Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2 SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI pro pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) se získanou rezistencí vůči FOLFIRI

28. února 2022 aktualizováno: Scandion Oncology A/S

Otevřená prospektivní klinická studie fáze II ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, maximální tolerované dávky a protinádorového účinku pro SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI jako bezpečnou a účinnou léčebnou modalitu u pacientů s metastatickým nebo pokročilým kolorektálním karcinomem (mCRC) se získanými Rezistentní rakovinové onemocnění FOLFIRI.

Tato studie hodnotí kombinaci SCO-101 a FOLFIRI pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých se vyvinula rezistence na léčbu FOLFIRI. Studie je rozdělena do dvou částí, kde první část hodnotí bezpečnost a toxicitu zvyšujících se dávek SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI ve stejné dávce, na kterou se u pacienta dříve vyvinula rezistence. Druhá část studie hodnotí bezpečnost a účinnost kombinace FOLFIRI a SCO-101 v dávce stanovené v první části.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 2 s eskalací dávky SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI až u 50 pacientů s mCRC. Všichni zahrnutí pacienti již dříve měli účinek léčby FOLFIRI, ale nyní progredovali (tj. selhání léčby v důsledku získané rezistence).

FOLFIRI je klíčová protinádorová chemoterapeutická kombinace v léčbě několika solidních nádorových onemocnění, např. kolorektální rakovina. Odolnost rakoviny vůči expozici FOLFIRI je dobře známým jevem a může být často přičítána upregulaci buněčných efluxních pump, např. ATP-Binding Cassette (ABC)G2 a ABCB1, podílející se na efluxu chemoterapeutických látek z rakovinných buněk a vedoucí k selhání léčby.

SCO-101 je inhibitor efluxních pump ATP-Binding Cassette (ABC) a kinázy SRPK1, která je zodpovědná za fosforylaci sestřihových faktorů, což je klíčový prvek zapojený do růstu nádoru.

Očekává se, že kombinace SCO-101 s FOLFIRI bude inhibovat aktivní eflux molekul chemoterapie z rakovinné buňky, a tím ji znovu senzibilizovat vůči chemoterapeutickým činidlům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
      • Herlev, Dánsko
      • Hillerød, Dánsko
        • Nábor
        • Hillerød Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fahimeh Andersen, MD
      • Roskilde, Dánsko
        • Nábor
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Dánsko
        • Nábor
        • Sygehus Sønderjylland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Dánsko
        • Zatím nenabíráme
        • Vejle Sygehus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Charité
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastian Stintzing, MD
      • Bochum, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital of Ulm
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas J. Ettrich, MD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susana Rosell, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení do příslušné fáze (1. fáze, 2. fáze nebo 3. fáze) studie:

  1. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem.
  2. Věk 18 let nebo starší.
  3. Histologicky ověřený kolorektální adenokarcinom.
  4. Neresekabilní mCRC u pacientů A. Pouze stadium 1: se známými mutacemi BRAF, KRAS nebo reparačních enzymů nebo bez nich. B. Pouze stadium 2 a stadium 3: bez známých mutací BRAF, KRAS nebo opravných enzymů

  5. A. Pouze stadium 1: Dokumentované progresivní onemocnění v léčebném režimu FOLFIRI (s antiangiogenetickou a EGFR inhibiční biologickou léčbou nebo bez ní).

    B. Pouze stadium 2 a stadium 3: Zdokumentované progresivní onemocnění s předchozím přínosem (SD po dobu delší než 16 týdnů nebo CR nebo PR) na léčebném režimu FOLFIRI (s nebo bez antiangiogenetické a EGFR inhibiční biologické léčby).

  6. Maximální snížení předchozí dávky FOLFIRI o 33 %.
  7. Žádná indikace k léčbě léčebným režimem obsahujícím oxaliplatinu. Pacient mohl být po léčbě přípravkem FOLFIRI léčen oxaliplatinou.
  8. A. Pouze stadium 1: Onemocnění hodnotitelné pomocí CT nebo MRI. B. Pouze stadium 2 a stadium 3: Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle RECIST. 1.1.
  9. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  10. Zotavení na stupeň 1 nebo nižší po předchozí operaci nebo akutní toxicitě předchozí radioterapie nebo léčby cytotoxickými nebo biologickými látkami.
  11. Od jakékoli předchozí operace musí uplynout ≥ 2 týdny.

  12. Přiměřené podmínky, jak dokládají následující klinické laboratorní hodnoty:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109 /L
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,0 ULN**
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN*
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN
    • eGFR v normálních mezích.
    • Přiměřená funkce krevního oděvu definovaná Mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,2;
  13. Očekávaná délka života rovná nebo delší než 3 měsíce.
  14. Sexuálně aktivní muži a ženy s potenciálem produkovat děti musí používat vysoce účinnou antikoncepci (nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální zařízení nebo injekce s prodlouženým uvolňováním)) po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku.

  15. Podepsaný informovaný souhlas.

    • AST není povinné. V případě známých jaterních metastáz s ALT a AST ≤ 5 x ULN a/nebo alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN: Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení do transaminázy a/nebo alkalické fosfatázy, ale kteří jsou podle PI považováni za dobré PS a jinak způsobilé k zahrnutí, a pokud jsou hladiny transamináz a/nebo alkalické fosfatázy považovány za zvýšené z jiných důvodů, než je zhoršená kapacita páky, lze zvážit zařazení na základě udělené dohody mezi PI a sponzorem.

      • Nekonjugovaný bilirubin lze měřit jako rozdíl mezi celkovým bilirubinem a konjugovaným bilirubinem.

Kritéria vyloučení: Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze zápisu vyloučeny:

  1. Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo jiný hodnocený lék kromě stavů nesouvisejících s onemocněním (např. inzulín pro diabetes) během období studie.
  2. Malabsorpční syndrom nebo předchozí operace s resekcí žaludku nebo tenkého střeva, kdy může být ovlivněna absorpce SCO-101. Patří sem pacienti s ileostomií.
  3. Potíže s polykáním tablet.
  4. Klinické příznaky metastáz do CNS vyžadující steroidy.
  5. Jakákoli aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antibiotickou léčbu.
  6. Známá HIV pozitivita.
  7. Známá aktivní hepatitida B nebo C.

  8. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění:

    • Cévní mozková příhoda během ≤ 6 měsíců před 1. dnem
    • Přechodné ischemické připojení (TIA) během ≤ 6 měsíců před dnem 1
    • Infarkt myokardu během ≤ 6 měsíců před 1. dnem
    • Nestabilní angina pectoris
    • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF)
    • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  9. Duševní stav není vhodný pro klinickou studii nebo onemocnění CNS včetně symptomatické epilepsie.
  10. Jiné léky nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího z bezpečnostních důvodů kontraindikovaly účast ve studii nebo narušovaly interpretaci výsledků studie. Jiné závažné zdravotní stavy, včetně závažného srdečního onemocnění, nestabilního diabetu, nekontrolované hyperkalcémie, klinicky aktivních infekcí nebo předchozích transplantací orgánů. Účast v další klinické studii s experimentální medikací do 30 dnů před registrací.
  11. Známá přecitlivělost na irinotekan, 5-FU nebo kapecitabin
  12. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno
SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI
Lék: Protokol FOLFIRI
Standardní léčba FOLFIRI v den 5 až 7 (včetně obou dnů) 14denního období. opakovat dvakrát týdně
Lék: SCO-101
Výzkumný léčivý přípravek, perorální tableta podávaná v den 1 až 6 (včetně obou dnů) po dobu 14 dnů. opakovat dvakrát týdně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě [Bezpečnost a snášenlivost] kombinace SCO-101 a FOLFIRI
Časové okno: 4 cykly (každý cyklus trvá 2 týdny)
Bezpečnost a snášenlivost posouzením počtu, frekvence a závažnosti nežádoucích příhod (AE) shromážděných od doby první léčby do čtyř týdnů po ukončení léčby pro hodnocení bezpečnosti SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI stanovenou podle CTCAE verze 5.0
4 cykly (každý cyklus trvá 2 týdny)
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 1 cyklus (každý cyklus trvá 2 týdny)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) vyhodnocením toxicity omezující dávku (DLT) SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI hodnocenou pomocí CTCAE v. 5.0 (pouze část 1)
1 cyklus (každý cyklus trvá 2 týdny)
Cílová míra odezvy
Časové okno: 4 cykly (každý cyklus trvá 2 týdny)
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako CR a PR pomocí RECIST v. 1.1
4 cykly (každý cyklus trvá 2 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Zahájení léčby do prvních objektivních známek progrese, hodnoceno do 100 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba v měsících od data první studijní léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Zahájení léčby do prvních objektivních známek progrese, hodnoceno do 100 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Od první odpovědi k progresi, hodnoceno až 100 měsíců
Trvání odpovědi (od první odpovědi po progresi)
Od první odpovědi k progresi, hodnoceno až 100 měsíců
Doba trvání odpovědi ve srovnání s předchozí dobou trvání odpovědi
Časové okno: Od první odpovědi k progresi, hodnoceno až 100 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) po podání SCO-101 ve srovnání s DOR u pacientů v počátečním léčebném režimu FOLFIRI (bez SCO-101).
Od první odpovědi k progresi, hodnoceno až 100 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Celkové přežití (OS) definované jako doba v měsících od data první studijní léčby do data úmrtí;
Až 2 roky
Míra klinického přínosu
Časové okno: od přínosu (CR, PR nebo SD > 16 týdnů) k progresi, hodnoceno do 100 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) definovaná jako počet pacientů, kteří dosáhli CR, PR nebo SD > 16 týdnů podle RECIST v.1.1.
od přínosu (CR, PR nebo SD > 16 týdnů) k progresi, hodnoceno do 100 měsíců
Farmakokinetický profil SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI
Časové okno: První týden administrace (pouze část 1 studie)
Farmakokinetický profil SCO-101 ve vzorcích krve
První týden administrace (pouze část 1 studie)
ctDNA
Časové okno: První 4 cykly léčby (každý cyklus trvá 2 týdny) (pouze část 2 studie)
Změna ctDNA od výchozí hodnoty (předchozí první dávka SCO-101) do prvního CT skenu
První 4 cykly léčby (každý cyklus trvá 2 týdny) (pouze část 2 studie)
Biomarker UGT1A1
Časové okno: Základní linie (předběžná léčba (všechny části studie))
Hodnocení vybraného polymorfismu UGT1A1 ve vzorku krve před léčbou
Základní linie (předběžná léčba (všechny části studie))
Biomarker IndiTreat(TM)
Časové okno: Výchozí stav (biopsie nádoru před léčbou (pouze část 2 studie))
Účinnost IndiTreat® předpovídat klinickou odpověď na léčbu SCO-101 v kombinaci s FOLFIRI ze vzorku biopsie nádoru.
Výchozí stav (biopsie nádoru před léčbou (pouze část 2 studie))
Biomarkery ABCG2, ABCB1, SRPK1
Časové okno: Výchozí stav (biopsie před léčbou (pouze část 2 studie))
Účinnost molekulárních biomarkerů ABCB1/ABCG2/SRPK1 stanovená imunohistochemicky k predikci klinické odpovědi na léčbu SCO-101
Výchozí stav (biopsie před léčbou (pouze část 2 studie))

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Scandion Oncology A/S

Spolupracovníci

TFS Trial Form Support

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCO101-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Protokol FOLFIRI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit