Eine Phase-2-Studie mit SCO-101 in Kombination mit FOLFIRI für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) mit erworbener Resistenz gegen FOLFIRI

Einschlusskriterien: Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien für die Einschreibung in die entsprechende Stufe (Stufe 1, Stufe 2 oder Stufe 3) der Studie erfüllen:

1. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, vor allen studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Alter 18 Jahre oder älter.
3. Histologisch verifiziertes kolorektales Adenokarzinom.
4. Nicht resezierbares mCRC bei Patienten A. Nur Stufe 1: mit oder ohne bekannte BRAF-, KRAS- oder Reparaturenzym-Mutationen. B. Nur Stadium 2 und Stadium 3: ohne bekannte BRAF-, KRAS- oder Reparaturenzym-Mutationen

5. A. Nur Stufe 1: Dokumentierte fortschreitende Erkrankung unter FOLFIRI-Behandlungsschema (mit oder ohne antiangiogenetische und EGFR-hemmende biologische Behandlung).

   B. Nur Stufe 2 und Stufe 3: Dokumentierte fortschreitende Erkrankung mit vorherigem Nutzen (SD für mehr als 16 Wochen oder CR oder PR) unter FOLFIRI-Behandlungsschema (mit oder ohne antiangiogenetische und EGFR-hemmende biologische Behandlung).

6. Maximale Reduktion von 33 % der vorherigen FOLFIRI-Dosis.
7. Keine Indikation zur Behandlung mit einem Oxaliplatin-haltigen Behandlungsschema. Der Patient hat möglicherweise nach der Behandlung mit FOLFIRI eine Behandlung mit Oxaliplatin erhalten.
8. A. Nur Stufe 1: Auswertbare Erkrankung durch CT-Scan oder MRT. B. Nur Stufe 2 und Stufe 3: Messbare Erkrankung durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST. 1.1.
9. Leistungsstatus von ECOG ≤ 1.
10. Erholt auf Grad 1 oder weniger von einer früheren Operation oder akuten Toxizitäten einer früheren Strahlentherapie oder Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen.
11. Seit jeder vorangegangenen Operation müssen ≥ 2 Wochen vergangen sein.

12. Angemessene Bedingungen, belegt durch die folgenden klinischen Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 6,0 mmol/l
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109 /L
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN*
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,0 ULN**
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN*
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN
    • eGFR innerhalb normaler Grenzen.
    • Angemessene Blutkleidungsfunktion gemäß Definition des International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2;
13. Lebenserwartung gleich oder länger als 3 Monate.
14. Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studiendauer und mindestens 6 Monate danach eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung)) anwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments.

15. Unterschriebene Einverständniserklärung.

    • AST ist nicht obligatorisch. Bei bekannten Lebermetastasen mit ALT und AST ≤ 5 x ULN und/oder alkalischer Phosphatase ≤ 5 x ULN: Patienten, die die Einschlusskriterien für Transaminasen und/oder alkalische Phosphatase nicht erfüllen, die aber laut PI als guter PS gelten und anderweitig für eine Aufnahme in Frage kommen, und wenn die Transaminase- und/oder alkalische Phosphatase-Spiegel aus anderen Gründen als einer verschlechterten Hebelkapazität als erhöht angesehen werden, können für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden, basierend auf einer zwischen PI und dem Sponsor übertragenen Vereinbarung.

      • Unkonjugiertes Bilirubin kann als Differenz zwischen Gesamtbilirubin und konjugiertem Bilirubin gemessen werden.

Ausschlusskriterien: Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Einschreibung ausgeschlossen:

1. Gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüfmedikamente, außer bei nicht krankheitsbedingten Zuständen (z. Insulin für Diabetes) während des Studienzeitraums.
2. Malabsorptionssyndrom oder frühere Operationen mit Resektion des Magens oder Dünndarms, wodurch die Resorption von SCO-101 beeinträchtigt sein kann. Dazu gehören Patienten mit Ileostomie.
3. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten.
4. Klinische Symptome von ZNS-Metastasen, die Steroide erfordern.
5. Jede aktive Infektion, die eine parenterale oder orale Antibiotikabehandlung erfordert.
6. Bekannte HIV-Positivität.
7. Bekannte aktive Hepatitis B oder C.

8. Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

   • Schlaganfall innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Tag 1
   • Transiente ischämische Attacke (TIA) innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Tag 1
   • Myokardinfarkt innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Tag 1
   • Instabile Angina pectoris
   • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher (CHF) der New York Heart Association (NYHA)
   • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
9. Der mentale Zustand ist für eine klinische Studie oder eine ZNS-Erkrankung, einschließlich symptomatischer Epilepsie, nicht geeignet.
10. Andere Medikamente oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes aus Sicherheitsgründen gegen die Teilnahme an der Studie sprechen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden. Andere schwere Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzerkrankungen, instabilem Diabetes, unkontrollierter Hyperkalzämie, klinisch aktiven Infektionen oder früheren Organtransplantationen. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit experimenteller Medikation innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan, 5-FU oder Capecitabin
12. Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.