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SCO-101 联合 FOLFIRI 治疗对 FOLFIRI 获得性耐药的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的 2 期试验

2022年2月28日 更新者：Scandion Oncology A/S

一项开放标签 II 期前瞻性临床试验，旨在研究 SCO-101 联合 FOLFIRI 作为一种安全有效的治疗方式治疗转移性或晚期结直肠癌 (mCRC) 患者的安全性、耐受性、最大耐受剂量和抗肿瘤效果FOLFIRI 耐药癌症。

本研究评估了 SCO-101 与 FOLFIRI 联合治疗对 FOLFIRI 治疗产生耐药性的转移性结直肠癌患者。 该研究分为两部分，第一部分评估增加剂量的 SCO-101 联合 FOLFIRI 的安全性和毒性，剂量与患者先前产生耐药性的剂量相同。 研究的第二部分评估了 FOLFIRI 和 SCO-101 组合在第一部分确定的剂量水平下的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对多达 50 名 mCRC 患者的 SCO-101 联合 FOLFIRI 的多中心、开放标签、剂量递增、2 期研究。 包括的所有患者以前都对 FOLFIRI 治疗有影响，但现在已经进展（即 获得性耐药导致的治疗失败）。

FOLFIRI 是治疗多种实体瘤癌症的关键抗癌化疗组合，例如 结直肠癌。 癌症对 FOLFIRI 暴露的耐药性是众所周知的现象，通常可归因于细胞外排泵的上调，例如 ATP 结合盒 (ABC)G2 和 ABCB1，参与化疗药物从癌细胞中流出并导致治疗失败。

SCO-101 是 ATP 结合盒 (ABC) 外排泵和 SRPK1 激酶的抑制剂，SRPK1 激酶负责剪接因子的磷酸化，这是参与肿瘤生长的关键因素。

SCO-101 与 FOLFIRI 的组合有望抑制化疗分子从癌细胞中主动流出，从而使其对化疗药物重新敏感。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

35

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦
      • Herlev、丹麦
      • Hillerød、丹麦
        • 招聘中
        • Hillerød Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde、丹麦
        • 招聘中
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg、丹麦
        • 招聘中
        • Sygehus Sønderjylland
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle、丹麦
        • 尚未招聘
        • Vejle Sygehus
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • 德国
      • Berlin、德国
      • Bochum、德国
        • 尚未招聘
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm、德国
        • 尚未招聘
        • University Hospital of Ulm
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Thomas J. Ettrich, MD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Universitario Valle de Hebrón
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Susana Rosell, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：受试者必须满足以下所有标准才能进入研究的适用阶段（第 1 阶段、第 2 阶段或第 3 阶段）：

  1. 能够理解并愿意在任何与试验相关的活动之前提供书面知情同意书。
  2. 年满 18 岁或以上。
  3. 经组织学证实的结直肠腺癌。
  4. 患者不可切除的 mCRC A. 仅限第 1 阶段：有或没有已知的 BRAF、KRAS 或修复酶突变。 B. 仅第 2 阶段和第 3 阶段：没有已知的 BRAF、KRAS 或修复酶突变

  5. A. 仅第 1 阶段：记录在案的 FOLFIRI 治疗方案（有或没有抗血管生成和 EGFR 抑制生物治疗）的进展性疾病。

    B. 仅限第 2 期和第 3 期：记录在案的疾病进展且在 FOLFIRI 治疗方案（有或没有抗血管生成和 EGFR 抑制生物治疗）中获益（SD 超过 16 周，或 CR 或 PR）。

  6. FOLFIRI 的先前剂量最大减少 33%。
  7. 没有使用含奥沙利铂的治疗方案进行治疗的指征。 患者可能在 FOLFIRI 治疗后接受了奥沙利铂治疗。
  8. A. 仅限第 1 阶段：可通过 CT 扫描或 MRI 评估的疾病。 B. 仅限第 2 期和第 3 期：根据 RECIST，可通过 CT 扫描或 MRI 测量疾病。 1.1.
  9. ECOG体能状态≤1。
  10. 从先前的手术或先前放疗或细胞毒性或生物制剂治疗的急性毒性中恢复到 1 级或以下。
  11. 自任何先前的手术以来，必须已经过去了 ≥ 2 周。

  12. 以下临床实验室值证明的适当条件：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血红蛋白≥6.0 mmol/L
    • 血小板 ≥ 100 x 109 /L
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN*
    • 总血清胆红素≤ 1.0 ULN**
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN*
    • 肌酐≤ 1.5 ULN
    • eGFR 在正常范围内。
    • 国际标准化比值（INR）定义的适当血衣功能≤1.2；
  13. 预期寿命等于或超过 3 个月。
  14. 具有生育潜力的性活跃男性和女性必须在研究期间和研究结束后至少 6 个月内使用高效避孕措施（宫内节育器、激素避孕药（避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置或长效注射剂））最后一剂研究药物。

  15. 签署知情同意书。

    • AST 不是强制性的。 如果已知肝转移且 ALT 和 AST ≤ 5 x ULN 和/或碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN：不符合转氨酶和/或碱性磷酸酶纳入标准但 PI 认为患者 PS 良好的患者并且在其他方​​面符合纳入条件，并且转氨酶和/或碱性磷酸酶水平被认为由于杠杆能力恶化以外的其他原因而升高，可根据 PI 和赞助商之间的授予协议考虑纳入。

      • 未结合胆红素可以测量为总胆红素和结合胆红素之间的差异。

排除标准：符合以下任何标准的受试者将被排除在入学之外：

  1. 同步化疗、放疗或其他研究药物，非疾病相关情况除外（例如 糖尿病胰岛素）在研究期间。
  2. 吸收不良综合征或之前做过胃或小肠切除手术，可能会影响 SCO-101 的吸收。 这包括接受回肠造口术的患者。
  3. 吞咽药片困难。
  4. 需要类固醇的 CNS 转移的临床症状。
  5. 任何需要肠胃外或口服抗生素治疗的活动性感染。
  6. 已知的 HIV 阳性。
  7. 已知活动性乙型或丙型肝炎。

  8. 临床显着（即 活动）心血管疾病：

    • 第 1 天前 ≤ 6 个月内发生中风
    • 第 1 天前 ≤ 6 个月内的短暂性脑缺血附着 (TIA)
    • 第 1 天前 ≤ 6 个月内的心肌梗死
    • 不稳定型心绞痛
    • 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)
    • 需要药物治疗的严重心律失常
  9. 精神状态不适合临床研究或中枢神经系统疾病，包括症状性癫痫。
  10. 研究者认为出于安全原因禁止参与研究或干扰研究结果解释的其他药物或病症。 其他严重的医疗状况，包括严重的心脏病、不稳定的糖尿病、不受控制的高钙血症、临床活动性感染或以前的器官移植。 在注册前 30 天内参加过另一项试验性药物临床试验。
  11. 已知对伊立替康、5-FU 或卡培他滨过敏
  12. 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗臂
SCO-101 联合 FOLFIRI
药品：FOLFIRI 协议
在 14 天期间的第 5 至 7 天（包括这两天）进行 FOLFIRI 标准治疗。 每两周重复一次
药品：SCO-101
研究性药物产品，在 14 天期间的第 1 至 6 天（包括这两天）给药的口服片剂。 每两周重复一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SCO-101 和 FOLFIRI 组合的治疗紧急不良事件发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：4个周期（每个周期为2周）
安全性和耐受性，通过评估从第一次治疗到治疗结束后 4 周收集的不良事件 (AE) 的数量、频率和严重程度，以评估 SCO-101 联合根据 CTCAE 5.0 版确定的 FOLFIRI 的安全性
4个周期（每个周期为2周）
最大耐受剂量
大体时间：1个周期（每个周期为2周）
通过评估 SCO-101 的剂量限制毒性 (DLT) 与 CTCAE v. 5.0 评估的 FOLFIRI 的最大耐受剂量 (MTD)（仅第 1 部分）
1个周期（每个周期为2周）
客观反应率
大体时间：4个周期（每个周期为2周）
使用 RECIST v. 1.1 定义为 CR 和 PR 的客观缓解率 (ORR)
4个周期（每个周期为2周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗开始到进展的第一个客观迹象，评估长达 100 个月
无进展生存期 (PFS) 定义为从首次研究治疗之日到疾病进展或因任何原因死亡之日（以先到者为准）的时间（以月为单位）。
治疗开始到进展的第一个客观迹象，评估长达 100 个月
反应持续时间
大体时间：从第一次反应到进展，评估长达 100 个月
反应持续时间（从第一次反应到进展）
从第一次反应到进展，评估长达 100 个月
反应持续时间与之前的反应持续时间相比
大体时间：从第一次反应到进展，评估长达 100 个月
与患者初始 FOLFIRI 治疗方案（无 SCO-101）的 DOR 相比，施用 SCO-101 后的反应持续时间 (DOR)。
从第一次反应到进展，评估长达 100 个月
总生存期
大体时间：长达 2 年
总生存期 (OS) 定义为从首次研究治疗之日到死亡之日的时间（以月为单位）；
长达 2 年
临床受益率
大体时间：从获益（CR、PR 或 SD > 16 周）到进展，评估长达 100 个月
临床受益率 (CBR) 定义为根据 RECIST v.1.1 获得 CR、PR 或 SD > 16 周的患者人数。
从获益（CR、PR 或 SD > 16 周）到进展，评估长达 100 个月
SCO-101 联合 FOLFIRI 的药代动力学特征
大体时间：给药的第一周（仅研究第 1 部分）
SCO-101 在血样中的药代动力学特征
给药的第一周（仅研究第 1 部分）
ctDNA
大体时间：前 4 个治疗周期（每个周期为 2 周）（仅研究第 2 部分）
CtDNA 从基线（第一剂 SCO-101 之前）到第一次 CT 扫描的变化
前 4 个治疗周期（每个周期为 2 周）（仅研究第 2 部分）
生物标志物 UGT1A1
大体时间：基线（预处理（所有研究部分））
治疗前血样中选定 UGT1A1 多态性的评估
基线（预处理（所有研究部分））
生物标志物 IndiTreat(TM)
大体时间：基线（治疗前肿瘤活检（仅研究第 2 部分））
IndiTreat® 从肿瘤活检样本中预测对 SCO-101 联合 FOLFIRI 治疗的临床反应的功效。
基线（治疗前肿瘤活检（仅研究第 2 部分））
生物标志物 ABCG2、ABCB1、SRPK1
大体时间：基线（治疗前活检（仅研究第 2 部分））
通过免疫组织化学确定的分子生物标志物 ABCB1/ABCG2/SRPK1 预测对 SCO-101 治疗的临床反应的功效
基线（治疗前活检（仅研究第 2 部分））

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Scandion Oncology A/S

合作者

TFS Trial Form Support

调查人员

  • 首席研究员：Jacob Hagen Vasehus Schou, MD、Herlev and Gentofte Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月14日

初级完成 (预期的)

2022年6月30日

研究完成 (预期的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月28日

首次发布 (实际的)

2020年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月28日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SCO101-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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