Et fase 2-forsøg med SCO-101 i kombination med FOLFIRI til patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) med erhvervet resistens over for FOLFIRI

Inklusionskriterier: Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for tilmelding til den relevante fase (trin 1, trin 2 eller trin 3) af undersøgelsen:

1. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter.
2. Alder 18 år eller ældre.
3. Histologisk verificeret kolorektalt adenokarcinom.
4. Ikke-resekterbar mCRC hos patienter A. Kun trin 1: med eller uden kendte BRAF-, KRAS- eller reparationsenzymmutationer. B. Kun trin 2 og trin 3: uden kendte BRAF-, KRAS- eller reparationsenzymmutationer

5. A. Kun trin 1: Dokumenteret progressiv sygdom på FOLFIRI behandlingsregime (med eller uden antiangiogenetisk og EGFR-hæmmende biologisk behandling).

   B. Kun trin 2 og trin 3: Dokumenteret progressiv sygdom med en forudgående fordel (SD i mere end 16 uger, eller CR eller PR) på FOLFIRI behandlingsregime (med eller uden antiangiogenetisk og EGFR-hæmmende biologisk behandling).

6. Maksimal reduktion på 33 % i tidligere dosis af FOLFIRI.
7. Ingen indikation for behandling med et oxaliplatin-holdigt behandlingsregime. Patienten kan have modtaget oxaliplatinbehandling efter behandling med FOLFIRI.
8. A. Kun trin 1: Evaluerbar sygdom ved CT-scanning eller MR. B. Kun trin 2 og trin 3: Målbar sygdom ved CT-scanning eller MR, ifølge RECIST. 1.1.
9. Ydeevnestatus for ECOG ≤ 1.
10. Genvundet til grad 1 eller derunder fra tidligere operation eller akut toksicitet fra tidligere strålebehandling eller behandling med cytotoksiske eller biologiske midler.
11. ≥ 2 uger skal være gået siden enhver tidligere operation.

12. Tilstrækkelige forhold som dokumenteret af følgende kliniske laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 6,0 mmol/L
    • Blodplader ≥ 100 x 109 /L
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • Total serumbilirubin ≤ 1,0 ULN**
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN*
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN
    • eGFR inden for normale grænser.
    • Tilstrækkelig blodtøjsfunktion som defineret af International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2;
13. Forventet levetid lig med eller længere end 3 måneder.
14. Seksuelt aktive mænd og kvinder med børneproducerende potentiale skal bruge højeffektiv prævention (intrauterine præventionsmidler, hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse)) i undersøgelsens varighed og mindst 6 måneder efter. den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

15. Underskrevet informeret samtykke.

    • AST er ikke obligatorisk. Ved kendte levermetastaser med ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN og/eller alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN: Patienter, der ikke overholder inklusionskriterierne for transaminase og/eller alkalisk fosfatase, men som af PI anses for at have god PS og ellers berettiget til inklusion, og hvor transaminase- og/eller alkalisk phosphatase-niveauer anses for at være forhøjet på grund af andre årsager end forringet løftestangskapacitet, kan overvejes til inklusion baseret på tildelt aftale mellem PI og sponsor.

      • Ukonjugeret bilirubin kan måles som forskellen mellem total bilirubin og konjugeret bilirubin.

Eksklusionskriterier: Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra tilmelding:

1. Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller andet forsøgslægemiddel undtagen ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f. insulin til diabetes) i studieperioden.
2. Malabsorptionssyndrom eller tidligere operationer med resektion af mave eller tyndtarm, hvorved optagelsen af ​​SCO-101 kan blive påvirket. Dette omfatter patienter med ileostomi.
3. Svært ved at sluge tabletter.
4. Kliniske symptomer på CNS-metastaser, der kræver steroider.
5. Enhver aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral antibiotikabehandling.
6. Kendt HIV-positivitet.
7. Kendt aktiv hepatitis B eller C.

8. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom:

   • Slagtilfælde inden for ≤ 6 måneder før dag 1
   • Forbigående iskæmisk vedhæftning (TIA) inden for ≤ 6 måneder før dag 1
   • Myokardieinfarkt inden for ≤ 6 måneder før dag 1
   • Ustabil angina
   • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt (CHF)
   • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
9. Mental status er ikke egnet til klinisk undersøgelse eller CNS-sygdom, inklusive symptomatisk epilepsi.
10. Andre medikamenter eller tilstande, der efter investigators mening ville kontraindicere undersøgelsesdeltagelse af sikkerhedsmæssige årsager eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. Andre alvorlige medicinske tilstande, herunder alvorlig hjertesygdom, ustabil diabetes, ukontrolleret hypercalcæmi, klinisk aktive infektioner eller tidligere organtransplantationer. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eksperimentel medicin inden for 30 dage før registrering.
11. Kendt overfølsomhed over for irinotecan, 5-FU eller capecitabin
12. Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.