter (DLT) av SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI evaluert av CTCAE v. 5.0 (kun del 1)
1 syklus (hver syklus er 2 uker)
Objektiv responsrate
Tidsramme: 4 sykluser (hver syklus er 2 uker)
Objektiv responsrate (ORR) definert som CR og PR ved å bruke RECIST v. 1.1
4 sykluser (hver syklus er 2 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Behandlingsstart til første objektive tegn på progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tid i måneder fra datoen for første studiebehandling til datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først.
Behandlingsstart til første objektive tegn på progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første respons til progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Varighet av respons (fra første respons til progresjon)
Fra første respons til progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Varighet av respons sammenlignet med tidligere Varighet av respons
Tidsramme: Fra første respons til progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Varighet av respons (DOR) etter administrering av SCO-101 sammenlignet med DOR fra pasientens initiale FOLFIRI-behandlingsregime (uten SCO-101).
Fra første respons til progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Total overlevelse (OS) definert som tid i måneder fra datoen for første studiebehandling til dødsdatoen;
Inntil 2 år
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: fra nytte (CR, PR eller SD > 16 uker) til progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Clinical benefit rate (CBR) definert som antall pasienter som oppnår CR, PR eller SD > 16 uker i henhold til RECIST v.1.1.
fra nytte (CR, PR eller SD > 16 uker) til progresjon, vurdert opp til 100 måneder
Farmakokinetisk profil av SCO-101 i kombinasjon med FOLFIRI
Tidsramme: Første uke med administrasjon (kun studie del 1)
Farmakokinetisk profil av SCO-101 i blodprøver
Første uke med administrasjon (kun studie del 1)
ctDNA
Tidsramme: De første 4 behandlingssyklusene (hver syklus er 2 uker) (kun studie del 2)
Endring i ctDNA fra baseline (tidligere første dose av SCO-101) til første CT-skanning
De første 4 behandlingssyklusene (hver syklus er 2 uker) (kun studie del 2)
Biomarkør UGT1A1
Tidsramme: Baseline (forbehandling (alle studiedeler))
Evaluering av utvalgt UGT1A1-polymorfisme i en blodprøve før behandling
Baseline (forbehandling (alle studiedeler))
Biomarkør IndiTreat(TM)
Tidsramme: Baseline (svulstbiopsi før behandling (kun studie del 2))
Effekten av IndiTreat® for å forutsi klinisk respons på SCO-101-behandling i kombinasjon med FOLFIRI fra en tumorbiopsiprøve.
Baseline (svulstbiopsi før behandling (kun studie del 2))
Biomarkører ABCG2, ABCB1, SRPK1
Tidsramme: Baseline (biopsi før behandling (kun studie del 2))
Effekten av molekylære biomarkører ABCB1/ABCG2/SRPK1 bestemt av immunhistokjemi for å forutsi klinisk respons på SCO-101-behandling
Baseline (biopsi før behandling (kun studie del 2))

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Scandion Oncology A/S

Samarbeidspartnere

TFS Trial Form Support

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2022

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCO101-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere