Испытание фазы 2 SCO-101 в комбинации с FOLFIRI для пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с приобретенной резистентностью к FOLFIRI

Критерии включения: Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в соответствующий этап (этап 1, этап 2 или этап 3) исследования:

1. Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие перед любыми действиями, связанными с исследованием.
2. Возраст 18 лет и старше.
3. Гистологически верифицированная колоректальная аденокарцинома.
4. Нерезектабельный мКРР у пациентов А. Только стадия 1: с известными мутациями BRAF, KRAS или фермента репарации или без них. B. Только стадия 2 и стадия 3: без известных мутаций BRAF, KRAS или фермента репарации

5. A. Только стадия 1: документально подтвержденное прогрессирующее заболевание при лечении по схеме FOLFIRI (с антиангиогенным и ингибирующим EGFR биологическим лечением или без него).

   B. Только стадия 2 и стадия 3: подтвержденное прогрессирующее заболевание с предшествующей пользой (SD в течение более 16 недель, или CR или PR) на схеме лечения FOLFIRI (с антиангиогенетической и ингибиторной EGFR биологической терапией или без нее).

6. Максимальное снижение предыдущей дозы FOLFIRI на 33%.
7. Нет показаний для лечения по схеме, содержащей оксалиплатин. Пациент мог получать лечение оксалиплатином после лечения препаратом FOLFIRI.
8. A. Только стадия 1: болезнь поддается оценке с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии. B. Только стадия 2 и стадия 3: заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии в соответствии с RECIST. 1.1.
9. Состояние производительности ECOG ≤ 1.
10. Восстановление до степени 1 или ниже после предшествующей хирургической операции или острой токсичности предшествующей лучевой терапии или лечения цитотоксическими или биологическими агентами.
11. ≥ 2 недель должно пройти после любой предшествующей операции.

12. Адекватные условия, о чем свидетельствуют следующие клинико-лабораторные показатели:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 6,0 ммоль/л
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН*
    • Общий сывороточный билирубин ≤ 1,0 ВГН**
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН*
    • Креатинин ≤ 1,5 ВГН
    • рСКФ в пределах нормы.
    • Адекватная функция крови, одежды, определяемая Международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,2;
13. Ожидаемая продолжительность жизни равна или превышает 3 месяца.
14. Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением)) на протяжении всего исследования и не менее 6 месяцев после него. последней дозы исследуемого препарата.

15. Подписанное информированное согласие.

    • АСТ не является обязательным. В случае известных метастазов в печень с АЛТ и АСТ ≤ 5 х ВГН и/или щелочной фосфатазой ≤ 5 х ВГН: пациенты, которые не соответствуют критериям включения трансаминазы и/или щелочной фосфатазы, но которые по PI считаются хорошим PS и иным образом подходящие для включения, и если уровни трансаминаз и/или щелочной фосфатазы считаются повышенными по другим причинам, кроме ухудшения способности рычага, могут быть рассмотрены для включения на основании достигнутого соглашения между PI и спонсором.

      • Неконъюгированный билирубин можно измерить как разницу между общим билирубином и конъюгированным билирубином.

Критерии исключения: Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из зачисления:

1. Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или другие исследуемые препараты, за исключением состояний, не связанных с заболеванием (например, инсулина при диабете) в течение периода исследования.
2. Синдром мальабсорбции или предшествующие операции с резекцией желудка или тонкой кишки, при которых может быть нарушено всасывание SCO-101. Сюда входят пациенты с илеостомией.
3. Трудности при глотании таблеток.
4. Клинические симптомы метастазов в ЦНС, требующих стероидов.
5. Любая активная инфекция, требующая парентерального или перорального лечения антибиотиками.
6. Известный ВИЧ-статус.
7. Известный активный гепатит В или С.

8. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистые заболевания:

   • Инсульт в течение ≤ 6 месяцев до 1-го дня
   • Транзиторное ишемическое присоединение (ТИА) в течение ≤ 6 месяцев до 1-го дня
   • Инфаркт миокарда в течение ≤ 6 месяцев до 1-го дня
   • Нестабильная стенокардия
   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
9. Психическое состояние не подходит для клинического исследования или заболевания ЦНС, включая симптоматическую эпилепсию.
10. Другие лекарства или состояния, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие в исследовании из соображений безопасности или мешали бы интерпретации результатов исследования. Другие тяжелые заболевания, в том числе серьезные заболевания сердца, нестабильный диабет, неконтролируемая гиперкальциемия, клинически активные инфекции или предшествующие трансплантации органов. Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 30 дней до регистрации.
11. Известная гиперчувствительность к иринотекану, 5-ФУ или капецитабину.
12. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.