Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de fase 2 do SCO-101 em combinação com FOLFIRI para pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) com resistência adquirida ao FOLFIRI

28 de fevereiro de 2022 atualizado por: Scandion Oncology A/S

Um ensaio clínico prospectivo de fase II aberto para investigar segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada e efeito antitumoral para SCO-101 em combinação com FOLFIRI como uma modalidade de tratamento segura e eficiente em pacientes com câncer colorretal metastático ou avançado (mCRC) com câncer adquirido Doença de câncer resistente a FOLFIRI.

Este estudo avalia a combinação de SCO-101 com FOLFIRI para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que desenvolveram resistência ao tratamento com FOLFIRI. O estudo é dividido em duas partes, onde a primeira parte avalia a segurança e a toxicidade de doses crescentes de SCO-101 em combinação com FOLFIRI na mesma dose à qual o paciente já desenvolveu resistência. A segunda parte do estudo avalia a segurança e eficácia da combinação de FOLFIRI e SCO-101 no nível de dose estabelecido na primeira parte.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose, de Fase 2 do SCO-101 em combinação com FOLFIRI em até 50 pacientes com CRCm. Todos os pacientes incluídos já tiveram efeito do tratamento com FOLFIRI, mas agora progrediram (ou seja, falha do tratamento devido à resistência adquirida).

FOLFIRI é uma combinação quimioterapêutica anticancerígena chave no tratamento de vários cânceres de tumores sólidos, por ex. câncer colorretal. A resistência do câncer à exposição ao FOLFIRI é um fenômeno bem conhecido e muitas vezes pode ser atribuído à regulação positiva das bombas de efluxo celular, por ex. ATP-Binding Cassette (ABC)G2 e ABCB1, envolvidos no efluxo dos agentes quimioterápicos das células cancerígenas e resultando na falha do tratamento.

SCO-101 é um inibidor das bombas de efluxo de ATP-Binding Cassette (ABC) e SRPK1 quinase, que é responsável pela fosforilação de fatores de splicing, um elemento-chave envolvido no crescimento do tumor.

Espera-se que a combinação de SCO-101 com FOLFIRI iniba o efluxo ativo de moléculas quimioterápicas da célula cancerígena, tornando-a assim resensível aos agentes quimioterapêuticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

35

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Charité
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sebastian Stintzing, MD
      • Bochum, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Alemanha
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital of Ulm
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas J. Ettrich, MD
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Aalborg Universitetshospital - Region Nordjylland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Morten Ladekarl, MD
      • Herlev, Dinamarca
      • Hillerød, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Hillerød Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Sygehus Sønderjylland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Dinamarca
        • Ainda não está recrutando
        • Vejle Sygehus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Espanha
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Susana Rosell, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para inscrição no estágio aplicável (estágio 1, estágio 2 ou estágio 3) do estudo:

  1. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
  2. Idade 18 anos ou mais.
  3. Adenocarcinoma colorretal verificado histologicamente.
  4. CRCm não ressecável em pacientes A. Apenas estágio 1: com ou sem BRAF, KRAS ou mutações enzimáticas de reparo conhecidas. B. Estágio 2 e estágio 3 apenas: sem BRAF, KRAS conhecido ou mutações de enzimas de reparo

  5. A. Estágio 1 apenas: Doença progressiva documentada no regime de tratamento FOLFIRI (com ou sem tratamento biológico antiangiogênico e inibidor de EGFR).

    B. Estágio 2 e estágio 3 apenas: Doença progressiva documentada com benefício anterior (SD por mais de 16 semanas, ou CR ou PR) no regime de tratamento FOLFIRI (com ou sem tratamento biológico antiangiogênico e inibidor de EGFR).

  6. Redução máxima de 33% na dose anterior de FOLFIRI.
  7. Não há indicação para tratamento com regime de tratamento contendo oxaliplatina. O paciente pode ter recebido tratamento com oxaliplatina após o tratamento com FOLFIRI.
  8. A. Estágio 1 apenas: Doença avaliável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. B. Estágio 2 e estágio 3 apenas: Doença mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, de acordo com RECIST. 1.1.
  9. Status de desempenho de ECOG ≤ 1.
  10. Recuperado para Grau 1 ou menos de cirurgia prévia ou toxicidades agudas de radioterapia prévia ou tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos.
  11. ≥ 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior.

  12. Condições adequadas, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais clínicos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN*
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,0 LSN**
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN*
    • Creatinina ≤ 1,5 LSN
    • eGFR dentro dos limites normais.
    • Função adequada da vestimenta sanguínea conforme definido pela Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,2;
  13. Esperança de vida igual ou superior a 3 meses.
  14. Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz (dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais ou injeções com liberação prolongada)) durante a duração do estudo e pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

  15. Consentimento informado assinado.

    • AST não é obrigatório. Em caso de metástases hepáticas conhecidas com ALT e AST ≤ 5 x LSN e/ou fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN: Doentes que não cumprem os critérios de inclusão para transaminase e/ou fosfatase alcalina, mas que pelo PI são considerados em bom PS e de outra forma elegíveis para inclusão, e onde os níveis de transaminase e/ou fosfatase alcalina são considerados elevados devido a outras razões que não a capacidade de alavanca deteriorada, podem ser considerados para inclusão com base no acordo conferido entre PI e patrocinador.

      • A bilirrubina não conjugada pode ser medida como a diferença entre a bilirrubina total e a bilirrubina conjugada.

Critérios de Exclusão: Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da inscrição:

  1. Quimioterapia, radioterapia ou outro medicamento experimental concomitante, exceto condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes) durante o período do estudo.
  2. Síndrome de má absorção ou cirurgias prévias com ressecção do estômago ou intestino delgado, em que a absorção do SCO-101 pode ser afetada. Isso inclui pacientes com ileostomia.
  3. Dificuldade em engolir comprimidos.
  4. Sintomas clínicos de metástases no SNC que requerem esteroides.
  5. Qualquer infecção ativa que requeira tratamento antibiótico parenteral ou oral.
  6. Positividade para HIV conhecida.
  7. Hepatite B ou C ativa conhecida.

  8. Significativo clínico (ou seja, ativa) doença cardiovascular:

    • AVC dentro de ≤ 6 meses antes do dia 1
    • Ato isquêmico transitório (AIT) dentro de ≤ 6 meses antes do dia 1
    • Infarto do miocárdio em ≤ 6 meses antes do dia 1
    • angina instável
    • New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
    • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  9. O estado mental não é adequado para estudo clínico ou doença do SNC, incluindo epilepsia sintomática.
  10. Outros medicamentos ou condições que, na opinião do investigador, contra-indicariam a participação no estudo por motivos de segurança ou interfeririam na interpretação dos resultados do estudo. Outras condições médicas graves, incluindo doença cardíaca grave, diabetes instável, hipercalcemia descontrolada, infecções clinicamente ativas ou transplantes de órgãos anteriores. Participação em outro ensaio clínico com medicamento experimental até 30 dias antes do registro.
  11. Hipersensibilidade conhecida ao irinotecano, 5-FU ou capecitabina
  12. Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento
SCO-101 em combinação com FOLFIRI
Medicamento: Protocolo FOLFIRI
Tratamento padrão FOLFIRI no dia 5 a 7 (ambos os dias incluídos) de um período de 14 dias. repetido quinzenalmente
Medicamento: SCO-101
Medicamento Experimental, comprimido oral administrado no dia 1 ao 6 (ambos os dias incluídos) de um período de 14 dias. repetido quinzenalmente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] da combinação de SCO-101 e FOLFIRI
Prazo: 4 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas)
Segurança e tolerabilidade avaliando o número, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) coletados desde o primeiro tratamento até quatro semanas após o final do tratamento para avaliar a segurança do SCO-101 em combinação com FOLFIRI determinado de acordo com CTCAE versão 5.0
4 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas)
Dose Máxima Tolerada
Prazo: 1 ciclo (cada ciclo dura 2 semanas)
Dose máxima tolerada (MTD) por avaliação de toxicidades limitantes de dose (DLTs) de SCO-101 em combinação com FOLFIRI avaliada por CTCAE v. 5.0 (parte 1 apenas)
1 ciclo (cada ciclo dura 2 semanas)
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 4 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas)
Taxa de resposta objetiva (ORR) definida como CR e PR usando o RECIST v. 1.1
4 ciclos (cada ciclo é de 2 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Início do tratamento ao primeiro sinal objetivo de progressão, avaliado até 100 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como o tempo em meses desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Início do tratamento ao primeiro sinal objetivo de progressão, avaliado até 100 meses
Duração da resposta
Prazo: Da primeira resposta à progressão, avaliada até 100 meses
Duração da resposta (desde a primeira resposta até a progressão)
Da primeira resposta à progressão, avaliada até 100 meses
Duração da resposta em comparação com a duração anterior da resposta
Prazo: Da primeira resposta à progressão, avaliada até 100 meses
Duração da resposta (DOR) após a administração de SCO-101 em comparação com DOR do regime inicial de tratamento FOLFIRI dos pacientes (sem SCO-101).
Da primeira resposta à progressão, avaliada até 100 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos
Sobrevida global (OS) definida como o tempo em meses desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da morte;
Até 2 anos
Taxa de benefício clínico
Prazo: do benefício (CR, PR ou SD > 16 semanas) à progressão, avaliado até 100 meses
Taxa de benefício clínico (CBR) definida como o número de pacientes que obtiveram CR, PR ou SD > 16 semanas de acordo com RECIST v.1.1.
do benefício (CR, PR ou SD > 16 semanas) à progressão, avaliado até 100 meses
Perfil farmacocinético de SCO-101 em combinação com FOLFIRI
Prazo: Primeira semana de administração (somente parte 1 do estudo)
Perfil farmacocinético de SCO-101 em amostras de sangue
Primeira semana de administração (somente parte 1 do estudo)
ctDNA
Prazo: Primeiros 4 ciclos de tratamento (cada ciclo dura 2 semanas) (apenas parte 2 do estudo)
Alteração no ctDNA desde a linha de base (antes da primeira dose de SCO-101) até a primeira tomografia computadorizada
Primeiros 4 ciclos de tratamento (cada ciclo dura 2 semanas) (apenas parte 2 do estudo)
Biomarcador UGT1A1
Prazo: Linha de base (pré-tratamento (todas as partes do estudo))
Avaliação do polimorfismo UGT1A1 selecionado em uma amostra de sangue pré-tratamento
Linha de base (pré-tratamento (todas as partes do estudo))
Biomarcador IndiTreat(TM)
Prazo: Linha de base (biópsia do tumor pré-tratamento (parte do estudo 2 apenas))
Eficácia do IndiTreat® para prever a resposta clínica ao tratamento com SCO-101 em combinação com FOLFIRI a partir de uma amostra de biópsia de tumor.
Linha de base (biópsia do tumor pré-tratamento (parte do estudo 2 apenas))
Biomarcadores ABCG2, ABCB1, SRPK1
Prazo: Linha de base (biópsia pré-tratamento (parte do estudo 2 apenas))
Eficácia dos biomarcadores moleculares ABCB1/ABCG2/SRPK1 determinada por imuno-histoquímica para prever a resposta clínica ao tratamento com SCO-101
Linha de base (biópsia pré-tratamento (parte do estudo 2 apenas))

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Scandion Oncology A/S

Colaboradores

TFS Trial Form Support

Investigadores

  • Investigador principal: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de maio de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SCO101-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever