Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 SCO-101 w skojarzeniu z FOLFIRI u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z nabytą opornością na FOLFIRI

28 lutego 2022 zaktualizowane przez: Scandion Oncology A/S

Otwarte prospektywne badanie kliniczne fazy II w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej dawki i działania przeciwnowotworowego SCO-101 w połączeniu z FOLFIRI jako bezpiecznej i skutecznej metody leczenia pacjentów z przerzutowym lub zaawansowanym rakiem jelita grubego (mCRC) z nabytym rakiem jelita grubego Choroba nowotworowa oporna na FOLFIRI.

Niniejsze badanie ocenia połączenie SCO-101 z FOLFIRI w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, u których rozwinęła się oporność na leczenie FOLFIRI. Badanie podzielone jest na dwie części, z których pierwsza ocenia bezpieczeństwo i toksyczność rosnących dawek SCO-101 w skojarzeniu z FOLFIRI w tej samej dawce, na którą wcześniej rozwinęła się oporność pacjenta. Druga część badania ocenia bezpieczeństwo i skuteczność połączenia FOLFIRI i SCO-101 na poziomie dawki ustalonym w pierwszej części.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 ze zwiększaniem dawki SCO-101 w połączeniu z FOLFIRI u maksymalnie 50 pacjentów z mCRC. Wszyscy włączeni pacjenci wykazywali wcześniej efekty leczenia FOLFIRI, ale obecnie nastąpiła progresja (tj. niepowodzenie leczenia z powodu nabytej oporności).

FOLFIRI to kluczowa przeciwnowotworowa kombinacja chemioterapeutyczna w leczeniu kilku nowotworów litych, m.in. rak jelita grubego. Oporność raka na ekspozycję na FOLFIRI jest dobrze znanym zjawiskiem i często można ją przypisać zwiększonej regulacji komórkowych pomp wypływowych, np. Kaseta wiążąca ATP (ABC)G2 i ABCB1, zaangażowana w wypływ środków chemioterapeutycznych z komórek nowotworowych i powodująca niepowodzenie leczenia.

SCO-101 jest inhibitorem pompy wypływowej kasety wiążącej ATP (ABC) i kinazy SRPK1, która jest odpowiedzialna za fosforylację czynników splicingowych, kluczowego elementu zaangażowanego we wzrost guza.

Oczekuje się, że połączenie SCO-101 z FOLFIRI będzie hamować aktywny wypływ cząsteczek chemioterapeutycznych z komórki nowotworowej, ponownie uwrażliwiając ją na środki chemioterapeutyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania
      • Herlev, Dania
      • Hillerød, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Hillerød Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Sygehus Sønderjylland
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Dania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Vejle Sygehus
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Susana Rosell, MD
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Bochum, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital of Ulm
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thomas J. Ettrich, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria w celu włączenia do odpowiedniego etapu (etap 1, etap 2 lub etap 3) badania:

  1. Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
  2. Wiek 18 lat lub więcej.
  3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego.
  4. Nieoperacyjny mCRC u pacjentów A. Tylko stadium 1: z lub bez znanych mutacji BRAF, KRAS lub enzymów naprawczych. B. Tylko stadium 2 i stadium 3: bez znanych mutacji BRAF, KRAS lub enzymów naprawczych

  5. A. Tylko etap 1: udokumentowana postępująca choroba w schemacie leczenia FOLFIRI (z lub bez leczenia biologicznego antyangiogenetycznego i hamującego EGFR).

    B. Tylko stadium 2 i stadium 3: Udokumentowana postępująca choroba z wcześniejszą korzyścią (SD przez ponad 16 tygodni lub CR lub PR) w ramach schematu leczenia FOLFIRI (z lub bez leczenia biologicznego przeciwangiogennego i hamującego EGFR).

  6. Maksymalne zmniejszenie o 33% w stosunku do poprzedniej dawki FOLFIRI.
  7. Brak wskazań do leczenia schematem leczenia zawierającym oksaliplatynę. Pacjent mógł być leczony oksaliplatyną po leczeniu FOLFIRI.
  8. A. Tylko Etap 1: Choroba możliwa do oceny za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. B. Tylko stadium 2 i stadium 3: Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, zgodnie z RECIST. 1.1.
  9. Stan sprawności ECOG ≤ 1.
  10. Powrót do stopnia 1. lub mniejszego po wcześniejszej operacji lub ostrej toksyczności wcześniejszej radioterapii lub leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi.
  11. ≥ 2 tygodnie muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji.

  12. Odpowiednie warunki potwierdzone następującymi wartościami badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109 /l
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN*
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,0 GGN**
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN*
    • Kreatynina ≤ 1,5 GGN
    • eGFR w granicach normy.
    • Odpowiednia funkcja odzieży z krwi, zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ≤ 1,2;
  13. Oczekiwana długość życia równa lub dłuższa niż 3 miesiące.
  14. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (pigułki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu)) przez cały czas trwania badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania. ostatnią dawkę badanego leku.

  15. Podpisana świadoma zgoda.

    • AST nie jest obowiązkowy. W przypadku stwierdzonych przerzutów do wątroby z aktywnością AlAT i AspAT ≤ 5 x GGN i/lub aktywnością fosfatazy zasadowej ≤ 5 x GGN: Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia transaminaz i/lub fosfatazy alkalicznej, ale według PI są w dobrej kondycji i w inny sposób kwalifikują się do włączenia, oraz gdy poziomy transaminaz i/lub fosfatazy alkalicznej są uważane za podwyższone z powodów innych niż pogorszenie zdolności dźwigni, można rozważyć włączenie na podstawie przyznanej umowy między PI a sponsorem.

      • Bilirubinę niezwiązaną można zmierzyć jako różnicę między bilirubiną całkowitą a bilirubiną sprzężoną.

Kryteria wykluczenia: Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z rejestracji:

  1. Równoczesna chemioterapia, radioterapia lub inny badany lek, z wyjątkiem stanów niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę) w okresie badania.
  2. Zespół złego wchłaniania lub przebyte operacje z resekcją żołądka lub jelita cienkiego, w wyniku których może być zaburzone wchłanianie SCO-101. Obejmuje to pacjentów z ileostomią.
  3. Trudności w połykaniu tabletek.
  4. Objawy kliniczne przerzutów do OUN wymagających sterydów.
  5. Każda czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub doustnej.
  6. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  7. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.

  8. Istotne klinicznie (tj. czynna) choroba układu krążenia:

    • Udar w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
    • Przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA)
    • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
  9. Stan psychiczny nie nadaje się do badania klinicznego lub choroby OUN, w tym objawowej padaczki.
  10. Inne leki lub stany, które w opinii Badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu ze względów bezpieczeństwa lub zakłócać interpretację wyników badania. Inne ciężkie schorzenia, w tym poważne choroby serca, niestabilna cukrzyca, niekontrolowana hiperkalcemia, klinicznie czynne infekcje lub wcześniejsze przeszczepy narządów. Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem eksperymentalnym w ciągu 30 dni przed rejestracją.
  11. Znana nadwrażliwość na irynotekan, 5-FU lub kapecytabinę
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
SCO-101 w połączeniu z FOLFIRI
Lek: Protokół FOLFIRI
Standardowe leczenie FOLFIRI w dniach od 5 do 7 (obejmując oba dni) w okresie 14 dni. powtarzane co dwa tygodnie
Lek: SCO-101
Badany produkt leczniczy, tabletka doustna podawana w dniach od 1 do 6 (włączając oba dni) okresu 14 dni. powtarzane co dwa tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja] kombinacji SCO-101 i FOLFIRI
Ramy czasowe: 4 cykle (każdy cykl to 2 tygodnie)
Bezpieczeństwo i tolerancja poprzez ocenę liczby, częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AE) zebranych od czasu pierwszego leczenia do czterech tygodni po zakończeniu leczenia w celu oceny bezpieczeństwa SCO-101 w połączeniu z FOLFIRI określonym zgodnie z CTCAE wersja 5.0
4 cykle (każdy cykl to 2 tygodnie)
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 1 cykl (każdy cykl to 2 tygodnie)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) na podstawie oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) SCO-101 w połączeniu z FOLFIRI ocenionej przez CTCAE v. 5.0 (tylko część 1)
1 cykl (każdy cykl to 2 tygodnie)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 cykle (każdy cykl to 2 tygodnie)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako CR i PR przy użyciu RECIST v. 1.1
4 cykle (każdy cykl to 2 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do pierwszego obiektywnego objawu progresji, ocenianego do 100 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowany jako czas w miesiącach od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Rozpoczęcie leczenia do pierwszego obiektywnego objawu progresji, ocenianego do 100 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do progresji, oceniany do 100 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (od pierwszej odpowiedzi do progresji)
Od pierwszej odpowiedzi do progresji, oceniany do 100 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi w porównaniu z wcześniejszym czasem trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do progresji, oceniany do 100 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) po podaniu SCO-101 w porównaniu do DOR pacjentów z początkowego schematu leczenia FOLFIRI (bez SCO-101).
Od pierwszej odpowiedzi do progresji, oceniany do 100 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) zdefiniowany jako czas w miesiącach od daty pierwszego badanego leczenia do daty zgonu;
Do 2 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: od korzyści (CR, PR lub SD > 16 tygodni) do progresji, oceniany do 100 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowany jako liczba pacjentów, u których CR, PR lub SD > 16 tygodni zgodnie z RECIST v.1.1.
od korzyści (CR, PR lub SD > 16 tygodni) do progresji, oceniany do 100 miesięcy
Profil farmakokinetyczny SCO-101 w skojarzeniu z FOLFIRI
Ramy czasowe: Pierwszy tydzień podawania (tylko część 1 badania)
Profil farmakokinetyczny SCO-101 w próbkach krwi
Pierwszy tydzień podawania (tylko część 1 badania)
ctDNA
Ramy czasowe: Pierwsze 4 cykle leczenia (każdy cykl trwa 2 tygodnie) (tylko część 2 badania)
Zmiana w ctDNA od linii podstawowej (przed pierwszą dawką SCO-101) do pierwszego tomografii komputerowej
Pierwsze 4 cykle leczenia (każdy cykl trwa 2 tygodnie) (tylko część 2 badania)
Biomarker UGT1A1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem (wszystkie części badania))
Ocena wybranego polimorfizmu UGT1A1 w próbce krwi przed leczeniem
Wartość wyjściowa (przed leczeniem (wszystkie części badania))
Biomarker IndiTreat™
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (biopsja guza przed leczeniem (tylko badanie część 2))
Skuteczność IndiTreat® w przewidywaniu odpowiedzi klinicznej na leczenie SCO-101 w połączeniu z FOLFIRI z próbki biopsji guza.
Wartość wyjściowa (biopsja guza przed leczeniem (tylko badanie część 2))
Biomarkery ABCG2, ABCB1, SRPK1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (biopsja przed leczeniem (tylko badanie część 2))
Skuteczność biomarkerów molekularnych ABCB1/ABCG2/SRPK1 określona metodą immunohistochemiczną w przewidywaniu odpowiedzi klinicznej na leczenie SCO-101
Wartość wyjściowa (biopsja przed leczeniem (tylko badanie część 2))

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Scandion Oncology A/S

Współpracownicy

TFS Trial Form Support

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCO101-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Protokół FOLFIRI

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj