Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2-onderzoek van SCO-101 in combinatie met FOLFIRI voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) met verworven resistentie tegen FOLFIRI

28 februari 2022 bijgewerkt door: Scandion Oncology A/S

Een open-label fase II prospectief klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis en het antitumoreffect van SCO-101 in combinatie met FOLFIRI te onderzoeken als een veilige en efficiënte behandelingsmodaliteit bij patiënten met gemetastaseerde of gevorderde colorectale kanker (mCRC) met verworven FOLFIRI-resistente kankerziekte.

Deze studie evalueert de combinatie van SCO-101 met FOLFIRI voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die resistentie hebben ontwikkeld tegen behandeling met FOLFIRI. De studie bestaat uit twee delen, waarbij het eerste deel de veiligheid en toxiciteit evalueert van toenemende doses SCO-101 in combinatie met FOLFIRI in dezelfde dosis waartegen de patiënt eerder resistentie heeft ontwikkeld. Het tweede deel van de studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van FOLFIRI en SCO-101 bij het dosisniveau zoals vastgesteld in het eerste deel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, dosisescalatie, fase 2-onderzoek van SCO-101 in combinatie met FOLFIRI bij maximaal 50 mCRC-patiënten. Alle geïncludeerde patiënten hadden eerder effect van de behandeling met FOLFIRI, maar zijn nu gevorderd (d.w.z. falen van de behandeling door verworven resistentie).

FOLFIRI is een belangrijke chemotherapeutische combinatie tegen kanker bij de behandeling van verschillende solide tumorkankers, b.v. colorectale kanker. Kankerresistentie tegen blootstelling aan FOLFIRI is een bekend fenomeen en kan vaak worden toegeschreven aan opwaartse regulatie van cellulaire effluxpompen, b.v. ATP-Binding Cassette (ABC)G2 en ABCB1, betrokken bij de uitstroom van de chemotherapeutische middelen uit de kankercellen en resulterend in falen van de behandeling.

SCO-101 is een remmer van ATP-Binding Cassette (ABC) effluxpompen en SRPK1-kinase dat verantwoordelijk is voor de fosforylering van splitsingsfactoren, een sleutelelement dat betrokken is bij tumorgroei.

Verwacht wordt dat de combinatie van SCO-101 met FOLFIRI de actieve uitstroom van chemotherapiemoleculen uit de kankercel remt, waardoor deze opnieuw gevoelig wordt voor de chemotherapeutische middelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
      • Herlev, Denemarken
      • Hillerød, Denemarken
      • Roskilde, Denemarken
        • Werving
        • Sjællands Universitetshospital, Roskilde
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Simon Reiter, MD
      • Sønderborg, Denemarken
        • Werving
        • Sygehus Sønderjylland
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kim Wedervang, MD
      • Vejle, Denemarken
        • Nog niet aan het werven
        • Vejle Sygehus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Torben Frøstrup Hansen, MD
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Bochum, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Catholic Hospital Bochum - St. Josef-Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna-Lena Kraeft, MD
      • Ulm, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital of Ulm
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas J. Ettrich, MD
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elena Élez Fernáncez, MD
      • Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital de la Santa Creu in Sant Pau
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Paez Lopez-Bravo, MD
      • Valencia, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clínico Universitario in Valencia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susana Rosell, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: Proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende criteria voor inschrijving in de toepasselijke fase (fase 1, fase 2 of fase 3) van het onderzoek:

  1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde activiteiten.
  2. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  3. Histologisch geverifieerd colorectaal adenocarcinoom.
  4. Niet-reseceerbare mCRC bij patiënten A. Alleen stadium 1: met of zonder bekende BRAF-, KRAS- of reparatie-enzymmutaties. B. Alleen stadium 2 en stadium 3: zonder bekende BRAF-, KRAS- of reparatie-enzymmutaties

  5. A. Alleen stadium 1: Gedocumenteerde progressieve ziekte op FOLFIRI-behandelingsregime (met of zonder antiangiogenetische en EGFR-remmende biologische behandeling).

    B. Alleen stadium 2 en stadium 3: Gedocumenteerde progressieve ziekte met een eerder voordeel (SD gedurende meer dan 16 weken, of CR of PR) op het FOLFIRI-behandelingsregime (met of zonder antiangiogenetische en EGFR-remmende biologische behandeling).

  6. Maximale verlaging van 33% in eerdere dosis FOLFIRI.
  7. Geen indicatie voor behandeling met een oxaliplatinebevattend behandelschema. De patiënt heeft mogelijk een behandeling met oxaliplatine gekregen na behandeling met FOLFIRI.
  8. A. Alleen stadium 1: Beoordeelbare ziekte door middel van CT-scan of MRI. B. Alleen stadium 2 en stadium 3: Meetbare ziekte door CT-scan of MRI, volgens RECIST. 1.1.
  9. Prestatiestatus van ECOG ≤ 1.
  10. Hersteld tot Graad 1 of lager na een eerdere operatie of acute toxiciteit van eerdere radiotherapie of behandeling met cytotoxische of biologische middelen.
  11. Er moeten ≥ 2 weken zijn verstreken sinds een eerdere operatie.

  12. Voldoende omstandigheden zoals blijkt uit de volgende klinische laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 6,0 mmol/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,0 ULN**
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN*
    • Creatinine ≤ 1,5 ULN
    • eGFR binnen normale grenzen.
    • Adequate bloedkledingfunctie zoals gedefinieerd door de International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,2;
  13. Levensverwachting gelijk aan of langer dan 3 maanden.
  14. Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen of injecties met verlengde afgifte)) gedurende de duur van het onderzoek en ten minste 6 maanden daarna de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

  15. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

    • ASAT is niet verplicht. Bij bekende levermetastasen met ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN en/of alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN: Patiënten die niet voldoen aan de opnamecriteria voor transaminase en/of alkalische fosfatase, maar die volgens de PI in goede PS worden beschouwd en anderszins in aanmerking komen voor opname, en waar de transaminase- en/of alkalische fosfatasespiegels als verhoogd worden beschouwd vanwege andere redenen dan verslechterde levercapaciteit, kunnen in aanmerking komen voor opname op basis van een verleende overeenkomst tussen PI en sponsor.

      • Ongeconjugeerd bilirubine kan worden gemeten als het verschil tussen totaal bilirubine en geconjugeerd bilirubine.

Uitsluitingscriteria: proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving:

  1. Gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of ander onderzoeksgeneesmiddel behalve niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes) tijdens de studieperiode.
  2. Malabsorptiesyndroom of eerdere operaties met resectie van de maag of dunne darm, waardoor de absorptie van SCO-101 kan worden beïnvloed. Dit geldt ook voor patiënten met een ileostoma.
  3. Moeilijkheden bij het slikken van tabletten.
  4. Klinische symptomen van CZS-metastasen die steroïden vereisen.
  5. Elke actieve infectie die parenterale of orale antibioticabehandeling vereist.
  6. Bekende hiv-positiviteit.
  7. Bekende actieve hepatitis B of C.

  8. Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten:

    • Beroerte binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1
    • Voorbijgaande ischemische hechting (TIA) binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1
    • Myocardinfarct binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1
    • Instabiele angina
    • New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF)
    • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
  9. Geestelijke toestand is niet geschikt voor klinisch onderzoek of CZS-ziekte inclusief symptomatische epilepsie.
  10. Andere medicijnen of aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker om veiligheidsredenen een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren. Andere ernstige medische aandoeningen, waaronder ernstige hartaandoeningen, onstabiele diabetes, ongecontroleerde hypercalciëmie, klinisch actieve infecties of eerdere orgaantransplantaties. Deelname aan een andere klinische studie met experimentele medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie.
  11. Bekende overgevoeligheid voor irinotecan, 5-FU of capecitabine
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
SCO-101 in combinatie met FOLFIRI
Geneesmiddel: FOLFIRI-protocol
FOLFIRI standaardbehandeling op dag 5 tot 7 (beide dagen inbegrepen) van een periode van 14 dagen. tweewekelijks herhaald
Geneesmiddel: SCO-101
Geneesmiddel voor onderzoek, orale tablet toegediend op dag 1 tot 6 (beide dagen inbegrepen) van een periode van 14 dagen. tweewekelijks herhaald

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] van de combinatie van SCO-101 en FOLFIRI
Tijdsspanne: 4 cycli (elke cyclus is 2 weken)
Veiligheid en verdraagbaarheid door beoordeling van het aantal, de frequentie en de ernst van bijwerkingen (AE's) verzameld vanaf het moment van de eerste behandeling tot vier weken na het einde van de behandeling om de veiligheid van SCO-101 in combinatie met FOLFIRI te evalueren, bepaald volgens CTCAE versie 5.0
4 cycli (elke cyclus is 2 weken)
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 1 cyclus (elke cyclus is 2 weken)
Maximaal getolereerde dosis (MTD) door evaluatie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van SCO-101 in combinatie met FOLFIRI geëvalueerd door CTCAE v. 5.0 (alleen deel 1)
1 cyclus (elke cyclus is 2 weken)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 4 cycli (elke cyclus is 2 weken)
Objectief responspercentage (ORR) gedefinieerd als CR en PR met behulp van RECIST v. 1.1
4 cycli (elke cyclus is 2 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Begin van de behandeling tot het eerste objectieve teken van progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Begin van de behandeling tot het eerste objectieve teken van progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van eerste reactie tot progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Duur van respons (van eerste respons tot progressie)
Van eerste reactie tot progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Responsduur vergeleken met eerdere responsduur
Tijdsspanne: Van eerste reactie tot progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Duur van de respons (DOR) na toediening van SCO-101 in vergelijking met DOR van het initiële FOLFIRI-behandelingsregime van de patiënt (zonder SCO-101).
Van eerste reactie tot progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Totale overleving (OS) gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden;
Tot 2 jaar
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: van voordeel (CR, PR of SD > 16 weken) tot progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Clinical Benefit Rate (CBR) gedefinieerd als het aantal patiënten dat CR, PR of SD > 16 weken verkrijgt volgens RECIST v.1.1.
van voordeel (CR, PR of SD > 16 weken) tot progressie, beoordeeld tot 100 maanden
Farmacokinetisch profiel van SCO-101 in combinatie met FOLFIRI
Tijdsspanne: Eerste week van toediening (alleen studiedeel 1)
Farmacokinetisch profiel van SCO-101 in bloedmonsters
Eerste week van toediening (alleen studiedeel 1)
ctDNA
Tijdsspanne: Eerste 4 behandelcycli (elke cyclus duurt 2 weken) (alleen studiedeel 2)
Verandering in ctDNA vanaf baseline (voorafgaande eerste dosis SCO-101) tot eerste CT-scan
Eerste 4 behandelcycli (elke cyclus duurt 2 weken) (alleen studiedeel 2)
Biomarker UGT1A1
Tijdsspanne: Baseline (voorbehandeling (alle studiedelen))
Evaluatie van geselecteerd UGT1A1-polymorfisme in een bloedmonster voor de behandeling
Baseline (voorbehandeling (alle studiedelen))
Biomarker IndiTreat(TM)
Tijdsspanne: Baseline (tumorbiopsie vóór behandeling (alleen studiedeel 2))
Werkzaamheid van IndiTreat® om de klinische respons op SCO-101-behandeling te voorspellen in combinatie met FOLFIRI uit een tumorbiopsiemonster.
Baseline (tumorbiopsie vóór behandeling (alleen studiedeel 2))
Biomarkers ABCG2, ABCB1, SRPK1
Tijdsspanne: Baseline (biopsie vóór behandeling (alleen studiedeel 2))
Werkzaamheid van moleculaire biomarkers ABCB1/ABCG2/SRPK1 bepaald door immunohistochemie om de klinische respons op SCO-101-behandeling te voorspellen
Baseline (biopsie vóór behandeling (alleen studiedeel 2))

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Scandion Oncology A/S

Medewerkers

TFS Trial Form Support

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jacob Hagen Vasehus Schou, MD, Herlev and Gentofte Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCO101-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren