Un ensayo de fase 2 de SCO-101 en combinación con FOLFIRI para pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con resistencia adquirida a FOLFIRI

Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para la inscripción en la etapa correspondiente (etapa 1, etapa 2 o etapa 3) del estudio:

1. Capacidad para comprender y disposición para dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.
2. 18 años de edad o más.
3. Adenocarcinoma colorrectal verificado histológicamente.
4. CCRm no resecable en pacientes A. Etapa 1 únicamente: con o sin mutaciones conocidas de BRAF, KRAS o enzimas reparadoras. B. Etapa 2 y etapa 3 únicamente: sin mutaciones conocidas de BRAF, KRAS o enzimas reparadoras

5. A. Etapa 1 únicamente: enfermedad progresiva documentada en el régimen de tratamiento con FOLFIRI (con o sin tratamiento biológico antiangiogenético e inhibidor de EGFR).

   B. Etapa 2 y etapa 3 solamente: enfermedad progresiva documentada con un beneficio previo (SD durante más de 16 semanas, o CR o PR) en el régimen de tratamiento con FOLFIRI (con o sin tratamiento biológico antiangiogenético e inhibidor de EGFR).

6. Reducción máxima del 33% en dosis previa de FOLFIRI.
7. No hay indicación para el tratamiento con un régimen de tratamiento que contiene oxaliplatino. El paciente puede haber recibido tratamiento con oxaliplatino después del tratamiento con FOLFIRI.
8. A. Etapa 1 únicamente: enfermedad evaluable mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. B. Solo estadio 2 y estadio 3: enfermedad medible mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, según RECIST. 1.1.
9. Estado funcional de ECOG ≤ 1.
10. Recuperado a Grado 1 o menos de cirugía previa o toxicidades agudas de radioterapia previa o tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos.
11. Deben haber transcurrido ≥ 2 semanas desde cualquier cirugía previa.

12. Condiciones adecuadas evidenciadas por los siguientes valores de laboratorio clínico:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN*
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,0 LSN**
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN*
    • Creatinina ≤ 1,5 LSN
    • eGFR dentro de los límites normales.
    • Función adecuada de la ropa de sangre según lo definido por la Relación Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.2;
13. Esperanza de vida igual o superior a 3 meses.
14. Los hombres y mujeres sexualmente activos en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones de liberación prolongada)) durante la duración del estudio y al menos 6 meses después. la última dosis del fármaco del estudio.

15. Consentimiento informado firmado.

    • AST no es obligatorio. En caso de metástasis hepáticas conocidas con ALT y AST ≤ 5 x ULN y/o fosfatasa alcalina ≤ 5 x ULN: Pacientes que no cumplen con los criterios de inclusión de transaminasas y/o fosfatasa alcalina, pero que por IP se consideran en buena EF y de otro modo elegible para la inclusión, y donde los niveles de transaminasa y/o fosfatasa alcalina se consideren elevados debido a otras razones que no sean la capacidad de palanca deteriorada, se puede considerar para la inclusión en base al acuerdo otorgado entre el PI y el patrocinador.

      • La bilirrubina no conjugada se puede medir como la diferencia entre la bilirrubina total y la bilirrubina conjugada.

Criterios de exclusión: los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la inscripción:

1. Quimioterapia, radioterapia u otro fármaco en investigación concurrente, excepto condiciones no relacionadas con la enfermedad (p. insulina para la diabetes) durante el período de estudio.
2. Síndrome de malabsorción o cirugías previas con resección de estómago o intestino delgado, pudiendo verse afectada la absorción de SCO-101. Esto incluye pacientes con ileostomía.
3. Dificultad para tragar comprimidos.
4. Síntomas clínicos de metástasis del SNC que requieren esteroides.
5. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico parenteral u oral.
6. Seropositividad conocida al VIH.
7. Hepatitis B o C activa conocida.

8. Significativo clínico (es decir, activo) enfermedad cardiovascular:

   • Accidente cerebrovascular dentro de ≤ 6 meses antes del día 1
   • Ataque isquémico transitorio (TIA) dentro de ≤ 6 meses antes del día 1
   • Infarto de miocardio dentro de ≤ 6 meses antes del día 1
   • angina inestable
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
9. El estado mental no es apto para el estudio clínico o la enfermedad del SNC, incluida la epilepsia sintomática.
10. Otros medicamentos o condiciones que, en opinión del investigador, contraindicarían la participación en el estudio por razones de seguridad o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio. Otras afecciones médicas graves, incluidas enfermedades cardíacas graves, diabetes inestable, hipercalcemia no controlada, infecciones clínicamente activas o trasplantes de órganos previos. Participación en otro ensayo clínico con medicamento experimental dentro de los 30 días anteriores al registro.
11. Hipersensibilidad conocida a irinotecán, 5-FU o capecitabina
12. Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.